Combinação de imunoterapia mais quimioterapia padrão versus quimioterapia padrão para o tratamento de câncer de pâncreas localmente avançado ou metastático

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos.
2. Capaz de entender e fornecer um consentimento informado assinado que atenda às diretrizes relevantes do IRB ou IEC.

3. Tem câncer pancreático irressecável, localmente avançado ou metastático confirmado histologicamente.

   1. Para a Coorte A, os indivíduos devem ter recebido inicialmente ou estar recebendo tratamento contínuo com gencitabina mais nab-paclitaxel por pelo menos 16 semanas e ter confirmado PR, CR ou SD antes de receber terapia de manutenção de primeira linha neste estudo. A duração do tratamento inicial real pode ser ilimitada, desde que nenhuma evidência de progressão da doença seja observada pelo investigador no momento da randomização.

   2. Para a Coorte B, os indivíduos devem ter DP após receber tratamento inicial com FOLFOX, FOLFIRINOX ou uma terapia baseada em gencitabina ou paclitaxel para câncer pancreático.

      Indivíduos que descontinuaram a terapia anterior devido a toxicidade, intolerância ou terapia disponível foi clinicamente contraindicada são permitidos.

   3. Para a Coorte C, os indivíduos devem ter DP após receber pelo menos 2 linhas de terapia para câncer pancreático, incluindo, entre outros, configurações neoadjuvantes, adjuvantes e/ou metastáticas.
4. ECOG PS de 0 ou 1.
5. Ter pelo menos 1 lesão mensurável e/ou doença não mensurável avaliável de acordo com RECIST V1.1.
6. Capacidade de comparecer às visitas de estudo necessárias e retornar para acompanhamento adequado, conforme exigido por este protocolo.
7. Acordo para praticar métodos contraceptivos eficazes para mulheres com potencial para engravidar e homens não estéreis. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo e por pelo menos 5 meses após a última dose do tratamento do estudo. Sujeitos masculinos não estéreis devem concordar em usar preservativo durante o estudo e por até 5 meses após a última dose do tratamento do estudo. A contracepção eficaz inclui a esterilização cirúrgica (por exemplo, vasectomia, laqueadura), duas formas de métodos de barreira (por exemplo, preservativo, diafragma) usados ​​com espermicida, DIU, contraceptivos orais e abstinência.

Critério de exclusão

1. Peso corporal ≤ 40 kg na triagem.
2. Doença concomitante grave não controlada que contra-indicaria o uso do medicamento experimental usado neste estudo ou que colocaria o sujeito em alto risco de complicações relacionadas ao tratamento.
3. Doença autoimune sistêmica (por exemplo, lúpus eritematoso, artrite reumatoide, doença de Addison, doença autoimune associada a linfoma).
4. Somente para a Coorte A: tumores portadores de mutações germinativas BRCA1/2.
5. Somente para a Coorte B: tratamento anterior com irinotecano lipossomal para câncer pancreático avançado ou metastático.
6. História de transplante de órgão que requer imunossupressão.
7. História ou doença intestinal inflamatória ativa (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerosa).

8. Função inadequada do órgão, evidenciada pelos seguintes resultados laboratoriais:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 1000 células/mm3.
   2. Contagem de plaquetas < 100.000 células/mm3.
   3. Hemoglobina < 9 g/dL.
   4. Bilirrubina total superior a duas vezes o limite superior do normal (LSN; a menos que o indivíduo tenha documentado a síndrome de Gilbert).
   5. Aspartato aminotransferase (AST [SGOT]) ou alanina aminotransferase (ALT [SGPT]) > 2,5 × LSN (> 5 × LSN em indivíduos com metástases hepáticas).
   6. Níveis de fosfatase alcalina (ALP) > 2,5 × LSN (> 5 × LSN em indivíduos com metástases hepáticas ou >10 × LSN em indivíduos com metástases ósseas).
   7. Creatinina sérica > 2,0 mg/dL ou 177 μmol/L.
   8. Intervalo aniônico sérico > 16 mEq/L ou sangue arterial com pH < 7,3.
   9. Albumina <3,0.
   10. Ascite requerendo paracentese.

   Cada local deve usar o ULN de sua própria instituição para determinar a elegibilidade.

9. hipertensão não controlada (sistólica > 160 mm Hg e/ou diastólica > 110 mm Hg) ou doença cardiovascular clinicamente significativa (ou seja, ativa), acidente vascular cerebral/derrame ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da primeira medicação do estudo; angina instável; insuficiência cardíaca congestiva de grau 2 ou superior da New York Heart Association; ou arritmia cardíaca grave que requer medicação.
10. Dispneia em repouso devido a complicações de malignidade avançada ou outra doença que requeira oxigenoterapia contínua.
11. Tratamento diário crônico atual (contínuo por > 3 meses) com corticosteroides sistêmicos (dose equivalente ou superior a 10 mg/dia de metilprednisolona), excluindo esteroides inalatórios. É permitido o uso de esteróides a curto prazo para prevenir reações alérgicas ao contraste IV ou anafilaxia em indivíduos com alergias conhecidas ao contraste.
12. Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do(s) medicamento(s) do estudo.
13. Uso concomitante ou anterior de um inibidor forte do citocromo P450 (CYP)3A4 (incluindo cetoconazol, itraconazol, posaconazol, claritromicina, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina, voriconazol e produtos de toranja) ou indutores fortes do CYP3A4 (incluindo fenitoína, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenobarbital e erva de São João) dentro de 14 dias antes do dia 1 do estudo.
14. Uso concomitante ou anterior de um forte inibidor de CYP2C8 (gemfibrozil) ou indutor moderado de CYP2C8 (rifampicina) dentro de 14 dias antes do dia 1 do estudo.
15. Participação em um estudo de medicamento experimental ou histórico de recebimento de qualquer tratamento experimental dentro de 14 dias antes da dosagem para este estudo, exceto para terapia redutora de testosterona em homens com câncer de próstata ou medicamentos autorizados pela FDA para a prevenção e tratamento de COVID-19.
16. Avaliado pelo Investigador como incapaz ou indisposto a cumprir os requisitos do protocolo.
17. Participação simultânea em qualquer ensaio clínico intervencionista.
18. Mulheres grávidas e lactantes. Um teste de gravidez sérico negativo durante a triagem e um teste de gravidez negativo dentro de 72 horas antes da primeira dose devem ser documentados antes que o medicamento do estudo seja administrado a uma mulher com potencial para engravidar.
19. Qualquer outro câncer nos últimos 5 anos que esteja progredindo ou requeira tratamento ativo, ou qualquer tratamento de câncer anterior nos últimos 5 anos que inclua gencitabina ou nab-paclitaxel.