Kombinált immunterápia plusz standard kemoterápia versus standard kemoterápia lokálisan előrehaladott vagy áttétes hasnyálmirigyrák kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥ 18 év.
2. Képes megérteni és megadni az aláírt, tájékozott hozzájárulást, amely megfelel a vonatkozó IRB vagy IEC irányelveknek.

3. Szövettanilag igazolt, nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus hasnyálmirigyrákja van.

   1. Az A kohorsz esetében az alanyoknak kezdetben legalább 16 hétig folyamatos gemcitabin plusz nab-paclitaxel kezelést kell kapniuk, vagy jelenleg is kapnak, és meg kell erősíteni a PR-t, a CR-t vagy az SD-t, mielőtt első vonalbeli fenntartó terápiában részesülnének ebben a vizsgálatban. A tényleges kezdeti kezelés időtartama korlátlan lehet, mindaddig, amíg a vizsgáló nem észleli a betegség progressziójának bizonyítékát a randomizálás időpontjában.

   2. A B kohorsz esetében az alanyoknak PD-ben kell szenvedniük a hasnyálmirigyrák kezdeti FOLFOX-, FOLFIRINOX- vagy gemcitabin- vagy paklitaxel-alapú kezelését követően.

      Azok az alanyok, akik toxicitás, intolerancia vagy a rendelkezésre álló terápia miatt abbahagyták a korábbi terápiát, klinikailag ellenjavallt.

   3. A C kohorsz esetében az alanyoknak PD-ben kell szenvedniük, miután legalább 2 terápiás sort kaptak hasnyálmirigyrák kezelésére, beleértve, de nem kizárólagosan a neoadjuváns, adjuváns és/vagy metasztatikus beállításokat.
4. ECOG PS 0 vagy 1.
5. Legalább 1 mérhető elváltozással és/vagy nem mérhető betegséggel kell rendelkeznie a RECIST V1.1 szerint.
6. Képesség a szükséges tanulmányi látogatásokon való részvételre és a megfelelő nyomon követésre való visszatérésre, a jelen jegyzőkönyvben előírtak szerint.
7. Megállapodás a fogamzóképes korú női alanyok és nem steril férfiak hatékony fogamzásgátlásáról. A fogamzóképes korú női alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálat alatt és legalább 5 hónapig a vizsgálati kezelés utolsó adagját követően. A nem steril férfi alanyoknak bele kell egyezniük az óvszer használatába a vizsgálat alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 5 hónapig. A hatékony fogamzásgátlás magában foglalja a sebészeti sterilizálást (pl. vazektómia, petevezeték lekötés), a spermicidekkel együtt alkalmazott gátmódszerek két formáját (pl. óvszer, rekeszizom), az IUD-t, az orális fogamzásgátlókat és az absztinenciát.

Kizárási kritériumok

1. Testtömeg ≤ 40 kg a szűréskor.
2. Súlyos, kontrollálatlan kísérő betegség, amely ellenjavallt a jelen vizsgálatban használt vizsgálati gyógyszer alkalmazásának, vagy amely nagy kockázatot jelent a kezeléssel összefüggő szövődmények számára.
3. Szisztémás autoimmun betegség (pl. lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, Addison-kór, limfómához társuló autoimmun betegség).
4. Csak az A kohorsz esetében: a csíravonal BRCA1/2 mutációit hordozó daganatok.
5. Csak a B kohorsz esetében: előrehaladott vagy metasztatikus hasnyálmirigyrák kezelésére liposzómás irinotekánnal végzett korábbi kezelés.
6. Immunszuppressziót igénylő szervátültetés anamnézisében.
7. A kórtörténetben szereplő vagy aktív gyulladásos bélbetegség (pl. Crohn-betegség, fekélyes vastagbélgyulladás).

8. Nem megfelelő szervműködés, amit a következő laboratóriumi eredmények igazolnak:

   1. Abszolút neutrofilszám (ANC) < 1000 sejt/mm3.
   2. Thrombocytaszám < 100 000 sejt/mm3.
   3. Hemoglobin < 9 g/dl.
   4. Az összbilirubin több mint a normálérték felső határának kétszerese (ULN; hacsak az alany nem dokumentálta Gilbert-szindrómát).
   5. Aszpartát-aminotranszferáz (AST [SGOT]) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT [SGPT]) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN májmetasztázisban szenvedő betegeknél).
   6. Az alkalikus foszfatáz (ALP) szintje > 2,5 × ULN (> 5 × ULN májmetasztázisos alanyoknál, vagy > 10 × ULN csontmetasztázisos alanyoknál).
   7. A szérum kreatinin > 2,0 mg/dl vagy 177 μmol/L.
   8. A szérum anionrés > 16 meq/l vagy az artériás vér pH-ja < 7,3.
   9. Albumin <3,0.
   10. Ascites, amely paracentézist igényel.

   Minden telephelynek saját intézménye ULN-jét kell használnia a jogosultság meghatározásához.

9. Nem kontrollált magas vérnyomás (szisztolés > 160 Hgmm és/vagy diasztolés > 110 Hgmm) vagy klinikailag szignifikáns (azaz aktív) kardiovaszkuláris betegség, cerebrovaszkuláris baleset/stroke vagy szívizominfarktus az első vizsgálati gyógyszeres kezelést megelőző 6 hónapon belül; instabil angina; a New York Heart Association 2-es vagy magasabb fokozatú pangásos szívelégtelensége; vagy gyógyszeres kezelést igénylő súlyos szívritmuszavar.
10. Légszomj nyugalomban előrehaladott rosszindulatú daganatok vagy egyéb, folyamatos oxigénterápiát igénylő betegségek szövődményei miatt.
11. Jelenlegi krónikus napi kezelés (folyamatos több mint 3 hónapig) szisztémás kortikoszteroidokkal (10 mg/nap metilprednizolonnak megfelelő vagy annál nagyobb dózis), az inhalációs szteroidok kivételével. Rövid ideig tartó szteroid alkalmazása megengedett az IV kontrasztallergiás reakció vagy anafilaxia megelőzésére olyan alanyoknál, akiknél ismert a kontrasztallergia.
12. Ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszer(ek) bármely összetevőjével szemben.
13. Erős citokróm P450 (CYP)3A4 gátló (beleértve a ketokonazolt, itrakonazolt, pozakonazolt, klaritromicint, indinavirt, nefazodont, nelfinavirt, ritonavirt, szakinavirt, telitromicint, vorikonazolt, CYP3A4-termékeket) vagy pnytofrakciós3A4-induktora (beleértve a grapefruit-termékeket) egyidejű vagy korábbi alkalmazása karbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, fenobarbitál és orbáncfű) az 1. vizsgálati nap előtt 14 napon belül.
14. Erős CYP2C8 inhibitor (gemfibrozil) vagy mérsékelt CYP2C8 induktor (rifampin) egyidejű vagy korábbi alkalmazása az 1. vizsgálati napot megelőző 14 napon belül.
15. Részvétel vizsgálati gyógyszervizsgálatban, vagy bármilyen vizsgálati kezelésben részesült 14 napon belül a jelen vizsgálat céljára történő adagolás előtt, kivéve a prosztatarákban szenvedő férfiak tesztoszteronszint-csökkentő terápiáját vagy a COVID-19 megelőzésére és kezelésére az FDA által engedélyezett gyógyszereket.
16. A nyomozó úgy ítélte meg, hogy nem tud vagy nem akar megfelelni a protokoll követelményeinek.
17. Egyidejű részvétel bármely intervenciós klinikai vizsgálatban.
18. Terhes és szoptató nők. A szűrés során negatív szérum terhességi tesztet és az első adag beadását megelőző 72 órában negatív terhességi tesztet kell dokumentálni, mielőtt a vizsgált gyógyszert fogamzóképes korú női alanynak adnák be.
19. Bármilyen más rák az elmúlt 5 évben, amely előrehaladott állapotban van vagy aktív kezelést igényel, vagy bármely korábbi rákkezelés az elmúlt 5 évben, amely gemcitabint vagy nab-paclitaxelt tartalmazott.