Tislelizumab in combinazione con chemioterapia con o senza bevacizumab nel NSCLC non squamoso con mutazione dell'EGFR resistente ai TKI

Criterio di inclusione:

1. NSCLC non squamoso metastatico (stadio IV) confermato istologicamente o citologicamente, localmente avanzato (stadio IIIB/C) non suscettibile di chirurgia curativa o radioterapia, secondo l'American Joint Committee on Cancer, 8a edizione.
2. Documentazione della mutazione sensibilizzante dell'EGFR tumorale prima del trattamento con EGFR TKI, inclusi 19del, L858R, G719X, S786I e L861Q.
3. Progressione della malattia dopo il trattamento con una terapia con EGFR TKI: 1) Pazienti precedentemente trattati con EGFR TKI di 1a o 2a generazione (ad es. erlotinib/afatinib/gefitinib/icotinib) sono tenuti a fornire campioni dopo PD per assenza confermata di mutazione EGFR T790M; 2) Pazienti con mutazione T790M acquisita confermata dopo EGFR TKI di 1a o 2a generazione (ad es. erlotinib/afatinib/gefitinib/icotinib) devono avere EGFR TKI di terza generazione (ad es. osimertinib) fallimento del trattamento prima dell'arruolamento; 3) Pazienti precedentemente falliti da EGFR TKI di terza generazione (ad es. osimertinib) come terapia di prima linea sono ammissibili indipendentemente dal loro stato di mutazione EGFR T790M.
4. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 1.
5. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi.
6. Adeguata funzionalità degli organi
7. In grado di fornire il consenso informato scritto da parte del paziente o del rappresentante legalmente riconosciuto del paziente e in grado di comprendere e accettare di rispettare i requisiti dello studio.
8. Da 18 a 75 anni il giorno della firma dell'ICF (Modulo di consenso informato).

Criteri di esclusione:

1. Ricevute terapie precedenti mirate a PD-1, PD-L1, CTLA-4 o altri checkpoint immunitari.
2. Precedentemente sottoposto a chemioterapia a base di platino per malattia avanzata.
3. Pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia antivascolare sistemica (ad es. Bevacizumab e inibitori del VEGFR a piccole molecole) per malattia avanzata (Coorte 2)
4. Ricevuto trattamento con EGFR TKI entro 2 settimane
5. Trattamento con qualsiasi terapia antitumorale sistemica approvata o agenti immunostimolanti sistemici (inclusi ma non limitati a interferoni, interleuchina IL-2 e fattore di necrosi tumorale) entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
6. - Versamento pleurico clinicamente non controllato o ascite che richieda pleurocentesi o prelievo addominale per il drenaggio entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
7. Malattia leptomeningea attiva o metastasi cerebrali non controllate.
8. Storia di reazioni allergiche a qualsiasi farmaco in studio.
9. CrCl < 45 ml/min
10. Pazienti con epatite virale attiva che richiede un trattamento.
11. Malattie autoimmuni attive che richiedono un trattamento e possono influenzare il trattamento in studio stimato dallo sperimentatore.
12. Qualsiasi condizione che ha richiesto un trattamento sistemico con corticosteroidi o qualsiasi altro farmaco immunosoppressore che possa influenzare il trattamento in studio stimato dallo sperimentatore.
13. Gravi infezioni croniche o attive che richiedono una terapia sistemica antibatterica, antimicotica o antivirale.
14. Storia di emottisi, cioè tosse con almeno mezzo cucchiaino di sangue fresco, entro 3 mesi prima dell'arruolamento. (Coorte 2)
15. L'imaging mostra l'invasione tumorale di un grande vaso (ad es. Arteria polmonare o vena cava superiore) che il ricercatore determina è a rischio di sanguinamento. (Coorte 2)
16. Ha subito interventi chirurgici minori, come il posizionamento del tubo, entro 48 ore prima del primo trattamento con bevacizumab. (Coorte 2)
17. Trattamento recente con anticoagulante orale o parenterale a dose piena o agente trombolitico. È consentita la profilassi con anticoagulanti. (Coorte 2)
18. Anamnesi o risultati dei test che indicano una tendenza ereditaria al sanguinamento o un disturbo della coagulazione che può aumentare il rischio di sanguinamento (coorte 2)
19. ipertensione incontrollata (pressione arteriosa sistolica >150 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica >100 mmHg) (coorte 2)
20. Malattia cardiovascolare clinicamente significativa (ad esempio, attiva) che, a giudizio dello sperimentatore, è intollerante alla terapia con bevacizumab (coorte 2)
21. Ferita non curata, ulcera peptica in fase attiva o frattura (coorte 2)
22. Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale, ascesso intra-addominale o malattia trombotica entro 6 mesi giudicati dallo sperimentatore intolleranti al trattamento con bevacizumab (Coorte 2)
23. Con una storia di malattia polmonare interstiziale, polmonite non infettiva o malattie sistemiche non controllate, tra cui diabete, ipertensione, fibrosi polmonare, malattie polmonari acute, ecc.
24. Hanno conosciuto l'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
25. Qualsiasi procedura chirurgica maggiore che richieda anestesia generale ≤ 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
26. Condizioni mediche sottostanti (incluse anomalie di laboratorio) o abuso o dipendenza da alcol o droghe che sarebbero sfavorevoli per la somministrazione del farmaco in studio o influirebbero sulla spiegazione della tossicità del farmaco o degli eventi avversi (Eventi avversi) o si tradurrebbero in un'adesione insufficiente o potrebbero compromettere la condotta dello studio.
27. Partecipazione concomitante ad un altro studio clinico.
28. Donne in gravidanza o in allattamento, o pazienti di sesso maschile e femminile che intendono avere figli durante il periodo di studio. -