Papel da Perhexilina na Cardiomiopatia Hipertrófica (RESOLVE-HCM)

A cardiomiopatia hipertrófica (CMH) é a condição hereditária mais comum do músculo cardíaco, afetando até 1 em 200 da população em geral. Resulta de mutações em genes que codificam componentes do aparelho contrátil na célula do músculo cardíaco (miócito). Essas mutações resultam em aumento do custo energético da produção de força para o miócito, o que causa cumulativamente um déficit de energia miocárdica. Acredita-se então que esse déficit de energia miocárdica leve à hipertrofia cardíaca ('hipertrofia ventricular esquerda' ou HVE) na CMH.

A HVE leva a deficiências na função do músculo cardíaco, na oxigenação do músculo cardíaco e no fluxo sanguíneo microvascular e é o principal fator causador dos sintomas do paciente na CMH. Esses sintomas consistem em dor no peito, falta de ar, tontura, desmaios ou palpitações. Ocasionalmente, a doença pode causar morte súbita cardíaca (MSC). A CMH é a causa mais comum de MSC em jovens, incluindo atletas competitivos. Além disso, constatou-se que a HCM resulta em deterioração global significativa na qualidade de vida relacionada à saúde.

O tratamento da CMH tem se concentrado no alívio dos sintomas por meio de medicamentos como os ß-bloqueadores, que diminuem a frequência cardíaca e melhoram a função cardíaca. No entanto, o alívio dos sintomas costuma ser incompleto e não há evidências sobre o benefício dos ß-bloqueadores ou medicamentos relacionados para reverter a HVE. A perhexilina, um potente inibidor da carnitina palmitoil transferase-1 (CPT-1), muda o metabolismo do miocárdio para uma utilização mais eficiente da glicose e corrige a energia miocárdica prejudicada. Atualmente é usado para tratar a angina em pacientes com doença arterial coronariana. Existem algumas evidências preliminares de que a perhexilina pode ajudar na melhora dos sintomas em pacientes com CMH. No entanto, o efeito de qualquer forma de terapia na potencial regressão da HVE na CMH permanece inexplorado.

Neste estudo randomizado duplo-cego controlado por placebo, os investigadores usarão imagens cardíacas de última geração, principalmente ecocardiografia avançada e Ressonância Magnética Cardiovascular (CMR) para estudar os efeitos da perhexilina na HVE, função cardíaca e oxigenação em pacientes sintomáticos com HCM. Os investigadores levantam a hipótese de que a perhexilina reduzirá favoravelmente a HVE e melhorará a oxigenação miocárdica ao melhorar a energia miocárdica, e que essas supostas alterações morfológicas e funcionais podem ser medidas com precisão utilizando ecocardiografia e RMC. Se este estudo piloto apoiar a hipótese, abrirá caminho para um grande estudo randomizado controlado para determinar definitivamente o papel da perhexilina na MCH.