Perheksiliinin rooli hypertrofisessa kardiomyopatiassa (RESOLVE-HCM)

Hypertrofinen kardiomyopatia (HCM) on yleisin perinnöllinen sydänlihassairaus, joka vaikuttaa jopa yhteen 200:sta väestöstä. Se johtuu mutaatioista geeneissä, jotka koodaavat sydänlihassolun (myosyytin) supistuslaitteiston komponentteja. Nämä mutaatiot lisäävät lihasvoiman tuotannon energiakustannuksia myosyytille, mikä sitten aiheuttaa kumulatiivisesti sydänlihaksen energiavajetta. Tämän sydänlihaksen energiavajeen uskotaan sitten johtavan sydämen hypertrofiaan ("vasemman kammion hypertrofia" tai LVH) HCM:ssä.

LVH johtaa sydänlihaksen toiminnan, sydänlihaksen hapetuksen ja mikrovaskulaarisen verenvirtauksen heikkenemiseen ja on pääasiallinen potilaan oireiden aiheuttaja HCM:ssä. Näitä oireita ovat rintakipu, hengenahdistus, huimaus, pyörtyminen tai sydämentykytys. Joskus tauti voi aiheuttaa äkillisen sydänkuoleman (SCD). HCM on yleisin SCD:n syy nuorilla, mukaan lukien kilpaurheilijat. Lisäksi HCM:n on havaittu heikentävän merkittävästi terveyteen liittyvää elämänlaatua maailmanlaajuisesti.

HCM:n hoidossa on keskitytty oireiden lievittämiseen lääkkeillä, kuten ß-salpaajilla, jotka hidastavat sykettä ja parantavat sydämen toimintaa. Oireet lievittyvät kuitenkin usein epätäydellisesti, eikä ole näyttöä beetasalpaajien tai vastaavien lääkkeiden hyödystä LVH:n kumoamisessa. Perheksiliini, voimakas karnitiinipalmitoyylitransferaasi-1:n (CPT-1) estäjä, siirtää sydänlihaksen aineenvaihduntaa tehokkaampaan glukoosin käyttöön ja korjaa sydänlihaksen heikentynyttä energiaa. Sitä käytetään tällä hetkellä angina pectoriksen hoitoon potilailla, joilla on sepelvaltimotauti. On olemassa alustavia todisteita siitä, että perheksiliini voi auttaa parantamaan oireita potilailla, joilla on HCM. Kuitenkin minkä tahansa hoidon muodon vaikutus LVH:n mahdolliseen regressioon HCM:ssä on edelleen tutkimatta.

Tässä satunnaistetussa kaksoissokkoutetussa lumekontrolloidussa tutkimuksessa tutkijat käyttävät uusinta sydämen kuvantamista, pääasiassa kehittynyttä kaikukardiografiaa ja kardiovaskulaarista magneettiresonanssia (CMR) tutkiakseen perheksiliinin vaikutuksia LVH:hen, sydämen toimintaan ja hapettumiseen oireellisilla potilailla. HCM. Tutkijat olettavat, että perheksiliini alentaa suotuisasti LVH:ta ja parantaa sydänlihaksen hapetusta parantamalla sydänlihaksen energetiikkaa, ja että nämä oletetut morfologiset ja toiminnalliset muutokset voidaan mitata tarkasti kaikukardiografiaa ja CMR:ää käyttämällä. Jos tämä pilottitutkimus tukee hypoteesia, se tasoittaa tietä suurelle satunnaistetulle kontrolloidulle tutkimukselle, jolla selvitetään varmasti perheksiliinin rooli HCM:ssä.