Immunothérapie combinée plus chimiothérapie de référence versus chimiothérapie de référence pour le traitement du cancer du pancréas localement avancé ou métastatique

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 ans.
2. Capable de comprendre et de fournir un consentement éclairé signé qui respecte les directives pertinentes de l'IRB ou de l'IEC.

3. Avoir un cancer du pancréas non résécable, localement avancé ou métastatique confirmé histologiquement.

   1. Pour la cohorte A, les sujets doivent avoir initialement reçu ou recevoir actuellement un traitement continu par gemcitabine plus nab-paclitaxel pendant au moins 16 semaines et avoir confirmé une RP, une RC ou une SD avant de recevoir le traitement d'entretien de première intention dans cette étude. La durée du traitement initial réel peut être illimitée tant qu'aucun signe de progression de la maladie n'est noté par l'investigateur au moment de la randomisation.

   2. Pour la cohorte B, les sujets doivent avoir une MP après avoir reçu un traitement initial avec FOLFOX, FOLFIRINOX ou un traitement à base de gemcitabine ou de paclitaxel pour le cancer du pancréas.

      Les sujets qui ont interrompu un traitement antérieur en raison d'une toxicité, d'une intolérance ou d'un traitement disponible cliniquement contre-indiqué sont autorisés.

   3. Pour la cohorte C, les sujets doivent avoir une MP après avoir reçu au moins 2 lignes de traitement pour le cancer du pancréas, y compris, mais sans s'y limiter, les paramètres néoadjuvants, adjuvants et/ou métastatiques.
4. ECOG PS de 0 ou 1.
5. Avoir au moins 1 lésion mesurable et/ou maladie non mesurable évaluable selon RECIST V1.1.
6. Capacité à assister aux visites d'étude requises et à revenir pour un suivi adéquat, comme l'exige le présent protocole.
7. Accord pour pratiquer une contraception efficace pour les sujets féminins en âge de procréer et les hommes non stériles. Les sujets féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant l'étude et pendant au moins 5 mois après la dernière dose du traitement à l'étude. Les sujets masculins non stériles doivent accepter d'utiliser un préservatif pendant l'étude et jusqu'à 5 mois après la dernière dose du traitement à l'étude. Une contraception efficace comprend la stérilisation chirurgicale (p. ex., vasectomie, ligature des trompes), deux formes de méthodes de barrière (p. ex., préservatif, diaphragme) utilisées avec un spermicide, les DIU, les contraceptifs oraux et l'abstinence.

Critère d'exclusion

1. Poids corporel ≤ 40 kg au dépistage.
2. Maladie concomitante grave non contrôlée qui contre-indiquerait l'utilisation du médicament expérimental utilisé dans cette étude ou qui exposerait le sujet à un risque élevé de complications liées au traitement.
3. Maladie auto-immune systémique (p. ex., lupus érythémateux, polyarthrite rhumatoïde, maladie d'Addison, maladie auto-immune associée à un lymphome).
4. Pour la Cohorte A uniquement : tumeurs porteuses de mutations germinales BRCA1/2.
5. Pour la Cohorte B uniquement : traitement antérieur par irinotécan liposomal pour cancer du pancréas avancé ou métastatique.
6. Antécédents de greffe d'organe nécessitant une immunosuppression.
7. Antécédents ou maladie intestinale inflammatoire active (p. ex., maladie de Crohn, colite ulcéreuse).

8. Fonction organique inadéquate, mise en évidence par les résultats de laboratoire suivants :

   1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1 000 cellules/mm3.
   2. Numération plaquettaire < 100 000 cellules/mm3.
   3. Hémoglobine < 9 g/dL.
   4. Bilirubine totale supérieure à deux fois la limite supérieure de la normale (LSN ; sauf si le sujet a documenté le syndrome de Gilbert).
   5. Aspartate aminotransférase (AST [SGOT]) ou alanine aminotransférase (ALT [SGPT]) > 2,5 × LSN (> 5 × LSN chez les sujets présentant des métastases hépatiques).
   6. Taux de phosphatase alcaline (ALP) > 2,5 × LSN (> 5 × LSN chez les sujets présentant des métastases hépatiques, ou > 10 × LSN chez les sujets présentant des métastases osseuses).
   7. Créatinine sérique > 2,0 mg/dL ou 177 μmol/L.
   8. Trou anionique sérique > 16 mEq/L ou sang artériel avec pH < 7,3.
   9. Albumine <3,0.
   10. Ascite nécessitant une paracentèse.

   Chaque site doit utiliser l'ULN de son propre établissement pour déterminer l'éligibilité.

9. Hypertension non contrôlée (systolique > 160 mm Hg et/ou diastolique > 110 mm Hg) ou maladie cardiovasculaire cliniquement significative (c'est-à-dire active), accident vasculaire cérébral/accident vasculaire cérébral ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le premier médicament à l'étude ; une angine instable; insuffisance cardiaque congestive de grade 2 ou supérieur de la New York Heart Association ; ou une arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments.
10. Dyspnée au repos due à des complications d'une tumeur maligne avancée ou d'une autre maladie nécessitant une oxygénothérapie continue.
11. Traitement quotidien chronique en cours (continu pendant > 3 mois) par des corticostéroïdes systémiques (dose équivalente ou supérieure à 10 mg/jour de méthylprednisolone), à ​​l'exclusion des stéroïdes inhalés. L'utilisation à court terme de stéroïdes pour prévenir les réactions allergiques au produit de contraste IV ou l'anaphylaxie chez les sujets qui ont des allergies connues au produit de contraste est autorisée.
12. Hypersensibilité connue à l'un des composants du ou des médicaments à l'étude.
13. Utilisation concomitante ou antérieure d'un inhibiteur puissant du cytochrome P450 (CYP)3A4 (y compris le kétoconazole, l'itraconazole, le posaconazole, la clarithromycine, l'indinavir, la néfazodone, le nelfinavir, le ritonavir, le saquinavir, la télithromycine, le voriconazole et les produits à base de pamplemousse) ou d'inducteurs puissants du CYP3A4 (y compris la phénytoïne, carbamazépine, rifampicine, rifabutine, rifapentine, phénobarbital et millepertuis) dans les 14 jours précédant le premier jour de l'étude.
14. Utilisation simultanée ou antérieure d'un inhibiteur puissant du CYP2C8 (gemfibrozil) ou d'un inducteur modéré du CYP2C8 (rifampicine) dans les 14 jours précédant le jour 1 de l'étude.
15. Participation à une étude expérimentale sur un médicament ou antécédents de traitement expérimental dans les 14 jours précédant l'administration de cette étude, à l'exception d'un traitement hypoglycémiant chez les hommes atteints d'un cancer de la prostate ou de médicaments autorisés par la FDA pour la prévention et le traitement du COVID-19.
16. Évalué par l'enquêteur comme étant incapable ou refusant de se conformer aux exigences du protocole.
17. Participation simultanée à tout essai clinique interventionnel.
18. Femmes enceintes et allaitantes. Un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un test de grossesse négatif dans les 72 heures précédant la première dose doivent être documentés avant que le médicament à l'étude ne soit administré à une femme en âge de procréer.
19. Tout autre cancer au cours des 5 dernières années qui progresse ou nécessite un traitement actif, ou tout traitement anticancéreux antérieur au cours des 5 dernières années qui comprenait de la gemcitabine ou du nab-paclitaxel.