Tislelizumab kombinerat med kemoterapi med eller utan Bevacizumab vid TKI-resistent EGFR-muterad icke-skivepitelcancer NSCLC

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad, lokalt avancerad (stadium IIIB/C) som inte är mottaglig för kurativ kirurgi eller strålbehandling, eller metastaserande (stadium IV) icke-platepitelvävnad NSCLC enligt American Joint Committee on Cancer, 8:e upplagan.
2. Dokumentation av tumör-EGFR-sensibiliserande mutation före EGFR TKI-behandling, inklusive 19del, L858R, G719X, S786I och L861Q.
3. Sjukdomsprogression efter behandling med en EGFR TKI-terapi: 1) Patienter som tidigare behandlats med 1:a eller 2:a generationens EGFR TKI (t.ex. erlotinib/afatinib/gefitinib/icotinib) krävs för att tillhandahålla prover efter PD till bekräftad frånvaro av EGFR T790M-mutation; 2) Patienter med bekräftad förvärvad T790M-mutation efter 1:a eller 2:a generationens EGFR TKI (t.ex. erlotinib/afatinib/gefitinib/icotinib) måste ha 3:e generationens EGFR TKI (t.ex. osmertinib) behandlingsfel före inskrivning; 3) Patienter som tidigare misslyckats från 3:e generationens EGFR TKI (t.ex. osimertinib) behandling som förstahandsbehandling är kvalificerade oavsett deras EGFR T790M-mutationsstatus.
4. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestationsstatus ≤ 1.
5. Förväntad livslängd ≥ 3 månader.
6. Tillräcklig organfunktion
7. Kan ge skriftligt informerat samtycke av patienten eller av patientens juridiskt godtagbara representant och kan förstå och acceptera att följa studiens krav.
8. 18 till 75 år på dagen för undertecknandet av ICF (Informed Consent Form).

Exklusions kriterier:

1. Fick tidigare behandlingar riktade mot PD-1, PD-L1, CTLA-4 eller andra immunkontrollpunkter.
2. Fick tidigare platinabaserad kemoterapi för avancerad sjukdom.
3. Patienter som tidigare har fått systemisk antivaskulär behandling (t.ex. bevacizumab och småmolekylära VEGFR-hämmare) för avancerad sjukdom (Kohort 2)
4. Fick EGFR TKI-behandling inom 2 veckor
5. Behandling med någon godkänd systemisk anti-cancerterapi eller systemiska immunstimulerande medel (inklusive men inte begränsat till interferoner, interleukin IL-2 och tumörnekrosfaktor) inom 28 dagar innan studiebehandlingen påbörjas.
6. Kliniskt okontrollerad pleurautgjutning eller ascites som kräver pleurocentes eller buktappning för dränering inom 2 veckor innan studiebehandlingen påbörjas.
7. Aktiv leptomeningeal sjukdom eller okontrollerad hjärnmetastasering.
8. Historik med allergiska reaktioner mot alla studieläkemedel.
9. CrCl < 45 ml/min
10. Patienter med aktiv viral hepatit som kräver behandling.
11. Aktiva autoimmuna sjukdomar som kräver behandling och kan påverka studiebehandlingen uppskattad av utredaren.
12. Alla tillstånd som krävde systemisk behandling med antingen kortikosteroider eller någon annan immunsuppressiv medicin som kan påverka studiebehandlingen uppskattad av utredaren.
13. Allvarliga kroniska eller aktiva infektioner som kräver systemisk antibakteriell, svampdödande eller antiviral behandling.
14. Historik av hemoptys, d.v.s. hosta upp minst en halv tesked färskt blod inom 3 månader före inskrivningen. (Kohort 2)
15. Avbildning visar tumörinvasion av ett stort kärl (t.ex. lungartär eller hålvenen superior) som utredaren bedömer riskerar att få blödning. (Kohort 2)
16. Hade mindre kirurgiska ingrepp, såsom slangplacering, inom 48 timmar före den första behandlingen med bevacizumab. (Kohort 2)
17. Nyligen behandlad med en full dos oralt eller parenteralt antikoagulant eller trombolytiskt medel. Profylaktisk användning av antikoagulantia är tillåten. (Kohort 2)
18. Historik eller testresultat som indikerar en ärftlig blödningstendens eller koagulationsstörning som kan öka risken för blödning (kohort 2)
19. okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck >150 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck >100 mmHg) (kohort 2)
20. Kliniskt betydelsefull (t.ex. aktiv) hjärt-kärlsjukdom som, enligt utredarens bedömning, är intolerant mot bevacizumabbehandling (kohort 2)
21. Ohärdat sår, magsår i aktiv fas eller fraktur (kohort 2)
22. Anamnes med bukfistel, gastrointestinal perforation, intraabdominal abscess eller trombotisk sjukdom inom 6 månader bedömd av utredaren vara intolerant mot behandling med bevacizumab (Kohort 2)
23. Med en historia av interstitiell lungsjukdom, icke-infektiös pneumonit eller okontrollerade systemiska sjukdomar, inklusive diabetes, högt blodtryck, lungfibros, akuta lungsjukdomar, etc.
24. Har känt infektion med humant immunbristvirus (HIV).
25. Alla större kirurgiska ingrepp som kräver generell anestesi ≤ 28 dagar innan studiebehandlingen påbörjas.
26. Underliggande medicinska tillstånd (inklusive laboratorieavvikelser) eller alkohol- eller drogmissbruk eller beroende som skulle vara ogynnsamt för administrering av studieläkemedlet eller påverka förklaringen av drogtoxicitet eller biverkningar (biverkningar) eller resultera i otillräcklig eller kan försämra efterlevnaden av studiens uppförande.
27. Samtidigt deltagande i en annan klinisk studie.
28. Gravida eller ammande kvinnor, eller manliga och kvinnliga patienter som planerar att skaffa barn under studieperioden. -