Kombinationsimmunterapi Plus Standard-of-Care-kemoterapi versus Standard-of-Care-kemoterapi til behandling af lokalt avanceret eller metastatisk bugspytkirtelkræft

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år.
2. I stand til at forstå og give et underskrevet informeret samtykke, der opfylder de relevante IRB- eller IEC-retningslinjer.

3. Har histologisk bekræftet inoperabel, lokalt fremskreden eller metastatisk bugspytkirtelkræft.

   1. For kohorte A skal forsøgspersonerne oprindeligt have modtaget, eller i øjeblikket modtager, kontinuerlig behandling med gemcitabin plus nab-paclitaxel i mindst 16 uger og have bekræftet PR, CR eller SD, før de får førstelinje vedligeholdelsesbehandling i denne undersøgelse. Varigheden af ​​den faktiske indledende behandling kan være ubegrænset, så længe der ikke er tegn på sygdomsprogression noteret af investigator på tidspunktet for randomiseringen.

   2. For kohorte B skal forsøgspersoner have PD efter at have modtaget indledende behandling med FOLFOX, FOLFIRINOX eller en gemcitabin- eller paclitaxel-baseret behandling mod bugspytkirtelkræft.

      Forsøgspersoner, der har afbrudt tidligere behandling på grund af toksicitet, intolerance, eller tilgængelig behandling var klinisk kontraindiceret, er tilladt.

   3. For kohorte C skal forsøgspersoner have PD efter at have modtaget mindst 2 behandlingslinjer for bugspytkirtelkræft, inklusive, men ikke begrænset til, neoadjuverende, adjuverende og/eller metastatiske indstillinger.
4. ECOG PS på 0 eller 1.
5. Hav mindst 1 målbar læsion og/eller ikke-målbar sygdom, der kan evalueres i overensstemmelse med RECIST V1.1.
6. Evne til at deltage i krævede studiebesøg og vende tilbage til passende opfølgning, som krævet i denne protokol.
7. Aftale om at praktisere effektiv prævention til kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder og ikke-sterile mænd. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge effektiv prævention, mens de er i undersøgelsen og i mindst 5 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Ikke-sterile mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge kondom under undersøgelsen og i op til 5 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Effektiv prævention omfatter kirurgisk sterilisering (f.eks. vasektomi, tubal ligering), to former for barrieremetoder (f.eks. kondom, diafragma), der anvendes sammen med sæddræbende middel, spiral, orale præventionsmidler og abstinenser.

Eksklusionskriterier

1. Kropsvægt ≤ 40 kg ved screening.
2. Alvorlig ukontrolleret samtidig sygdom, der ville kontraindicere brugen af ​​det forsøgslægemiddel, der blev brugt i denne undersøgelse, eller som ville sætte forsøgspersonen i høj risiko for behandlingsrelaterede komplikationer.
3. Systemisk autoimmun sygdom (f.eks. lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, Addisons sygdom, autoimmun sygdom forbundet med lymfom).
4. Kun for kohorte A: tumorer, der huser kimlinje BRCA1/2-mutationer.
5. Kun for kohorte B: tidligere behandling med liposomalt irinotecan til fremskreden eller metastatisk bugspytkirtelkræft.
6. Anamnese med organtransplantation, der kræver immunsuppression.
7. Anamnese med eller aktiv inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa).

8. Utilstrækkelig organfunktion, dokumenteret af følgende laboratorieresultater:

   1. Absolut neutrofiltal (ANC) < 1000 celler/mm3.
   2. Blodpladeantal < 100.000 celler/mm3.
   3. Hæmoglobin < 9 g/dL.
   4. Total bilirubin større end to gange den øvre grænse for normal (ULN; medmindre forsøgspersonen har dokumenteret Gilberts syndrom).
   5. Aspartataminotransferase (AST [SGOT]) eller alaninaminotransferase (ALT [SGPT]) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN hos forsøgspersoner med levermetastaser).
   6. Alkalisk fosfatase (ALP) niveauer > 2,5 × ULN (> 5 × ULN hos personer med levermetastaser eller >10 × ULN hos forsøgspersoner med knoglemetastaser).
   7. Serumkreatinin > 2,0 mg/dL eller 177 μmol/L.
   8. Serumaniongab > 16 mEq/L eller arterielt blod med pH < 7,3.
   9. Albumin <3,0.
   10. Ascites, der kræver paracentese.

   Hvert websted skal bruge sin egen institutions ULN til at bestemme berettigelse.

9. Ukontrolleret hypertension (systolisk > 160 mm Hg og/eller diastolisk > 110 mm Hg) eller klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom, cerebrovaskulær ulykke/slagtilfælde eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før første undersøgelsesmedicinering; ustabil angina; kongestiv hjertesvigt af New York Heart Association grad 2 eller højere; eller alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin.
10. Dyspnø i hvile på grund af komplikationer af fremskreden malignitet eller anden sygdom, der kræver kontinuerlig iltbehandling.
11. Nuværende kronisk daglig behandling (kontinuerlig i > 3 måneder) med systemiske kortikosteroider (dosis svarende til eller større end 10 mg/dag methylprednisolon), ekskl. inhalerede steroider. Kortvarig brug af steroider for at forhindre intravenøs kontrastallergisk reaktion eller anafylaksi hos forsøgspersoner, der har kendt kontrastallergi, er tilladt.
12. Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i undersøgelsesmedicinen(erne).
13. Samtidig eller tidligere brug af en stærk cytokrom P450 (CYP)3A4-hæmmer (inklusive ketoconazol, itraconazol, posaconazol, clarithromycin, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telithromycin, voriconazol, eller inducingCYP-inud-produkter, og stærk grapefrugt-3A4-produkter, cylinavir) carbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, phenobarbital og perikon) inden for 14 dage før undersøgelsesdag 1.
14. Samtidig eller tidligere brug af en stærk CYP2C8-hæmmer (gemfibrozil) eller moderat CYP2C8-inducer (rifampin) inden for 14 dage før undersøgelsesdag 1.
15. Deltagelse i en afprøvende lægemiddelundersøgelse eller historie med at have modtaget en undersøgelsesbehandling inden for 14 dage før dosering til denne undersøgelse, undtagen testosteron-sænkende behandling hos mænd med prostatacancer eller FDA-godkendte lægemidler til forebyggelse og behandling af COVID-19.
16. Vurderet af efterforskeren at være ude af stand eller uvillig til at overholde kravene i protokollen.
17. Samtidig deltagelse i ethvert interventionelt klinisk forsøg.
18. Gravide og ammende. En negativ serumgraviditetstest under screening og en negativ graviditetstest inden for 72 timer før den første dosis skal dokumenteres, før undersøgelseslægemidlet indgives til en kvinde i den fødedygtige alder.
19. Enhver anden kræftsygdom inden for de seneste 5 år, som er fremadskridende eller kræver aktiv behandling, eller enhver tidligere kræftbehandling inden for de sidste 5 år, som inkluderede gemcitabin eller nab-paclitaxel.