Rolle von Perhexilin bei hypertropher Kardiomyopathie (RESOLVE-HCM)

Hypertrophe Kardiomyopathie (HCM) ist die häufigste erbliche Herzmuskelerkrankung, von der bis zu 1 von 200 der Allgemeinbevölkerung betroffen ist. Sie resultiert aus Mutationen in Genen, die Komponenten des kontraktilen Apparats in der Herzmuskelzelle (Myozyte) codieren. Diese Mutationen führen zu erhöhten Energiekosten der Krafterzeugung für die Myozyte, was dann kumulativ ein myokardiales Energiedefizit verursacht. Es wird dann angenommen, dass dieses myokardiale Energiedefizit zu einer Herzhypertrophie („linksventrikuläre Hypertrophie“ oder LVH) bei HCM führt.

LVH führt zu Beeinträchtigungen der Herzmuskelfunktion, der Herzmuskeloxygenierung und des mikrovaskulären Blutflusses und ist der Hauptgrund für Patientensymptome bei HCM. Diese Symptome bestehen aus Brustschmerzen, Kurzatmigkeit, Schwindel, Ohnmachtsanfällen oder Herzklopfen. Gelegentlich kann die Krankheit zum plötzlichen Herztod (SCD) führen. HCM ist die häufigste Ursache für SCD bei jungen Menschen, einschließlich Leistungssportlern. Darüber hinaus wurde festgestellt, dass HCM zu einer signifikanten globalen Verschlechterung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität führt.

Die Behandlung von HCM konzentrierte sich auf die Linderung der Symptome durch Medikamente wie ß-Blocker, die die Herzfrequenz verlangsamen und die Herzfunktion verbessern. Die Linderung der Symptome ist jedoch oft unvollständig und es gibt keine Hinweise auf den Nutzen von ß-Blockern oder verwandten Medikamenten zur Umkehrung von LVH. Perhexilin, ein potenter Hemmer der Carnitin-Palmitoyl-Transferase-1 (CPT-1), verlagert den myokardialen Metabolismus auf eine effizientere Glukoseverwertung und behebt eine beeinträchtigte myokardiale Energetik. Es wird derzeit zur Behandlung von Angina bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit eingesetzt. Es gibt einige vorläufige Hinweise darauf, dass Perhexilin bei der Verbesserung der Symptome bei Patienten mit HCM helfen kann. Die Wirkung jeder Therapieform auf die mögliche Regression von LVH bei HCM bleibt jedoch unerforscht.

In dieser randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie werden die Forscher modernste Herzbildgebung, hauptsächlich fortgeschrittene Echokardiographie und kardiovaskuläre Magnetresonanz (CMR), verwenden, um die Auswirkungen von Perhexilin auf LVH, Herzfunktion und Sauerstoffversorgung bei symptomatischen Patienten mit zu untersuchen HCM. Die Forscher gehen davon aus, dass Perhexilin die LVH günstig reduziert und die myokardiale Oxygenierung verbessert, indem es die myokardiale Energetik verbessert, und dass diese mutmaßlichen morphologischen und funktionellen Veränderungen unter Verwendung von Echokardiographie und CMR genau gemessen werden können. Wenn diese Pilotstudie die Hypothese stützt, wird sie den Weg für eine große randomisierte kontrollierte Studie ebnen, um die Rolle von Perhexilin bei HCM definitiv zu bestimmen.