Tislelizumab kombineret med kemoterapi med eller uden Bevacizumab ved TKI-resistent EGFR-muteret ikke-pladeepitel NSCLC

Inklusionskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekræftet, lokalt fremskreden (stadium IIIB/C), ikke modtagelig for helbredende kirurgi eller strålebehandling, eller metastatisk (stadie IV) ikke-pladeepladeøs NSCLC ifølge American Joint Committee on Cancer, 8. udgave.
2. Dokumentation af tumor EGFR sensibiliserende mutation før EGFR TKI behandling, herunder 19del, L858R, G719X, S786I og L861Q.
3. Sygdomsprogression efter behandling med en EGFR TKI-behandling: 1) Patienter tidligere behandlet med 1. eller 2. generations EGFR TKI (f.eks. erlotinib/afatinib/gefitinib/icotinib) er påkrævet for at give prøver efter PD til bekræftet fravær af EGFR T790M-mutation; 2) Patienter med bekræftet erhvervet T790M-mutation efter 1. eller 2. generations EGFR TKI (f.eks. erlotinib/afatinib/gefitinib/icotinib) skal have 3. generations EGFR TKI (f.eks. osmertinib) behandlingssvigt før indskrivning; 3) Patienter, der tidligere har svigtet fra 3. generations EGFR TKI (f.eks. osimertinib) behandling som 1. linje behandling er kvalificeret uanset deres EGFR T790M mutationsstatus.
4. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) præstationsstatus ≤ 1.
5. Forventet levetid ≥ 3 måneder.
6. Tilstrækkelig organfunktion
7. Kunne give skriftligt informeret samtykke fra patienten eller af patientens juridisk acceptable repræsentant og kan forstå og acceptere at overholde kravene i undersøgelsen.
8. 18 til 75 år på dagen for underskrivelsen af ​​ICF (Informed Consent Form).

Ekskluderingskriterier:

1. Modtaget tidligere behandlinger rettet mod PD-1, PD-L1, CTLA-4 eller andre immunkontrolpunkter.
2. Modtaget tidligere platinbaseret kemoterapi for fremskreden sygdom.
3. Patienter, der tidligere har modtaget systemisk antivaskulær behandling (f.eks. bevacizumab og småmolekylære VEGFR-hæmmere) for fremskreden sygdom (kohorte 2)
4. Modtog EGFR TKI behandling inden for 2 uger
5. Behandling med enhver godkendt systemisk anti-cancerterapi eller systemiske immunstimulerende midler (herunder, men ikke begrænset til, interferoner, interleukin IL-2 og tumornekrosefaktor) inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
6. Klinisk ukontrolleret pleural effusion eller ascites, der kræver pleurocentese eller abdominal tapning for dræning inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
7. Aktiv leptomeningeal sygdom eller ukontrolleret hjernemetastase.
8. Anamnese med allergiske reaktioner på enhver undersøgelsesmedicin.
9. CrCl < 45 ml/min
10. Patienter med aktiv viral hepatitis, der kræver behandling.
11. Aktive autoimmune sygdomme, der kræver behandling og kan påvirke undersøgelsesbehandling vurderet af investigator.
12. Enhver tilstand, der krævede systemisk behandling med enten kortikosteroider eller anden immunsuppressiv medicin, der kan påvirke undersøgelsesbehandlingen vurderet af investigator.
13. Alvorlige kroniske eller aktive infektioner, der kræver systemisk antibakteriel, svampedræbende eller antiviral behandling.
14. Anamnese med hæmoptyse, dvs. hoste mindst en halv teskefuld frisk blod op inden for 3 måneder før tilmelding. (Kohorte 2)
15. Billeddiagnostik viser tumorinvasion af et stort kar (f.eks. pulmonal arterie eller superior vena cava), som efterforskeren vurderer er i risiko for blødning. (Kohorte 2)
16. Havde mindre kirurgiske indgreb, såsom sondeplacering, inden for 48 timer før første behandling med bevacizumab. (Kohorte 2)
17. For nylig behandlet med fuld dosis oralt eller parenteralt antikoagulant eller trombolytisk middel. Profylaktisk brug af antikoagulantia er tilladt. (Kohorte 2)
18. Anamnese eller testresultater, der indikerer en arvelig blødningstendens eller koagulationsforstyrrelse, der kan øge risikoen for blødning (kohorte 2)
19. ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk >150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk >100 mmHg) (kohorte 2)
20. Klinisk meningsfuld (f.eks. aktiv) kardiovaskulær sygdom, der efter investigatorens vurdering er intolerant over for bevacizumab-behandling (kohorte 2)
21. Ikke-helbredt sår, mavesår i aktiv fase eller fraktur (kohorte 2)
22. Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation, intraabdominal absces eller trombotisk sygdom inden for 6 måneder vurderet af investigator til at være intolerant over for bevacizumab-behandling (kohorte 2)
23. Med en historie med interstitiel lungesygdom, ikke-infektiøs pneumonitis eller ukontrollerede systemiske sygdomme, herunder diabetes, hypertension, lungefibrose, akutte lungesygdomme osv.
24. Har kendt human immundefekt virus (HIV) infektion.
25. Enhver større kirurgisk procedure, der kræver generel anæstesi ≤ 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
26. Underliggende medicinske tilstande (inklusive laboratorieabnormiteter) eller alkohol- eller stofmisbrug eller afhængighed, der ville være ugunstigt for administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet eller påvirke forklaringen af ​​lægemiddeltoksicitet eller AE'er (bivirkninger) eller resultere i utilstrækkelig eller kan forringe overholdelse af undersøgelsens adfærd.
27. Samtidig deltagelse i et andet klinisk studie.
28. Gravide eller ammende kvinder, eller mandlige og kvindelige patienter, der planlægger at få børn i løbet af undersøgelsesperioden. -