Tislelizumab associé à une chimiothérapie avec ou sans bévacizumab dans le CPNPC non épidermoïde muté par l'EGFR résistant aux ITK

Critère d'intégration:

1. Confirmé histologiquement ou cytologiquement, localement avancé (stade IIIB/C) ne se prêtant pas à la chirurgie curative ou à la radiothérapie, ou métastatique (stade IV) CBNPC non squameux selon l'American Joint Committee on Cancer, 8e édition.
2. Documentation de la mutation tumorale sensibilisant à l'EGFR avant le traitement par l'EGFR TKI, y compris 19del, L858R, G719X, S786I et L861Q.
3. Progression de la maladie après un traitement par un TKI EGFR : 1) Patients précédemment traités par un TKI EGFR de 1ère ou 2ème génération (par ex. erlotinib/afatinib/gefitinib/icotinib) sont tenus de fournir des échantillons après PD à l'absence confirmée de mutation EGFR T790M ; 2) Patients avec mutation T790M acquise confirmée après ITK EGFR de 1ère ou 2ème génération (par ex. erlotinib/afatinib/gefitinib/icotinib) doivent avoir un TKI EGFR de 3e génération (par ex. osimertinib) échec du traitement avant l'inscription ; 3) Les patients ont déjà échoué à l'EGFR TKI de 3e génération (par ex. osimertinib) en traitement de 1ère intention sont éligibles quel que soit leur statut mutationnel EGFR T790M.
4. Statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 1.
5. Espérance de vie ≥ 3 mois.
6. Fonction organique adéquate
7. Capable de fournir un consentement éclairé écrit par le patient ou par le représentant légal du patient et peut comprendre et accepter de se conformer aux exigences de l'étude.
8. 18 à 75 ans au jour de la signature de l'ICF (formulaire de consentement éclairé).

Critère d'exclusion:

1. Traitements antérieurs ciblant PD-1, PD-L1, CTLA-4 ou d'autres points de contrôle immunitaire.
2. A déjà reçu une chimiothérapie à base de platine pour une maladie avancée.
3. Patients ayant déjà reçu un traitement anti-vasculaire systémique (par exemple, bevacizumab et inhibiteurs du VEGFR à petite molécule) pour une maladie avancée (cohorte 2)
4. A reçu un traitement EGFR TKI dans les 2 semaines
5. Traitement avec tout traitement anticancéreux systémique approuvé ou agents immunostimulateurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, les interférons, l'interleukine IL-2 et le facteur de nécrose tumorale) dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude.
6. Épanchement pleural cliniquement non contrôlé ou ascite nécessitant une pleurocentèse ou un tapotement abdominal pour le drainage dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
7. Maladie leptoméningée active ou métastase cérébrale incontrôlée.
8. Antécédents de réactions allergiques à tout médicament à l'étude.
9. ClCr < 45 mL/min
10. Patients atteints d'hépatite virale active nécessitant un traitement.
11. Maladies auto-immunes actives nécessitant un traitement et pouvant affecter le traitement de l'étude estimé par l'investigateur.
12. Toute affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes ou tout autre médicament immunosuppresseur susceptible d'affecter le traitement de l'étude estimé par l'investigateur.
13. Infections chroniques ou actives sévères nécessitant un traitement systémique antibactérien, antifongique ou antiviral.
14. Antécédents d'hémoptysie, c'est-à-dire crachat d'au moins une demi-cuillère à café de sang frais, dans les 3 mois précédant l'inscription. (Cohorte 2)
15. L'imagerie montre l'invasion tumorale d'un gros vaisseau (par exemple, l'artère pulmonaire ou la veine cave supérieure) que l'investigateur détermine comme étant à risque de saignement. (Cohorte 2)
16. A subi des interventions chirurgicales mineures, telles que la mise en place d'un tube, dans les 48 heures précédant le premier traitement par bevacizumab. (Cohorte 2)
17. Récemment traité avec une dose complète d'anticoagulant oral ou parentéral ou d'agent thrombolytique. La prophylaxie par anticoagulants est autorisée. (Cohorte 2)
18. Antécédents ou résultats de tests indiquant une tendance héréditaire au saignement ou un trouble de la coagulation pouvant augmenter le risque de saignement (cohorte 2)
19. hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique > 150 mmHg et/ou pression artérielle diastolique > 100 mmHg) (cohorte 2)
20. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (par exemple, active) qui, de l'avis de l'investigateur, est intolérante au traitement par bevacizumab (cohorte 2)
21. Plaie non cicatrisée, ulcère peptique en phase active ou fracture (cohorte 2)
22. Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale, d'abcès intra-abdominal ou de maladie thrombotique dans les 6 mois jugés par l'investigateur comme étant intolérants au traitement par bevacizumab (cohorte 2)
23. Avec des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, de pneumonite non infectieuse ou de maladies systémiques non contrôlées, notamment le diabète, l'hypertension, la fibrose pulmonaire, les maladies pulmonaires aiguës, etc.
24. Avoir une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
25. Toute intervention chirurgicale majeure nécessitant une anesthésie générale ≤ 28 jours avant le début du traitement à l'étude.
26. Conditions médicales sous-jacentes (y compris les anomalies de laboratoire) ou abus d'alcool ou de drogues ou dépendance qui seraient défavorables à l'administration du médicament à l'étude ou affecteraient l'explication de la toxicité du médicament ou des EI (événements indésirables) ou entraîneraient une conformité insuffisante ou pourrait nuire à la conduite de l'étude.
27. Participation simultanée à une autre étude clinique.
28. Femmes enceintes ou allaitantes, ou patients masculins et féminins qui prévoient d'avoir des enfants pendant la période d'étude. -