TKI 耐性 EGFR 変異非扁平上皮 NSCLC におけるベバシズマブ併用または非併用化学療法と併用したチスレリズマブ

包含基準:

1. 組織学的または細胞学的に確認された、根治手術または放射線療法の対象とならない局所進行（ステージ IIIB/C）、または米国癌合同委員会第 8 版による転移性（ステージ IV）の非扁平上皮 NSCLC。
2. 19del、L858R、G719X、S786I および L861Q を含む、EGFR TKI 治療前の腫瘍 EGFR 感作変異の記録。
3. EGFR TKI 療法による治療後の疾患の進行: 1) 以前に第 1 または第 2 世代の EGFR TKI で治療された患者 (例: エルロチニブ/アファチニブ/ゲフィチニブ/イコチニブ) は、EGFR T790M 変異がないことを確認するために PD 後に検体を提供する必要があります。 2) 第1世代または第2世代のEGFR TKI (e.g. エルロチニブ/アファチニブ/ゲフィチニブ/イコチニブ) には、第 3 世代 EGFR TKI が必要です (例: osimertinib) 登録前の治療失敗; 3) 以前に第 3 世代 EGFR TKI に失敗した患者 (例: EGFR T790M 変異の状態に関係なく、一次治療としての osimertinib による治療が適格です。
4. -ECOG（Eastern Cooperative Oncology Group）のパフォーマンスステータス≤1。
5. -平均余命は3か月以上。
6. 適切な臓器機能
7. -患者または患者の法的に許容される代理人による書面によるインフォームドコンセントを提供でき、研究の要件を理解し、遵守することに同意できます。
8. ICF (Informed Consent Form) に署名した時点で 18 歳から 75 歳。

除外基準:

1. -PD-1、PD-L1、CTLA-4またはその他の免疫チェックポイントを標的とする以前の治療を受けました。
2. -進行性疾患に対して以前にプラチナベースの化学療法を受けました。
3. -進行性疾患に対して以前に全身抗血管療法（ベバシズマブや低分子VEGFR阻害剤など）を受けた患者（コホート2）
4. 2週間以内にEGFR TKI治療を受けた
5. -承認された全身性抗がん療法または全身性免疫刺激剤（インターフェロン、インターロイキンIL-2、および腫瘍壊死因子を含むがこれらに限定されない）による治療 研究治療開始前の28日以内。
6. -臨床的に制御されていない胸水または腹水 研究治療開始前の2週間以内にドレナージのために胸膜穿刺または腹部タッピングを必要とする。
7. -活動性の軟髄膜疾患または制御されていない脳転移。
8. -治験薬に対するアレルギー反応の病歴。
9. CrCl < 45 mL/分
10. -治療を必要とする活動性ウイルス性肝炎の患者。
11. -治療を必要とし、研究者によって推定された研究治療に影響を与える可能性のある活動性自己免疫疾患。
12. -コルチコステロイドまたはその他の免疫抑制薬による全身治療が必要な状態で、研究者によって推定された研究治療に影響を与える可能性があります。
13. 全身の抗菌、抗真菌または抗ウイルス療法を必要とする重度の慢性または活動性感染症。
14. -喀血の病歴、つまり、少なくとも小さじ半分の新鮮な血を吐き出す、登録前の3か月以内。 (コホート2)
15. イメージングは​​、研究者が出血の危険性があると判断した大血管 (例えば、肺動脈または上大静脈) の腫瘍浸潤を示します。 (コホート2)
16. -最初のベバシズマブ治療の48時間前に、チューブ留置などの軽度の外科的処置を受けました。 (コホート2)
17. -最近、全用量の経口または非経口抗凝固薬または血栓溶解薬で治療されました。 抗凝固剤を使用した予防は許可されています。 (コホート2)
18. -出血のリスクを高める可能性のある遺伝性出血傾向または凝固障害を示す病歴または検査結果（コホート2）
19. コントロールされていない高血圧 (収縮期血圧 > 150 mmHg および/または拡張期血圧 > 100 mmHg) (コホート 2)
20. -臨床的に意味のある（活動性など）心血管疾患であると治験責任医師が判断した場合、ベバシズマブ療法に耐えられない（コホート2）
21. 未治癒の創傷、活動期の消化性潰瘍、または骨折 (コホート 2)
22. -6か月以内の腹部瘻、消化管穿孔、腹腔内膿瘍または血栓性疾患の病歴 研究者がベバシズマブ治療に不耐性であると判断した（コホート2）
23. 間質性肺疾患、非感染性肺炎、または糖尿病、高血圧、肺線維症、急性肺疾患などを含む制御不能な全身性疾患の病歴がある。
24. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染を知っている。
25. -全身麻酔を必要とする主要な外科的処置 治験開始の28日前まで。
26. 基礎疾患（実験室異常を含む）またはアルコールまたは薬物乱用または依存は、治験薬の投与に好ましくないか、または薬物毒性またはAE（有害事象）の説明に影響を与えるか、不十分になるか、研究実施の遵守を損なう可能性があります。
27. -別の臨床試験への同時参加。
28. -妊娠中または授乳中の女性、または研究期間中に子供を持つ予定の男性および女性の患者。 -