Tislelizumab in Kombination mit einer Chemotherapie mit oder ohne Bevacizumab bei TKI-resistentem EGFR-mutiertem NSCLC ohne Plattenepithelkarzinom

Einschlusskriterien:

1. Histologisch oder zytologisch bestätigtes, lokal fortgeschrittenes (Stadium IIIB/C), das einer kurativen Operation oder Strahlentherapie nicht zugänglich ist, oder metastasierendes (Stadium IV) nicht-plattenepitheliales NSCLC gemäß American Joint Committee on Cancer, 8. Ausgabe.
2. Dokumentation einer EGFR-sensibilisierenden Tumormutation vor EGFR-TKI-Behandlung, einschließlich 19del, L858R, G719X, S786I und L861Q.
3. Krankheitsverlauf nach Behandlung mit einer EGFR-TKI-Therapie: 1) Patienten, die zuvor mit EGFR-TKI der 1. oder 2. Generation behandelt wurden (z. Erlotinib/Afatinib/Gefitinib/Icotinib) sind erforderlich, um Proben nach PD zur bestätigten Abwesenheit einer EGFR T790M-Mutation bereitzustellen; 2) Patienten mit bestätigter erworbener T790M-Mutation nach EGFR-TKI der 1. oder 2. Generation (z. Erlotinib/Afatinib/Gefitinib/Icotinib) müssen einen EGFR-TKI der 3. Generation haben (z. Osimertinib) Behandlungsversagen vor der Aufnahme; 3) Patienten mit vorherigem Versagen bei EGFR-TKI der 3. Generation (z. Osimertinib) als Erstlinientherapie unabhängig von ihrem EGFR-T790M-Mutationsstatus zugelassen.
4. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Leistungsstatus ≤ 1.
5. Lebenserwartung ≥ 3 Monate.
6. Ausreichende Organfunktion
7. Kann eine schriftliche Einverständniserklärung des Patienten oder des gesetzlich zulässigen Vertreters des Patienten abgeben und kann die Anforderungen der Studie verstehen und zustimmen, diese einzuhalten.
8. 18 bis 75 Jahre alt am Tag der Unterzeichnung des ICF (Informed Consent Form).

Ausschlusskriterien:

1. Erhaltene vorherige Therapien, die auf PD-1, PD-L1, CTLA-4 oder andere Immunkontrollpunkte abzielen.
2. Erhaltene vorherige platinbasierte Chemotherapie für fortgeschrittene Erkrankung.
3. Patienten, die zuvor eine systemische antivaskuläre Therapie (z. B. Bevacizumab und niedermolekulare VEGFR-Inhibitoren) gegen fortgeschrittene Erkrankung erhalten haben (Kohorte 2)
4. EGFR-TKI-Behandlung innerhalb von 2 Wochen erhalten
5. Behandlung mit einer zugelassenen systemischen Antikrebstherapie oder systemischen immunstimulierenden Mitteln (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Interferone, Interleukin IL-2 und Tumornekrosefaktor) innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung.
6. Klinisch unkontrollierter Pleuraerguss oder Aszites, der innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung eine Pleurozentese oder Bauchpunktion zur Drainage erfordert.
7. Aktive leptomeningeale Erkrankung oder unkontrollierte Hirnmetastasen.
8. Vorgeschichte allergischer Reaktionen auf Studienmedikamente.
9. CrCl < 45 ml/min
10. Patienten mit aktiver Virushepatitis, die behandelt werden müssen.
11. Aktive Autoimmunerkrankungen, die einer Behandlung bedürfen und die vom Prüfarzt geschätzte Studienbehandlung beeinflussen können.
12. Jeder Zustand, der eine systemische Behandlung mit entweder Kortikosteroiden oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erforderte, die die vom Prüfarzt geschätzte Studienbehandlung beeinflussen könnten.
13. Schwere chronische oder aktive Infektionen, die eine systemische antibakterielle, antimykotische oder antivirale Therapie erfordern.
14. Hämoptyse in der Anamnese, d. h. Husten von mindestens einem halben Teelöffel frischem Blut innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung. (Kohorte 2)
15. Die Bildgebung zeigt die Tumorinvasion eines großen Gefäßes (z. B. Pulmonalarterie oder obere Hohlvene), bei der der Untersucher ein Blutungsrisiko feststellt. (Kohorte 2)
16. Hatte kleinere chirurgische Eingriffe, wie z. B. Sondenplatzierung, innerhalb von 48 Stunden vor der ersten Behandlung mit Bevacizumab. (Kohorte 2)
17. Kürzlich mit einer vollen Dosis eines oralen oder parenteralen Antikoagulans oder Thrombolytikums behandelt. Eine prophylaktische Anwendung von Antikoagulanzien ist erlaubt. (Kohorte 2)
18. Anamnese oder Testergebnisse, die auf eine angeborene Blutungsneigung oder Gerinnungsstörung hinweisen, die das Blutungsrisiko erhöhen können (Kohorte 2)
19. unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck >150 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck >100 mmHg) (Kohorte 2)
20. Klinisch bedeutsame (z. B. aktive) kardiovaskuläre Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes eine Bevacizumab-Therapie nicht verträgt (Kohorte 2)
21. Nicht geheilte Wunde, Magengeschwür in aktiver Phase oder Fraktur (Kohorte 2)
22. Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation, intraabdomineller Abszess oder thrombotische Erkrankung in der Anamnese innerhalb von 6 Monaten, die vom Prüfarzt als Unverträglichkeit gegenüber der Behandlung mit Bevacizumab beurteilt wurde (Kohorte 2)
23. Mit einer Vorgeschichte von interstitieller Lungenerkrankung, nicht infektiöser Pneumonitis oder unkontrollierten systemischen Erkrankungen, einschließlich Diabetes, Bluthochdruck, Lungenfibrose, akuten Lungenerkrankungen usw.
24. Haben Sie eine bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
25. Jeder größere chirurgische Eingriff, der eine Vollnarkose erfordert, ≤ 28 Tage vor Beginn der Studienbehandlung.
26. Grundlegende medizinische Bedingungen (einschließlich Laboranomalien) oder Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit, die für die Verabreichung des Studienmedikaments ungünstig wären oder die Erklärung der Arzneimitteltoxizität oder UE (Nebenwirkungen) beeinträchtigen oder zu einer unzureichenden oder möglicherweise beeinträchtigten Einhaltung der Studiendurchführung führen würden.
27. Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie.
28. Schwangere oder stillende Frauen oder männliche und weibliche Patienten, die während des Studienzeitraums Kinder haben möchten. -