肥大型心筋症におけるペルヘキシリンの役割 (RESOLVE-HCM)
症候性肥大型心筋症（RESOLVE-HCM）患者における左心室肥大（LVH）の退縮に対するペルヘキシリンの無作為対照試験
肥大型心筋症 (HCM) は、一般人口の 200 人に 1 人が罹患する最も一般的な遺伝性の心筋疾患です。 これは、心筋細胞 (筋細胞) の収縮装置の構成要素をコードする遺伝子の変異に起因します。 これらの突然変異は、筋細胞の力産生のエネルギーコストの増加をもたらし、累積的に心筋のエネルギー不足を引き起こします。 この心筋のエネルギー不足は、HCM の心肥大 (「左心室肥大」または LVH) につながると考えられています。
LVH は、心筋機能、心筋の酸素化、および微小血管血流の障害を引き起こし、HCM の患者症状の主な要因です。 これらの症状は、胸の痛み、息切れ、めまい、失神、動悸などです。 時折、この病気は心臓突然死（SCD）を引き起こすことがあります。 HCM は、競技選手を含む若者の SCD の最も一般的な原因です。 さらに、HCM は、健康関連の生活の質を世界的に著しく悪化させることがわかっています。
HCM の治療は、心拍数を遅くして心機能を改善する β 遮断薬などの薬による症状の緩和に重点が置かれています。 しかし、症状の軽減はしばしば不完全であり、LVH を逆転させるための β 遮断薬または関連薬の利点に関する証拠はありません。 強力なカルニチン パルミトイル トランスフェラーゼ 1 (CPT-1) 阻害剤であるペルヘキシリンは、心筋代謝をより効率的なグルコース利用に移行させ、心筋エネルギーの障害を是正します。 現在、冠動脈疾患患者の狭心症の治療に使用されています。 ペルヘキシリンがHCM患者の症状の改善に役立つ可能性があるという予備的な証拠がいくつかあります. ただし、HCM における LVH の潜在的な退行に対する任意の形式の治療の効果は未調査のままです。
この無作為化二重盲検プラセボ対照試験では、研究者は最先端の心臓イメージング、主に高度な心エコー検査および心血管磁気共鳴（CMR）を使用して、症状のある患者のLVH、心機能、および酸素化に対するペルヘキシリンの効果を研究します。ホーチミン。 研究者らは、ペルヘキシリンがLVHを有利に減少させ、心筋エネルギーを改善することによって心筋の酸素化を改善し、これらの推定される形態学的および機能的変化を心エコー検査およびCMRを使用して正確に測定できるという仮説を立てています. このパイロット研究が仮説を支持する場合、HCM におけるペルヘキシリンの役割を明確に決定する主要な無作為対照試験への道が開かれます。
調査の概要
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Joseph Selvanayagam
- 電話番号：+61882045619
- メール：joseph.selva@sa.gov.au
研究場所
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South Australia
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Adelaide、South Australia、オーストラリア、5042
- 募集
- Flinders Medical Centre
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コンタクト：
- Joseph Selvanayagam
- メール：joseph.selva@sa.gov.au
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コンタクト：
- Sau Lee
- メール：sau.lee@s.gov.au
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主任研究者：
- Rajiv Ananthakrishna
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -左室駆出率（LVEF）=/> スクリーニング期間中または試験開始前の6か月以内に心エコー検査またはCMRにより55％以上
- -HCMの現在/以前の症状（ニューヨーク心臓協会[NYHA]機能クラスIIまたはクラスIII、カナダ心臓血管学会[CCS]グレードIIまたはグレードIII）およびβ遮断薬および/または非ジヒドロピリジンカルシウムによる治療が必要-アンタゴニストおよび/またはジソピラミドを少なくとも30日間研究に参加させる
- -異常な負荷条件がない場合の心エコー検査またはCMRでの心室中隔の厚さ（= 15 mm）によって証明される構造的心疾患
- N末端プロ脳性ナトリウム利尿ペプチド（NT-proBNP）の上昇、>125 pg/ml
除外基準:
- -LVEF <55％の以前の心エコー検査またはCMR測定
- -入院および/または強化された医学療法を必要とする現在の急性非代償性心不全
- -心臓手術またはカテーテルベースの中隔縮小療法が計画されている、または過去1年以内に行われた
- -非CMR条件付きペースメーカー/植込み型除細動器を使用している患者
- -既知の慢性肝疾患、末梢神経障害、再発性低血糖の病歴
- 血清ビリルビン、アラニンアミノトランスフェラーゼ、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、アルカリホスファターゼ、または乳酸脱水素酵素 > 正常上限の 2.0 倍
- -薬物の治療的血漿レベルでのペルヘキシリンに対する以前の有害反応
- アミオダロン、ラノラジンまたはトリメタジジンの併用
- 生命を脅かすまたは制御不能な不整脈
- CMR、ガドリニウム、アデノシンの禁忌
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
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適格で同意されたすべての患者は、1日1回のペルヘキシリン100mgまたは同一のプラセボの開始に無作為に割り付けられます。 治療の 4 日後、血中ペルヘキシリン濃度を決定するために血液サンプルが収集されます。サンプルのタイミングは、ペルヘキシリンの長時間作用性を考慮して、「トラフ」である必要はありません。 血液の結果に応じて、患者は 50mg/週 (遅い代謝者) または 600mg/日 (超急速な代謝者) を必要とする場合があります。 最初のサンプルは、主にヒドロキシル化代謝物の存在を検出するために利用されます。代謝物が存在しない状態でペルヘキシリンが検出された患者は、「遅い代謝者」と指定され、最初は 50 mg/週に減量されます。 用量調整表に基づいて個々のより細かい用量滴定を行うために、30日目にアッセイを繰り返します。 盲検解除を避けるために、プラセボで治療された患者のペア用量調整が行われます。 コンプライアンスは、カプセル数によって評価されます。 |
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実験的：ペルヘキシリン
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適格で同意されたすべての患者は、1日1回のペルヘキシリン100mgまたは同一のプラセボの開始に無作為に割り付けられます。 治療の 4 日後、血中ペルヘキシリン濃度を決定するために血液サンプルが収集されます。サンプルのタイミングは、ペルヘキシリンの長時間作用性を考慮して、「トラフ」である必要はありません。 血液の結果に応じて、患者は 50mg/週 (遅い代謝者) または 600mg/日 (超急速な代謝者) を必要とする場合があります。 最初のサンプルは、主にヒドロキシル化代謝物の存在を検出するために利用されます。代謝物が存在しない状態でペルヘキシリンが検出された患者は、「遅い代謝者」と指定され、最初は 50 mg/週に減量されます。 用量調整表に基づいて個々のより細かい用量滴定を行うために、30日目にアッセイを繰り返します。 盲検解除を避けるために、プラセボで治療された患者のペア用量調整が行われます。 コンプライアンスは、カプセル数によって評価されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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左心室肥大（LVH）の変化
時間枠：ベースライン後 12 か月
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CMRによって評価されたHCM患者におけるペルヘキシリン療法の12か月後の症候性におけるLVH（中隔の厚さ）の変化
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ベースライン後 12 か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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左心室 (LV) 質量の変化
時間枠：ベースライン後 12 か月
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CMRによって評価されたHCM患者におけるペルヘキシリン療法後12か月の症候性左室質量の変化
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ベースライン後 12 か月
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酸素感受性心臓磁気共鳴の変化
時間枠：ベースライン後 12 か月
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HCM患者におけるペルヘキシリン療法後12か月の症候性酸素感受性CMRの変化
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ベースライン後 12 か月
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左室拡張機能の変化
時間枠：ベースライン後 12 か月
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心エコー検査によって評価された HCM 患者におけるペルヘキシリン療法後 12 か月の左心室拡張機能の変化
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ベースライン後 12 か月
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ニューヨーク心臓協会 (NYHA) 機能分類
時間枠：ベースライン後 12 か月
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HCM患者におけるペルヘキシリン療法の12か月後のクラスI、II、III、およびIVのNYHA分類の変化
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ベースライン後 12 か月
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カナダ心臓血管学会 (CCS) 機能クラス
時間枠：ベースライン後 12 か月
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HCM患者におけるペルヘキシリン療法の12か月後のグレードI、II、III、およびIVのCCS機能分類の変化
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ベースライン後 12 か月
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生活の質の評価
時間枠：ベースライン後 12 か月
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HCM患者におけるペルヘキシリン療法の12か月後のShort Form 36 Health Survey Questionnaire（SF36）の身体活動ドメインスコアの変化
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ベースライン後 12 か月
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心不全関連入院における主な有害事象
時間枠：12か月間監視
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-研究期間中に心不全で入院したHCM患者
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12か月間監視
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不整脈イベントの主な有害事象
時間枠：12か月間監視
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-研究期間中に不整脈イベントで入院したHCM患者
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12か月間監視
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肝機能検査異常に関する主な有害事象
時間枠：ベースライン、1ヶ月、6ヶ月、12ヶ月の肝機能検査
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-研究期間中に肝機能検査に異常のあるHCM患者
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ベースライン、1ヶ月、6ヶ月、12ヶ月の肝機能検査
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心臓突然死の主な有害事象
時間枠：12か月間監視
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研究期間中に心臓突然死を起こしたHCM患者
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12か月間監視
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディチェア：Joseph Selvanayagam、Flinders Medical Centre
- 主任研究者：Rajiv Ananthakrishna、Flinders Medical Centre
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- HCM2020-01
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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