Tislelizumab v kombinaci s chemoterapií s nebo bez bevacizumabu u neskvamózního NSCLC s mutovaným EGFR rezistentním na TKI

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky nebo cytologicky potvrzený, lokálně pokročilý (stadium IIIB/C), nepřístupný kurativní chirurgii nebo radioterapii, nebo metastatický (stadium IV) neskvamózní NSCLC podle American Joint Committee on Cancer, 8. vydání.
2. Dokumentace nádorové EGFR senzibilizující mutace před léčbou EGFR TKI, včetně 19del, L858R, G719X, S786I a L861Q.
3. Progrese onemocnění po léčbě EGFR TKI: 1) Pacienti dříve léčení EGFR TKI 1. nebo 2. generace (např. erlotinib/afatinib/gefitinib/ikotinib) jsou povinni poskytnout vzorky po PD k potvrzené nepřítomnosti mutace EGFR T790M; 2) Pacienti s potvrzenou získanou mutací T790M po 1. nebo 2. generaci EGFR TKI (např. erlotinib/afatinib/gefitinib/ikotinib) musí mít EGFR TKI 3. generace (např. osimertinib) selhání léčby před zařazením do studie; 3) U pacientů dříve selhala EGFR TKI 3. generace (např. osimertinib) jako terapie 1. linie jsou způsobilé bez ohledu na jejich stav mutace EGFR T790M.
4. Stav výkonnosti ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 1.
5. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
6. Přiměřená funkce orgánů
7. Je schopen poskytnout písemný informovaný souhlas pacienta nebo jeho právně přijatelného zástupce a rozumí a souhlasí s tím, že bude vyhovovat požadavkům studie.
8. 18 až 75 let v den podpisu ICF (Formulář informovaného souhlasu).

Kritéria vyloučení:

1. Přijaté předchozí terapie zaměřené na PD-1, PD-L1, CTLA-4 nebo jiné imunitní kontrolní body.
2. Podstoupil předchozí chemoterapii na bázi platiny pro pokročilé onemocnění.
3. Pacienti, kteří dříve dostávali systémovou antivaskulární terapii (např. bevacizumab a inhibitory VEGFR s malou molekulou) pro pokročilé onemocnění (Kohorta 2)
4. Během 2 týdnů obdrželi léčbu EGFR TKI
5. Léčba jakoukoli schválenou systémovou protirakovinnou terapií nebo systémovými imunostimulačními činidly (včetně, aniž by byl výčet omezující, interferonů, interleukinu IL-2 a faktoru nekrózy nádorů) během 28 dnů před zahájením studijní léčby.
6. Klinicky nekontrolovaný pleurální výpotek nebo ascites, který vyžaduje pleurocentézu nebo abdominální poklep pro drenáž do 2 týdnů před zahájením studijní léčby.
7. Aktivní leptomeningeální onemocnění nebo nekontrolované mozkové metastázy.
8. Anamnéza alergických reakcí na jakékoli studované léky.
9. CrCl < 45 ml/min
10. Pacienti s aktivní virovou hepatitidou, která vyžaduje léčbu.
11. Aktivní autoimunitní onemocnění, která vyžadují léčbu a mohou ovlivnit léčbu ve studii odhadovanou zkoušejícím.
12. Jakýkoli stav, který vyžadoval systémovou léčbu buď kortikosteroidy nebo jakoukoli jinou imunosupresivní medikací, která může ovlivnit studovanou léčbu odhadnutou zkoušejícím.
13. Závažné chronické nebo aktivní infekce vyžadující systémovou antibakteriální, antifungální nebo antivirovou léčbu.
14. Anamnéza hemoptýzy, tj. vykašlávání alespoň půl čajové lžičky čerstvé krve, do 3 měsíců před zařazením. (Kohorta 2)
15. Zobrazování ukazuje nádorovou invazi velké cévy (např. plicní tepny nebo horní duté žíly), u které výzkumník určí riziko krvácení. (Kohorta 2)
16. Během 48 hodin před první léčbou bevacizumabem prodělal menší chirurgické zákroky, jako je umístění hadičky. (Kohorta 2)
17. Nedávno léčena plnou dávkou perorálního nebo parenterálního antikoagulantu nebo trombolytického činidla. Profylaktické použití antikoagulancií je povoleno. (Kohorta 2)
18. Anamnéza nebo výsledky testů ukazující na dědičnou tendenci ke krvácení nebo poruchu koagulace, která může zvýšit riziko krvácení (kohorta 2)
19. nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak >150 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak >100 mmHg) (kohorta 2)
20. Klinicky významné (např. aktivní) kardiovaskulární onemocnění, které podle úsudku zkoušejícího netoleruje léčbu bevacizumabem (kohorta 2)
21. Nevyléčená rána, peptický vřed v aktivní fázi nebo zlomenina (kohorta 2)
22. Anamnéza abdominální píštěle, gastrointestinální perforace, nitrobřišního abscesu nebo trombotického onemocnění během 6 měsíců, které zkoušející posoudil jako nesnášenlivé k léčbě bevacizumabem (Kohorta 2)
23. S anamnézou intersticiálního plicního onemocnění, neinfekční pneumonitidy nebo nekontrolovaných systémových onemocnění, včetně diabetu, hypertenze, plicní fibrózy, akutních plicních onemocnění atd.
24. Máte známou infekci virem lidské imunodeficience (HIV).
25. Jakýkoli větší chirurgický zákrok vyžadující celkovou anestezii ≤ 28 dní před zahájením studijní léčby.
26. Základní zdravotní stavy (včetně laboratorních abnormalit) nebo zneužívání nebo závislost na alkoholu nebo drogách, které by byly nepříznivé pro podávání studovaného léku nebo by ovlivnily vysvětlení lékové toxicity nebo AE (nežádoucích příhod) nebo by vedly k nedostatečné nebo by mohly zhoršit soulad s prováděním studie.
27. Souběžná účast v jiné klinické studii.
28. Těhotné nebo kojící ženy nebo pacienti mužského a ženského pohlaví, kteří plánují mít děti během období studie. -