Tislelizumab kemoterápiával kombinálva bevacizumabbal vagy anélkül TKI-rezisztens EGFR-mutált, nem laphám nem-squamous nem-szomjban

Bevételi kritériumok:

1. Szövettanilag vagy citológiailag igazolt, lokálisan előrehaladott (IIIB/C stádium), gyógyító műtétre vagy sugárkezelésre nem alkalmas, vagy metasztatikus (IV. stádium) nem laphám nem laphám az American Joint Committee on Cancer, 8. kiadás szerint.
2. A tumor EGFR szenzitizáló mutációjának dokumentálása az EGFR TKI kezelés előtt, beleértve a 19del, L858R, G719X, S786I és L861Q típusokat.
3. A betegség progressziója EGFR TKI terápia után: 1) Korábban 1. vagy 2. generációs EGFR TKI-val kezelt betegek (pl. erlotinib/afatinib/gefitinib/icotinib) mintákat kell szolgáltatniuk a PD után az EGFR T790M mutáció megerősített hiánya érdekében; 2) 1. vagy 2. generációs EGFR TKI után igazolt szerzett T790M mutációval rendelkező betegek (pl. erlotinib/afatinib/gefitinib/icotinib) 3. generációs EGFR TKI-vel (pl. osimertinib) a kezelés sikertelensége a felvétel előtt; 3) A betegek korábban kudarcot vallottak a 3. generációs EGFR TKI miatt (pl. osimertinib) kezelés, mint első vonalbeli terápia alkalmas, függetlenül az EGFR T790M mutációs státuszától.
4. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) teljesítményállapota ≤ 1.
5. Várható élettartam ≥ 3 hónap.
6. Megfelelő szervműködés
7. Képes a beteg vagy a beteg jogilag elfogadható képviselője írásos beleegyezését adni, és megérti a vizsgálat követelményeit, és beleegyezik abba.
8. 18 és 75 év közöttiek az ICF (Informed Consent Form) aláírásának napján.

Kizárási kritériumok:

1. PD-1-et, PD-L1-et, CTLA-4-et vagy más immunellenőrzési pontokat célzó korábbi terápiákat kapott.
2. Előrehaladott betegség miatt platina alapú kemoterápiában részesült.
3. Előrehaladott betegség miatt szisztémás vaszkuláris terápiában (pl. bevacizumab és kis molekulájú VEGFR-gátlók) részesült betegek (2. kohorsz)
4. 2 héten belül EGFR TKI kezelésben részesült
5. Kezelés bármely jóváhagyott szisztémás rákellenes terápiával vagy szisztémás immunstimuláló szerekkel (beleértve, de nem kizárólagosan az interferonokat, az interleukin IL-2-t és a tumornekrózis faktort) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül.
6. Klinikailag nem kontrollált pleurális folyadékgyülem vagy ascites, amely a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 héten belül pleurocentézist vagy hasi koppintást igényel.
7. Aktív leptomeningeális betegség vagy ellenőrizetlen agyi metasztázis.
8. Bármely vizsgálati gyógyszerrel szembeni allergiás reakciók anamnézisében.
9. CrCl < 45 ml/perc
10. Kezelést igénylő aktív vírusos hepatitisben szenvedő betegek.
11. Aktív autoimmun betegségek, amelyek kezelést igényelnek, és befolyásolhatják a vizsgálati kezelést a vizsgáló által becsült.
12. Minden olyan állapot, amely szisztémás kortikoszteroiddal vagy bármely más immunszuppresszív gyógyszerrel történő kezelést igényel, amely befolyásolhatja a vizsgáló által becsült vizsgálati kezelést.
13. Súlyos krónikus vagy aktív fertőzések, amelyek szisztémás antibakteriális, gombaellenes vagy vírusellenes terápiát igényelnek.
14. A kórelőzményben hemoptysis, azaz legalább fél teáskanál friss vér felköhögése a felvételt megelőző 3 hónapon belül. (2. kohorsz)
15. A képalkotás egy nagy ér (pl. tüdőartéria vagy felső vena cava) tumorinvázióját mutatja, amelyről a vizsgáló megállapítja, hogy fennáll a vérzés veszélye. (2. kohorsz)
16. Az első bevacizumab-kezelést megelőző 48 órán belül kisebb sebészeti beavatkozásokon, például szonda behelyezésén esett át. (2. kohorsz)
17. Nemrég teljes dózisú orális vagy parenterális véralvadásgátló vagy trombolitikus szerrel kezelték. A véralvadásgátló szerek profilaktikus alkalmazása megengedett. (2. kohorsz)
18. Az anamnézis vagy a vizsgálati eredmények öröklött vérzési hajlamra vagy véralvadási rendellenességre utalnak, amely növelheti a vérzés kockázatát (2. kohorsz)
19. nem kontrollált magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás >150 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás >100 Hgmm) (2. kohorsz)
20. Klinikailag jelentős (pl. aktív) szív- és érrendszeri betegség, amely a vizsgáló megítélése szerint intoleráns a bevacizumab-terápiával szemben (2. kohorsz)
21. Nem gyógyult seb, peptikus fekély aktív fázisban vagy törés (2. kohorsz)
22. Hasi sipoly, gyomor-bélrendszeri perforáció, intraabdominalis tályog vagy trombózisos betegség anamnézisében 6 hónapon belül, amelyet a vizsgáló a bevacizumab-kezelésre intoleránsnak ítélt (2. kohorsz)
23. Intersticiális tüdőbetegség, nem fertőző tüdőgyulladás vagy kontrollálatlan szisztémás betegségek, például cukorbetegség, magas vérnyomás, tüdőfibrózis, akut tüdőbetegségek stb.
24. Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzése van.
25. Bármely nagyobb sebészeti beavatkozás, amely általános érzéstelenítést igényel ≤ 28 nappal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt.
26. Alapvető egészségügyi állapotok (beleértve a laboratóriumi eltéréseket is) vagy alkohol- vagy kábítószer-visszaélés vagy -függőség, amely kedvezőtlen lenne a vizsgált gyógyszer beadásához, vagy befolyásolná a gyógyszertoxicitás vagy a mellékhatások (mellékhatások) magyarázatát, vagy nem megfelelő, vagy ronthatja a vizsgálat végrehajtásának való megfelelést.
27. Egyidejű részvétel egy másik klinikai vizsgálatban.
28. Terhes vagy szoptató nők, vagy férfi és nőbetegek, akik gyermekvállalást terveznek a vizsgálati időszak alatt. -