Tislelizumab combinado con quimioterapia con o sin bevacizumab en NSCLC no escamoso con mutación de EGFR resistente a TKI

Criterios de inclusión:

1. Confirmado histológica o citológicamente, localmente avanzado (Estadio IIIB/C) no susceptible de cirugía curativa o radioterapia, o NSCLC no escamoso metastásico (Estadio IV) según el Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer, 8.ª edición.
2. Documentación de mutación sensibilizadora de EGFR tumoral antes del tratamiento con TKI de EGFR, incluidos 19del, L858R, G719X, S786I y L861Q.
3. Progresión de la enfermedad después del tratamiento con un TKI de EGFR: 1) Pacientes tratados previamente con TKI de EGFR de 1.ª o 2.ª generación (p. erlotinib/afatinib/gefitinib/icotinib) para proporcionar especímenes después de la EP para confirmar la ausencia de la mutación EGFR T790M; 2) Pacientes con mutación T790M adquirida confirmada después de EGFR TKI de 1.ª o 2.ª generación (p. erlotinib/afatinib/gefitinib/icotinib) para tener EGFR TKI de tercera generación (p. osimertinib) fracaso del tratamiento antes de la inscripción; 3) Los pacientes fracasaron previamente con TKI de EGFR de 3.ª generación (p. osimertinib) como terapia de primera línea son elegibles independientemente de su estado de mutación EGFR T790M.
4. Estado funcional ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 1.
5. Esperanza de vida ≥ 3 meses.
6. Función adecuada del órgano
7. Capaz de proporcionar el consentimiento informado por escrito del paciente o del representante legalmente aceptable del paciente y puede comprender y aceptar cumplir con los requisitos del estudio.
8. 18 a 75 años el día de la firma del ICF (Formulario de Consentimiento Informado).

Criterio de exclusión:

1. Recibió terapias previas dirigidas a PD-1, PD-L1, CTLA-4 u otros puntos de control inmunitarios.
2. Recibió quimioterapia previa basada en platino para la enfermedad avanzada.
3. Pacientes que han recibido tratamiento antivascular sistémico previo (p. ej., bevacizumab e inhibidores de VEGFR de molécula pequeña) para enfermedad avanzada (Cohorte 2)
4. Recibió tratamiento TKI de EGFR dentro de las 2 semanas
5. Tratamiento con cualquier terapia anticancerígena sistémica aprobada o agentes inmunoestimuladores sistémicos (incluidos, entre otros, interferones, interleucina IL-2 y factor de necrosis tumoral) dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
6. Derrame pleural clínicamente no controlado o ascitis que requiera pleurocentesis o punción abdominal para drenaje dentro de las 2 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio.
7. Enfermedad leptomeníngea activa o metástasis cerebral no controlada.
8. Antecedentes de reacciones alérgicas a cualquier fármaco del estudio.
9. CrCl < 45 ml/min
10. Pacientes con hepatitis viral activa que requiera tratamiento.
11. Enfermedades autoinmunes activas que requieren tratamiento y pueden afectar el tratamiento del estudio estimado por el investigador.
12. Cualquier condición que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides o cualquier otro medicamento inmunosupresor que pueda afectar el tratamiento del estudio estimado por el investigador.
13. Infecciones crónicas o activas graves que requieren tratamiento antibacteriano, antifúngico o antiviral sistémico.
14. Antecedentes de hemoptisis, es decir, expectoración de al menos media cucharadita de sangre fresca, en los 3 meses anteriores a la inscripción. (Cohorte 2)
15. Las imágenes muestran la invasión tumoral de un vaso grande (por ejemplo, la arteria pulmonar o la vena cava superior) que el investigador determina que tiene riesgo de hemorragia. (Cohorte 2)
16. Tuvo procedimientos quirúrgicos menores, como la colocación de un tubo, dentro de las 48 horas anteriores al primer tratamiento con bevacizumab. (Cohorte 2)
17. Tratado recientemente con una dosis completa de anticoagulante oral o parenteral o agente trombolítico. Se permite el uso profiláctico de anticoagulantes. (Cohorte 2)
18. Historial o resultados de pruebas que indiquen una tendencia hemorrágica hereditaria o un trastorno de la coagulación que puede aumentar el riesgo de hemorragia (cohorte 2)
19. hipertensión no controlada (presión arterial sistólica >150 mmHg y/o presión arterial diastólica >100 mmHg) (cohorte 2)
20. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (p. ej., activa) que, a juicio del investigador, es intolerante al tratamiento con bevacizumab (cohorte 2)
21. Herida no curada, úlcera péptica en fase activa o fractura (cohorte 2)
22. Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal, absceso intraabdominal o enfermedad trombótica dentro de los 6 meses considerados por el investigador como intolerantes al tratamiento con bevacizumab (Cohorte 2)
23. Con antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, neumonitis no infecciosa o enfermedades sistémicas no controladas, como diabetes, hipertensión, fibrosis pulmonar, enfermedades pulmonares agudas, etc.
24. Tener una infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
25. Cualquier procedimiento quirúrgico mayor que requiera anestesia general ≤ 28 días antes del inicio del tratamiento del estudio.
26. Afecciones médicas subyacentes (incluidas anomalías de laboratorio) o abuso o dependencia de alcohol o drogas que serían desfavorables para la administración del fármaco del estudio o afectarían la explicación de la toxicidad del fármaco o los EA (eventos adversos) o darían como resultado un cumplimiento insuficiente o que podría afectar la realización del estudio.
27. Participación simultánea en otro estudio clínico.
28. Mujeres embarazadas o lactantes, o pacientes masculinos y femeninos que planean tener hijos durante el período de estudio. -