局所進行性または転移性膵臓がんの治療のための併用免疫療法 + 標準治療化学療法 vs 標準治療化学療法

包含基準:

1. 年齢は18歳以上。
2. 関連する IRB または IEC ガイドラインを満たす署名済みのインフォームド コンセントを理解し、提供できる。

3. -切除不能、局所進行性または転移性膵臓癌が組織学的に確認されている。

   1. コホート A の場合、被験者は最初にゲムシタビンとナブパクリタキセルによる継続治療を少なくとも 16 週間受けているか、現在受けている必要があり、この研究で一次維持療法を受ける前に PR、CR、または SD を確認している必要があります。 無作為化の時点で治験責任医師が疾患の進行の証拠を示さない限り、実際の初期治療の期間は無制限である場合があります。

   2. コホートBの場合、被験者はFOLFOX、FOLFIRINOX、またはゲムシタビンベースまたはパクリタキセルベースの膵臓癌治療による初期治療を受けた後にPDを発症している必要があります。

      -毒性、不耐性、または利用可能な治療のために以前の治療を中止した被験者は、臨床的に禁忌でした。

   3. コホート C の場合、被験者は、ネオアジュバント、アジュバント、および/または転移の設定を含むがこれらに限定されない、膵臓がんの少なくとも 2 つの治療を受けた後に PD を発症する必要があります。
4. 0または1のECOG PS。
5. -RECIST V1.1に従って評価可能な測定可能な病変および/または測定不可能な疾患が少なくとも1つあります。
6. -このプロトコルで要求されるように、必要な研究訪問に参加し、適切なフォローアップのために戻る能力。
7. 出産の可能性のある女性被験者および不妊でない男性に対して効果的な避妊を実践することに同意する。 -出産の可能性のある女性被験者は、研究中および研究治療の最後の投与後少なくとも5か月間、効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 非無菌の男性被験者は、研究中および研究治療の最後の投与後最大5か月間、コンドームを使用することに同意する必要があります。 効果的な避妊には、外科的滅菌（例、精管切除、卵管結紮）、殺精子剤、IUD、経口避妊薬、および禁欲を使用した2つの形式のバリア方法（例、コンドーム、横隔膜）が含まれます。

除外基準

1. -スクリーニング時の体重≤40 kg。
2. -この研究で使用される治験薬の使用を禁忌とする、または被験者を治療関連の合併症のリスクが高くなる、制御されていない重篤な付随疾患。
3. 全身性自己免疫疾患（例えば、エリテマトーデス、関節リウマチ、アジソン病、リンパ腫に関連する自己免疫疾患）。
4. コホート A のみ: 生殖細胞 BRCA1/2 変異を有する腫瘍。
5. コホートBのみ：進行性または転移性膵臓癌に対するリポソームイリノテカンによる以前の治療。
6. -免疫抑制を必要とする臓器移植の歴史。
7. -炎症性腸疾患の病歴または活動性（例、クローン病、潰瘍性大腸炎）。

8. 以下の検査結果によって証明される不十分な臓器機能：

   1. -絶対好中球数（ANC）<1000細胞/ mm3。
   2. 血小板数 < 100,000 細胞/mm3。
   3. ヘモグロビン < 9 g/dL。
   4. -正常の上限の2倍を超える総ビリルビン（ULN;被験者がギルバート症候群を記録していない場合）。
   5. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST [SGOT]）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT [SGPT]）> 2.5×ULN（肝転移のある被験者では> 5×ULN）。
   6. -アルカリホスファターゼ（ALP）レベル> 2.5×ULN（肝転移のある被験者では> 5×ULN、または骨転移のある被験者では> 10×ULN）。
   7. -血清クレアチニン > 2.0 mg/dL または 177 μmol/L。
   8. 血清陰イオンギャップ > 16 mEq/L または pH < 7.3 の動脈血。
   9. アルブミン <3.0。
   10. 穿刺を必要とする腹水。

   各サイトは、独自の機関の ULN を使用して適格性を判断する必要があります。

9. -制御されていない高血圧（収縮期> 160 mm Hgおよび/または拡張期> 110 mm Hg）または臨床的に重要な（すなわち、アクティブな）心血管疾患、脳血管障害/脳卒中、または心筋梗塞の6か月前の最初の研究;不安定狭心症; -ニューヨーク心臓協会グレード2以上のうっ血性心不全;または薬を必要とする深刻な不整脈。
10. -進行した悪性腫瘍または継続的な酸素療法を必要とする他の疾患の合併症による安静時の呼吸困難。
11. -全身性コルチコステロイド（10 mg /日と同等以上の用量）による現在の慢性的な毎日の治療（3か月以上継続）、吸入ステロイドを除く。 IVコントラストアレルギー反応またはアナフィラキシーを予防するための短期間のステロイド使用 コントラストアレルギーがあることがわかっている被験者は許可されています。
12. -治験薬の成分に対する既知の過敏症。
13. -強力なシトクロムP450（CYP）3A4阻害剤（ケトコナゾール、イトラコナゾール、ポサコナゾール、クラリスロマイシン、インジナビル、ネファゾドン、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル、テリスロマイシン、ボリコナゾール、およびグレープフルーツ製品を含む）または強力なCYP3A4誘導剤（フェニトイン、研究1日目の前14日以内
14. -強力なCYP2C8阻害剤（ゲムフィブロジル）または中等度のCYP2C8誘導剤（リファンピン）の同時または以前の使用 研究1日目前の14日以内。
15. -治験薬研究への参加、またはこの研究の投与前14日以内に治験治療を受けた履歴, 前立腺がんの男性におけるテストステロン低下療法またはCOVID-19の予防と治療のためのFDA承認薬を除く.
16. -治験責任医師によって、プロトコルの要件を順守できない、または順守したくないと評価されました。
17. -介入臨床試験への同時参加。
18. 妊娠中および授乳中の女性。 スクリーニング中の血清妊娠検査が陰性であり、最初の投与前72時間以内の妊娠検査が陰性であることは、治験薬が出産の可能性のある女性被験者に投与される前に文書化する必要があります。
19. -進行中または積極的な治療を必要とする過去5年以内の他のがん、またはゲムシタビンまたはnab-パクリタキセルを含む過去5年以内の以前のがん治療。