Tislelizumabe combinado com quimioterapia com ou sem bevacizumabe em NSCLC não escamoso resistente a TKI com mutação em EGFR

Critério de inclusão:

1. Histologicamente ou citologicamente confirmado, localmente avançado (Estágio IIIB/C) não passível de cirurgia curativa ou radioterapia, ou NSCLC não escamoso metastático (Estágio IV) de acordo com o American Joint Committee on Cancer, 8ª edição.
2. Documentação da mutação de sensibilização do tumor EGFR antes do tratamento com EGFR TKI, incluindo 19del, L858R, G719X, S786I e L861Q.
3. Progressão da doença após tratamento com terapia EGFR TKI: 1) Pacientes previamente tratados com EGFR TKI de 1ª ou 2ª geração (p. erlotinib/afatinib/gefitinib/icotinib) são obrigados a fornecer amostras após a DP para confirmar a ausência da mutação EGFR T790M; 2) Pacientes com mutação T790M adquirida confirmada após TKI EGFR de 1ª ou 2ª geração (p. erlotinib/afatinib/gefitinib/icotinib) são obrigados a ter EGFR TKI de 3ª geração (p. osimertinib) falha no tratamento antes da inscrição; 3) Os pacientes falharam anteriormente com EGFR TKI de 3ª geração (por exemplo, osimertinib) como terapia de 1ª linha são elegíveis independentemente do seu estado de mutação EGFR T790M.
4. Status de desempenho ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 1.
5. Expectativa de vida ≥ 3 meses.
6. Função adequada do órgão
7. Capaz de fornecer consentimento informado por escrito pelo paciente ou pelo representante legalmente aceitável do paciente e pode entender e concordar em cumprir os requisitos do estudo.
8. 18 a 75 anos no dia da assinatura do TCLE (Termo de Consentimento Livre e Esclarecido).

Critério de exclusão:

1. Recebeu terapias anteriores visando PD-1, PD-L1, CTLA-4 ou outros pontos de controle imunológico.
2. Recebeu quimioterapia anterior à base de platina para doença avançada.
3. Pacientes que receberam terapia antivascular sistêmica anterior (por exemplo, bevacizumabe e inibidores de VEGFR de moléculas pequenas) para doença avançada (Coorte 2)
4. Recebeu tratamento com EGFR TKI dentro de 2 semanas
5. Tratamento com qualquer terapia anticancerígena sistêmica aprovada ou agentes imunoestimulantes sistêmicos (incluindo, entre outros, interferons, interleucina IL-2 e fator de necrose tumoral) dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo.
6. Derrame pleural clinicamente descontrolado ou ascite que requer pleurocentese ou punção abdominal para drenagem dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo.
7. Doença leptomeníngea ativa ou metástase cerebral descontrolada.
8. Histórico de reações alérgicas a qualquer medicamento do estudo.
9. CrCl < 45 mL/min
10. Pacientes com hepatite viral ativa que requerem tratamento.
11. Doenças autoimunes ativas que requerem tratamento e podem afetar o tratamento do estudo estimado pelo investigador.
12. Qualquer condição que exija tratamento sistêmico com corticosteroides ou qualquer outro medicamento imunossupressor que possa afetar o tratamento do estudo estimado pelo investigador.
13. Infecções crônicas ou ativas graves que requerem terapia antibacteriana, antifúngica ou antiviral sistêmica.
14. História de hemoptise, ou seja, tosse com pelo menos meia colher de chá de sangue fresco, dentro de 3 meses antes da inscrição. (Coorte 2)
15. A imagem mostra invasão tumoral de um grande vaso (por exemplo, artéria pulmonar ou veia cava superior) que o investigador determina estar em risco de sangramento. (Coorte 2)
16. Teve procedimentos cirúrgicos menores, como colocação de tubo, dentro de 48 horas antes do primeiro tratamento com bevacizumabe. (Coorte 2)
17. Recentemente tratado com uma dose completa de anticoagulante oral ou parenteral ou agente trombolítico. A profilaxia com anticoagulantes é permitida. (Coorte 2)
18. Histórico ou resultados de exames indicando uma tendência hereditária de sangramento ou distúrbio de coagulação que pode aumentar o risco de sangramento (coorte 2)
19. hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica >150 mmHg e/ou pressão arterial diastólica >100 mmHg) (coorte 2)
20. Doença cardiovascular clinicamente significativa (por exemplo, ativa) que, no julgamento do investigador, é intolerante à terapia com bevacizumabe (coorte 2)
21. Ferida não cicatrizada, úlcera péptica em fase ativa ou fratura (coorte 2)
22. História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal, abscesso intra-abdominal ou doença trombótica dentro de 6 meses julgada pelo investigador como intolerante ao tratamento com bevacizumabe (Coorte 2)
23. Com história de doença pulmonar intersticial, pneumonite não infecciosa ou doenças sistêmicas não controladas, incluindo diabetes, hipertensão, fibrose pulmonar, doenças pulmonares agudas, etc.
24. Têm infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
25. Qualquer procedimento cirúrgico importante que exija anestesia geral ≤ 28 dias antes do início do tratamento do estudo.
26. Condições médicas subjacentes (incluindo anormalidades laboratoriais) ou abuso ou dependência de álcool ou drogas que seriam desfavoráveis ​​para a administração do medicamento do estudo ou afetariam a explicação da toxicidade do medicamento ou EAs (Eventos Adversos) ou resultariam em insuficiência ou poderiam prejudicar a adesão à conduta do estudo.
27. Participação concomitante em outro estudo clínico.
28. Mulheres grávidas ou lactantes, ou pacientes do sexo masculino e feminino que planejam ter filhos durante o período do estudo. -