Role perhexilinu u hypertrofické kardiomyopatie (RESOLVE-HCM)

Hypertrofická kardiomyopatie (HCM) je nejčastější dědičné onemocnění srdečního svalu postihující až 1 z 200 obecné populace. Je důsledkem mutací v genech kódujících složky kontraktilního aparátu v buňce srdečního svalu (myocytu). Tyto mutace mají za následek zvýšené energetické náklady na produkci síly pro myocyt, což pak kumulativně způsobuje energetický deficit myokardu. Předpokládá se, že tento energetický deficit myokardu vede u HCM k hypertrofii srdce („hypertrofie levé komory“ neboli LVH).

LVH vede k poškození funkce srdečního svalu, okysličení srdečního svalu a mikrovaskulárního průtoku krve a je hlavním hnacím motorem symptomů pacientů u HCM. Tyto příznaky zahrnují bolest na hrudi, dušnost, závratě, mdloby nebo bušení srdce. Příležitostně může onemocnění způsobit náhlou srdeční smrt (SCD). HCM je nejčastější příčinou SCD u mladých lidí včetně závodních sportovců. Navíc bylo zjištěno, že HCM vede k významnému globálnímu zhoršení kvality života související se zdravím.

Léčba HCM se zaměřila na zmírnění příznaků pomocí léků, jako jsou ß-blokátory, které zpomalují srdeční frekvenci a zlepšují srdeční funkci. Úleva od symptomů je však často neúplná a neexistují žádné důkazy o přínosu ß-blokátorů nebo příbuzných léků na zvrácení LVH. Perhexilin, silný inhibitor karnitin palmitoyl transferázy-1 (CPT-1), posouvá metabolismus myokardu k efektivnějšímu využití glukózy a napravuje narušenou energii myokardu. V současnosti se používá k léčbě anginy pectoris u pacientů s onemocněním koronárních tepen. Existuje několik předběžných důkazů, že perhexilin může pomoci zlepšit symptomy u pacientů s HCM. Vliv jakékoli formy terapie na potenciální regresi LVH u HCM však zůstává neprozkoumaný.

V této randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii využijí výzkumníci nejmodernější zobrazování srdce, především pokročilou echokardiografii a kardiovaskulární magnetickou rezonanci (CMR) ke studiu účinků perhexilinu na LVH, srdeční funkci a oxygenaci u symptomatických pacientů s HCM. Výzkumníci předpokládají, že perhexilin příznivě sníží LVH a zlepší okysličení myokardu zlepšením energie myokardu a že tyto domnělé morfologické a funkční změny lze přesně měřit pomocí echokardiografie a CMR. Pokud tato pilotní studie tuto hypotézu podpoří, vydláždí cestu pro velkou randomizovanou kontrolovanou studii, která definitivně určí roli perhexilinu v HCM.