Kombinasjonsimmunterapi pluss standard kjemoterapi versus standard kjemoterapi for behandling av lokalt avansert eller metastatisk kreft i bukspyttkjertelen

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år.
2. Kunne forstå og gi et signert informert samtykke som oppfyller de relevante IRB- eller IEC-retningslinjene.

3. Har histologisk bekreftet uoperabel, lokalt avansert eller metastatisk kreft i bukspyttkjertelen.

   1. For kohort A må forsøkspersonene initialt ha mottatt, eller mottar for tiden, kontinuerlig behandling med gemcitabin pluss nab-paklitaksel i minst 16 uker og ha bekreftet PR, CR eller SD før de får førstelinje vedlikeholdsbehandling i denne studien. Varigheten av den faktiske innledende behandlingen kan være ubegrenset så lenge ingen tegn på sykdomsprogresjon noteres av etterforskeren ved randomiseringstidspunktet.

   2. For kohort B må forsøkspersoner ha PD etter å ha mottatt innledende behandling med FOLFOX, FOLFIRINOX eller en gemcitabin- eller paklitakselbasert behandling for kreft i bukspyttkjertelen.

      Pasienter som avbrøt tidligere behandling på grunn av toksisitet, intoleranse eller tilgjengelig behandling var klinisk kontraindisert er tillatt.

   3. For kohort C må forsøkspersoner ha PD etter å ha mottatt minst 2 behandlingslinjer for kreft i bukspyttkjertelen, inkludert men ikke begrenset til neoadjuvante, adjuvante og/eller metastatiske innstillinger.
4. ECOG PS på 0 eller 1.
5. Ha minst 1 målbar lesjon og/eller ikke-målbar sykdom som kan evalueres i henhold til RECIST V1.1.
6. Evne til å delta på nødvendige studiebesøk og returnere for adekvat oppfølging, slik denne protokollen krever.
7. Avtale om å praktisere effektiv prevensjon for kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder og ikke-sterile menn. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må godta å bruke effektiv prevensjon under studien og i minst 5 måneder etter siste dose av studiebehandlingen. Ikke-sterile mannlige forsøkspersoner må godta å bruke kondom under studien og i opptil 5 måneder etter siste dose av studiebehandlingen. Effektiv prevensjon inkluderer kirurgisk sterilisering (f.eks. vasektomi, tubal ligering), to former for barrieremetoder (f.eks. kondom, diafragma) brukt med spermicid, spiral, orale prevensjonsmidler og abstinens.

Eksklusjonskriterier

1. Kroppsvekt ≤ 40 kg ved screening.
2. Alvorlig ukontrollert samtidig sykdom som ville kontraindisere bruken av undersøkelsesmedisinen som ble brukt i denne studien, eller som ville sette forsøkspersonen i høy risiko for behandlingsrelaterte komplikasjoner.
3. Systemisk autoimmun sykdom (f.eks. lupus erythematosus, revmatoid artritt, Addisons sykdom, autoimmun sykdom assosiert med lymfom).
4. Kun for kohort A: svulster som huser kimlinje BRCA1/2-mutasjoner.
5. Kun for kohort B: tidligere behandling med liposomalt irinotekan for avansert eller metastatisk kreft i bukspyttkjertelen.
6. Historie med organtransplantasjon som krever immunsuppresjon.
7. Anamnese med eller aktiv inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt).

8. Utilstrekkelig organfunksjon, dokumentert av følgende laboratorieresultater:

   1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1000 celler/mm3.
   2. Blodplateantall < 100 000 celler/mm3.
   3. Hemoglobin < 9 g/dL.
   4. Totalt bilirubin større enn to ganger øvre normalgrense (ULN; med mindre forsøkspersonen har dokumentert Gilberts syndrom).
   5. Aspartataminotransferase (AST [SGOT]) eller alaninaminotransferase (ALT [SGPT]) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN hos personer med levermetastaser).
   6. Alkalisk fosfatase (ALP) nivåer > 2,5 × ULN (> 5 × ULN hos personer med levermetastaser, eller >10 × ULN hos personer med benmetastaser).
   7. Serumkreatinin > 2,0 mg/dL eller 177 μmol/L.
   8. Serumaniongap > 16 mEq/L eller arterielt blod med pH < 7,3.
   9. Albumin <3,0.
   10. Ascites som krever paracentese.

   Hvert nettsted bør bruke sin egen institusjons ULN for å avgjøre kvalifisering.

9. Ukontrollert hypertensjon (systolisk > 160 mm Hg og/eller diastolisk > 110 mm Hg) eller klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom, cerebrovaskulær ulykke/slag eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før første studiemedisinering; ustabil angina; kongestiv hjertesvikt av New York Heart Association grad 2 eller høyere; eller alvorlig hjertearytmi som krever medisinering.
10. Dyspné i hvile på grunn av komplikasjoner av avansert malignitet eller annen sykdom som krever kontinuerlig oksygenbehandling.
11. Pågående kronisk daglig behandling (kontinuerlig i > 3 måneder) med systemiske kortikosteroider (dose tilsvarende eller større enn 10 mg/dag metylprednisolon), unntatt inhalasjonssteroider. Kortvarig steroidbruk for å forhindre intravenøs kontrastallergisk reaksjon eller anafylaksi hos personer som har kjent kontrastallergi er tillatt.
12. Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i studiemedisinen(e).
13. Samtidig eller tidligere bruk av en sterk cytokrom P450 (CYP)3A4-hemmer (inkludert ketokonazol, itrakonazol, posakonazol, klaritromycin, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, sakinavir, telitromycin, voriconazol, eller sterke grapefruktprodukter, cphinud, og grapefrukt3A karbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, fenobarbital og johannesurt) innen 14 dager før studiedag 1.
14. Samtidig eller tidligere bruk av en sterk CYP2C8-hemmer (gemfibrozil) eller moderat CYP2C8-induktor (rifampin) innen 14 dager før studiedag 1.
15. Deltakelse i en utprøvende legemiddelstudie eller historie med å ha mottatt noen utprøvende behandling innen 14 dager før dosering for denne studien, bortsett fra testosteron-senkende behandling hos menn med prostatakreft eller FDA-godkjente legemidler for forebygging og behandling av COVID-19.
16. Vurdert av etterforskeren å være ute av stand til eller uvillig til å overholde kravene i protokollen.
17. Samtidig deltakelse i enhver intervensjonell klinisk studie.
18. Gravide og ammende kvinner. En negativ serumgraviditetstest under screening og en negativ graviditetstest innen 72 timer før den første dosen må dokumenteres før studiemedikamentet administreres til en kvinne i fertil alder.
19. Enhver annen kreftsykdom i løpet av de siste 5 årene som utvikler seg eller krever aktiv behandling, eller tidligere kreftbehandling i løpet av de siste 5 årene som inkluderte gemcitabin eller nab-paklitaksel.