Yhdistelmä-immunoterapia plus tavallinen kemoterapia verrattuna tavanomaiseen hoitoon kemoterapiaan paikallisesti edenneen tai metastaattisen haimasyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta.
2. Pystyy ymmärtämään ja antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka täyttää asiaankuuluvat IRB- tai IEC-ohjeet.

3. Onko sinulla histologisesti vahvistettu ei-leikkauskelvoton, paikallisesti edennyt tai metastaattinen haimasyöpä.

   1. Kohortissa A koehenkilöiden on täytynyt olla alun perin saanut tai he saavat parhaillaan jatkuvaa hoitoa gemsitabiinilla ja nab-paklitakselilla vähintään 16 viikon ajan ja heillä on varmistettu PR, CR tai SD ennen kuin he saavat ensilinjan ylläpitohoitoa tässä tutkimuksessa. Varsinaisen alkuhoidon kesto voi olla rajoittamaton, kunhan tutkija ei ole havainnut satunnaistamisen yhteydessä mitään merkkejä taudin etenemisestä.

   2. Kohortissa B koehenkilöillä on oltava PD sen jälkeen, kun he ovat saaneet ensimmäisen FOLFOX-, FOLFIRINOX- tai gemsitabiini- tai paklitakselipohjaisen hoidon haimasyövän hoitoon.

      Koehenkilöt, jotka keskeyttivät aiemman hoidon toksisuuden, intoleranssin tai saatavilla olevan hoidon vuoksi, ovat kliinisesti vasta-aiheisia.

   3. Kohortissa C koehenkilöillä on oltava PD sen jälkeen, kun he ovat saaneet vähintään 2 hoitolinjaa haimasyövän hoitoon, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, neoadjuvantti-, adjuvantti- ja/tai metastaattiset asetukset.
4. ECOG PS 0 tai 1.
5. Sinulla on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio ja/tai ei-mitattavissa oleva sairaus, joka voidaan arvioida RECIST V1.1:n mukaisesti.
6. Kyky osallistua vaadituille opintokäynneille ja palata asianmukaista seurantaa varten tämän pöytäkirjan edellyttämällä tavalla.
7. Sopimus tehokkaan ehkäisyn harjoittamisesta hedelmällisessä iässä oleville naisille ja ei-steriileille miehille. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava tehokkaan ehkäisyn käyttämiseen tutkimuksen aikana ja vähintään 5 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Ei-steriilien miespuolisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään kondomia tutkimuksen aikana ja enintään 5 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Tehokas ehkäisy sisältää kirurgisen steriloinnin (esim. vasektomia, munanjohtimien sidonta), kaksi estemenetelmää (esim. kondomi, pallea), joita käytetään spermisidin kanssa, IUD:t, oraaliset ehkäisyvalmisteet ja raittius.

Poissulkemiskriteerit

1. Ruumiinpaino ≤ 40 kg seulonnassa.
2. Vakava hallitsematon rinnakkaissairaus, joka olisi vasta-aiheinen tässä tutkimuksessa käytetyn tutkimuslääkkeen käytölle tai joka saattaisi koehenkilön suureen riskiin saada hoitoon liittyviä komplikaatioita.
3. Systeeminen autoimmuunisairaus (esim. lupus erythematosus, nivelreuma, Addisonin tauti, lymfoomaan liittyvä autoimmuunisairaus).
4. Vain kohortti A: kasvaimet, joissa on ituradan BRCA1/2-mutaatioita.
5. Vain kohortti B: aiempi hoito liposomaalisella irinotekaanilla edenneen tai metastaattisen haimasyövän hoitoon.
6. Immunosuppressiota vaatinut elinsiirto historiassa.
7. Aiempi tai aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus).

8. Riittämätön elimen toiminta, josta on osoituksena seuraavat laboratoriotulokset:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1000 solua/mm3.
   2. Verihiutalemäärä < 100 000 solua/mm3.
   3. Hemoglobiini < 9 g/dl.
   4. Kokonaisbilirubiini on yli kaksi kertaa normaalin yläraja (ULN; ellei koehenkilöllä ole dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä).
   5. Aspartaattiaminotransferaasi (AST [SGOT]) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT [SGPT]) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja).
   6. Alkalisen fosfataasin (ALP) tasot > 2,5 × ULN (> 5 × ULN potilailla, joilla on maksaetäpesäkkeitä, tai > 10 × ULN henkilöillä, joilla on luumetastaaseja).
   7. Seerumin kreatiniini > 2,0 mg/dl tai 177 μmol/l.
   8. Seerumin anioniväli > 16 mekv/l tai valtimoveri, jonka pH on < 7,3.
   9. Albumiini <3,0.
   10. Askites, joka vaatii paracenteesia.

   Jokaisen sivuston tulee käyttää oman oppilaitoksensa ULN:ää kelpoisuuden määrittämiseen.

9. Hallitsematon verenpaine (systolinen > 160 mm Hg ja/tai diastolinen > 110 mm Hg) tai kliinisesti merkittävä (eli aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus, aivoverenkiertohäiriö/halvaus tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitystä; epästabiili angina pectoris; New York Heart Associationin asteen 2 tai sitä korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; tai vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä.
10. Hengenahdistus levossa edenneen pahanlaatuisen kasvaimen tai muun jatkuvaa happihoitoa vaativan sairauden komplikaatioiden vuoksi.
11. Nykyinen krooninen päivittäinen hoito (jatkuva > 3 kuukautta) systeemisillä kortikosteroideilla (annos, joka vastaa tai suurempi kuin 10 mg/vrk metyyliprednisolonia), ei sisällä inhaloitavia steroideja. Lyhytaikainen steroidien käyttö suonensisäisen varjoaineen allergisen reaktion tai anafylaksia ehkäisemiseksi potilailla, joilla on tiedossa varjoaineallergia.
12. Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle.
13. Vahvan sytokromi P450 (CYP)3A4:n estäjän (mukaan lukien ketokonatsoli, itrakonatsoli, posakonatsoli, klaritromysiini, indinaviiri, nefatsodoni, nelfinaviiri, ritonaviiri, sakinaviiri, telitromysiini, vorikonatsoli, CYP3A4 ja pnyto-CYP-valmisteet) tai pnyto-3A4-estäjien samanaikainen tai aiempi käyttö karbamatsepiini, rifampiini, rifabutiini, rifapentiini, fenobarbitaali ja mäkikuisma) 14 päivän kuluessa ennen tutkimuspäivää 1.
14. Vahvan CYP2C8-estäjän (gemfibrotsiili) tai kohtalaisen CYP2C8-induktorin (rifampiini) samanaikainen tai aiempi käyttö 14 päivän kuluessa ennen tutkimuspäivää 1.
15. Osallistuminen lääketutkimukseen tai anamneesissa mitä tahansa tutkimushoitoa 14 päivän aikana ennen tämän tutkimuksen annostelua, lukuun ottamatta testosteronia alentavaa hoitoa eturauhassyöpää sairastavilla miehillä tai FDA:n hyväksymiä lääkkeitä COVID-19:n ehkäisyyn ja hoitoon.
16. Tutkijan arvion mukaan hän ei pysty tai halua noudattaa pöytäkirjan vaatimuksia.
17. Samanaikainen osallistuminen mihin tahansa interventiotutkimukseen.
18. Raskaana olevat ja imettävät naiset. Negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnan aikana ja negatiivinen raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä annosta on dokumentoitava ennen kuin tutkimuslääkettä annetaan hedelmällisessä iässä olevalle naishenkilölle.
19. Mikä tahansa muu syöpä viimeisen 5 vuoden aikana, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa, tai mikä tahansa aikaisempi syöpähoito viimeisen 5 vuoden aikana, joka sisälsi gemsitabiinia tai nab-paklitakselia.