Tislelitsumabi yhdistettynä kemoterapiaan bevasitsumabin kanssa tai ilman sitä TKI-resistentissä EGFR-mutaatiossa ei-squamous NSCLC:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti tai sytologisesti varmistettu, paikallisesti edennyt (vaihe IIIB/C), joka ei sovellu parantavaan leikkaukseen tai sädehoitoon, tai metastaattinen (vaihe IV) ei-levyepiteelisyöpä American Joint Committee on Cancer, 8. painoksen mukaan.
2. Dokumentointi kasvaimen EGFR-herkistävästä mutaatiosta ennen EGFR TKI -hoitoa, mukaan lukien 19del, L858R, G719X, S786I ja L861Q.
3. Sairauden eteneminen EGFR TKI -hoidon jälkeen: 1) Potilaat, joita on aiemmin hoidettu 1. tai 2. sukupolven EGFR TKI:llä (esim. erlotinibi/afatinibi/gefitinibi/ikotinibi) vaaditaan toimittamaan näytteet PD:n jälkeen, jotta EGFR T790M -mutaation ei ole varmistettu; 2) Potilaat, joilla on vahvistettu hankittu T790M-mutaatio 1. tai 2. sukupolven EGFR TKI:n jälkeen (esim. erlotinib/afatinib/gefitinib/icotinib) on oltava kolmannen sukupolven EGFR TKI (esim. osimertinibi) hoidon epäonnistuminen ennen ilmoittautumista; 3) Potilaat, jotka aiemmin epäonnistuivat 3. sukupolven EGFR TKI:ssä (esim. osimertinibi) 1. linjan hoitona ovat kelvollisia riippumatta niiden EGFR T790M -mutaatiosta.
4. ECOG:n (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykytila ​​≤ 1.
5. Elinajanodote ≥ 3 kuukautta.
6. Riittävä elinten toiminta
7. Pystyy antamaan potilaan tai potilaan laillisesti hyväksyttävän edustajan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja ymmärtää tutkimuksen vaatimukset ja suostuu noudattamaan niitä.
8. 18-75 vuotta vanha ICF:n (Informed Consent Form) allekirjoituspäivänä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Sai aikaisempia hoitoja, jotka kohdistuivat PD-1:een, PD-L1:een, CTLA-4:ään tai muihin immuunitarkistuspisteisiin.
2. Sai aiempaa platinapohjaista kemoterapiaa edenneen taudin vuoksi.
3. Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa systeemistä verisuonihoitoa (esim. bevasitsumabia ja pienimolekyylisiä VEGFR-estäjiä) edenneen taudin vuoksi (kohortti 2)
4. Sai EGFR TKI -hoidon 2 viikon sisällä
5. Hoito millä tahansa hyväksytyllä systeemisellä syövän vastaisella hoidolla tai systeemisillä immuunijärjestelmää stimuloivilla aineilla (mukaan lukien interferonit, interleukiini-IL-2 ja tuumorinekroositekijä, mutta ei niihin rajoittuen) 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
6. Kliinisesti kontrolloimaton keuhkopussin effuusio tai askites, joka vaatii pleurosenteesiä tai vatsan taputtelua vedenpoistoa varten 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
7. Aktiivinen leptomeningeaalinen sairaus tai hallitsematon aivometastaasi.
8. Aiemmat allergiset reaktiot mille tahansa tutkimuslääkkeelle.
9. CrCl < 45 ml/min
10. Potilaat, joilla on aktiivinen virushepatiitti, joka vaatii hoitoa.
11. Aktiiviset autoimmuunisairaudet, jotka vaativat hoitoa ja voivat vaikuttaa tutkijan arvioimaan tutkimushoitoon.
12. Mikä tahansa sairaus, joka vaati systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla tai millä tahansa muulla immunosuppressiivisella lääkkeellä, joka voi vaikuttaa tutkijan arvioimaan tutkimushoitoon.
13. Vaikeat krooniset tai aktiiviset infektiot, jotka vaativat systeemistä antibakteerista, antifungaalista tai antiviraalista hoitoa.
14. Aiempi hemoptyysi eli vähintään puolen teelusikallisen tuoretta verta yskiminen 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista. (Kohortti 2)
15. Kuvaus osoittaa kasvaimen tunkeutumisen suureen verisuoniin (esim. keuhkovaltimoon tai yläonttolaskimoon), jonka tutkija arvioi olevan verenvuotoriski. (Kohortti 2)
16. Hänelle oli tehty pieniä kirurgisia toimenpiteitä, kuten putken asettaminen, 48 tunnin sisällä ennen ensimmäistä bevasitsumabihoitoa. (Kohortti 2)
17. Äskettäin hoidettu täyden annoksen oraalisella tai parenteraalisella antikoagulantilla tai trombolyyttisellä aineella. Ennaltaehkäisevästi antikoagulanttien käyttö on sallittua. (Kohortti 2)
18. Anamneesi tai testitulokset, jotka viittaavat perinnölliseen verenvuototaipumukseen tai hyytymishäiriöön, joka voi lisätä verenvuotoriskiä (kohortti 2)
19. hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine > 150 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg) (kohortti 2)
20. Kliinisesti merkityksellinen (esim. aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus, joka tutkijan arvion mukaan ei siedä bevasitsumabihoitoa (kohortti 2)
21. Parantumaton haava, aktiivisessa vaiheessa oleva mahahaava tai murtuma (kohortti 2)
22. Aiempi vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio, vatsansisäinen paise tai tromboottinen sairaus 6 kuukauden sisällä, jonka tutkija on arvioinut bevasitsumabihoitoa sietämättömäksi (kohortti 2)
23. Sinulla on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus, ei-tarttuva keuhkosairaus tai hallitsemattomat systeemiset sairaudet, mukaan lukien diabetes, verenpainetauti, keuhkofibroosi, akuutit keuhkosairaudet jne.
24. Sinulla on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
25. Kaikki suuret kirurgiset toimenpiteet, jotka vaativat yleisanestesian ≤ 28 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista.
26. Taustalla olevat sairaudet (mukaan lukien laboratorioarvojen poikkeavuudet) tai alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö tai riippuvuus, jotka olisivat epäedullisia tutkimuslääkkeen antamiselle tai vaikuttaisivat lääketoksisuuden tai haittavaikutusten (haittatapahtumat) selityksiin tai johtaisivat riittämättömään tai voisi heikentää tutkimuksen noudattamista.
27. Samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen.
28. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai mies- ja naispotilaat, jotka suunnittelevat lapsia tutkimusjakson aikana. -