비대성 심근병증에서 퍼헥실린의 역할 (RESOLVE-HCM)
증후성 비대성 심근병증(RESOLVE-HCM) 환자의 좌심실 비대증(LVH) 퇴행에 대한 퍼헥실린의 무작위 통제 시험
비대성 심근병증(HCM)은 일반 인구의 200명 중 1명에게 영향을 미치는 가장 흔한 유전성 심장 근육 질환입니다. 이는 심장 근육 세포(근세포)의 수축 기구 구성 요소를 암호화하는 유전자의 돌연변이로 인해 발생합니다. 이러한 돌연변이는 심근 에너지 결핍을 누적적으로 유발하는 근세포에 대한 힘 생산의 에너지 비용을 증가시킵니다. 이 심근 에너지 결핍은 HCM에서 심장 비대('좌심실 비대' 또는 LVH)로 이어지는 것으로 생각됩니다.
LVH는 심장 근육 기능, 심장 근육 산소 공급 및 미세 혈관 혈류의 손상을 유발하며 HCM 환자 증상의 주요 동인입니다. 이러한 증상은 흉통, 숨가쁨, 현기증, 실신 에피소드 또는 심계항진으로 구성됩니다. 때때로 이 질병은 심장 돌연사(SCD)를 유발할 수 있습니다. HCM은 경쟁적인 운동선수를 포함한 젊은 사람들에서 SCD의 가장 흔한 원인입니다. 또한 HCM은 건강 관련 삶의 질을 전 세계적으로 크게 악화시키는 것으로 밝혀졌습니다.
HCM의 치료는 심박수를 늦추고 심장 기능을 향상시키는 ß-차단제와 같은 약물에 의한 증상 완화에 중점을 두었습니다. 그러나 증상 완화는 종종 불완전하며 LVH를 역전시키기 위한 ß-차단제 또는 관련 약물의 이점에 대한 증거가 없습니다. 강력한 카르니틴 팔미토일 트랜스퍼라제-1(CPT-1) 억제제인 퍼헥실린은 심근 대사를 보다 효율적인 포도당 이용으로 전환하고 손상된 심근 에너지를 교정합니다. 현재 관상 동맥 질환 환자의 협심증 치료에 사용됩니다. Perhexiline이 HCM 환자의 증상 개선에 도움이 될 수 있다는 예비 증거가 있습니다. 그러나 HCM에서 LVH의 잠재적 퇴행에 대한 모든 형태의 치료 효과는 아직 밝혀지지 않았습니다.
이 무작위 이중 맹검 위약 대조 시험에서 조사관은 최신 심장 영상, 주로 고급 심초음파 및 심혈관 자기 공명(CMR)을 사용하여 퍼헥실린이 LVH, 심장 기능 및 산소 공급에 미치는 영향을 연구합니다. HCM. 연구자들은 퍼헥실린이 심근 에너지를 개선하여 LVH를 유리하게 감소시키고 심근 산소 공급을 개선할 것이며, 이러한 형태적 및 기능적 변화가 심초음파 및 CMR을 사용하여 정확하게 측정될 수 있다고 가정합니다. 이 파일럿 연구가 가설을 뒷받침한다면 HCM에서 퍼헥실린의 역할을 확실히 결정하기 위한 주요 무작위 통제 시험을 위한 길을 열 것입니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Joseph Selvanayagam
- 전화번호: +61882045619
- 이메일: joseph.selva@sa.gov.au
연구 장소
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South Australia
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Adelaide, South Australia, 호주, 5042
- 모병
- Flinders Medical Centre
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연락하다:
- Joseph Selvanayagam
- 이메일: joseph.selva@sa.gov.au
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연락하다:
- Sau Lee
- 이메일: sau.lee@s.gov.au
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수석 연구원:
- Rajiv Ananthakrishna
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 좌심실 박출률(LVEF) =/> 스크리닝 기간 동안 또는 연구 시작 전 6개월 이내에 심초음파 또는 CMR에 의해 55%
- HCM(New York Heart Association [NYHA] 기능적 등급 II 또는 등급 III, Canadian Cardiovascular Society [CCS] 등급 II 또는 등급 III)의 현재/이전 증상(들) 및 ß-차단제 및/또는 비디하이드로피리딘 칼슘 치료가 필요한 경우 연구 시작 전 적어도 30일 동안 길항제 및/또는 디소피라미드
- 비정상 부하 조건이 없는 상태에서 심초음파 또는 CMR에서 심실 중격 두께(= 15mm)로 입증되는 구조적 심장 질환
- 상승된 N 말단 전뇌 나트륨 이뇨 펩티드(NT-proBNP), >125 pg/ml
제외 기준:
- LVEF <55%의 이전 심초음파 또는 CMR 측정
- 입원 및/또는 증강된 의료 요법이 필요한 현재 급성 비대상성 심부전
- 심장 수술 또는 카테터 기반 중격 축소 요법이 계획되었거나 지난 1년 이내에 발생한 적이 있는 경우
- 비 CMR 조건부 심박조율기/삽입형 제세동기 장치를 사용하는 환자
- 알려진 만성 간 질환의 병력, 말초 신경병증, 재발성 저혈당증
- 혈청 빌리루빈, 알라닌 아미노전이효소, 아스파르테이트 아미노전이효소, 알칼리성 포스파타제 또는 젖산 탈수소효소 > 정상 상한치의 2.0배
- 약물의 치료 혈장 수준에서 perhexiline에 대한 이전의 부작용
- 아미오다론, 라놀라진 또는 트리메타지딘의 병용
- 생명을 위협하거나 조절되지 않는 부정맥
- CMR, 가돌리늄, 아데노신에 대한 금기
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 위약
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적격하고 동의한 모든 환자는 퍼헥실린 100mg 1일 1회 투여 또는 동일한 위약 투여로 무작위 배정됩니다. 치료 4일 후, 혈장 퍼헥실린 농도를 결정하기 위해 혈액 샘플을 수집할 것입니다: 샘플의 타이밍은 퍼헥실린의 오래 지속되는 특성을 고려하여 "최저"일 필요는 없습니다. 혈액 결과에 따라 환자는 최소 50mg/주(느린 대사자) 또는 많게는 600mg/일(초고속 대사자)이 필요할 수 있습니다. 초기 샘플은 주로 하이드록실화된 대사물의 존재를 감지하는 데 사용됩니다. 대사체가 없는 상태에서 퍼헥실린이 검출된 환자는 "느린 대사자"로 지정되며 첫 번째 경우에는 복용량을 주당 50mg으로 줄입니다. 30일의 반복 분석은 용량 조정 표를 기반으로 개별 미세 용량 적정에 활용됩니다. 맹검 해제를 피하기 위해 위약 치료 환자의 용량 조정을 쌍으로 수행할 것입니다. 준수 여부는 캡슐 수로 평가됩니다. |
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실험적: 퍼헥실린
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적격하고 동의한 모든 환자는 퍼헥실린 100mg 1일 1회 투여 또는 동일한 위약 투여로 무작위 배정됩니다. 치료 4일 후, 혈장 퍼헥실린 농도를 결정하기 위해 혈액 샘플을 수집할 것입니다: 샘플의 타이밍은 퍼헥실린의 오래 지속되는 특성을 고려하여 "최저"일 필요는 없습니다. 혈액 결과에 따라 환자는 최소 50mg/주(느린 대사자) 또는 많게는 600mg/일(초고속 대사자)이 필요할 수 있습니다. 초기 샘플은 주로 하이드록실화된 대사물의 존재를 감지하는 데 사용됩니다. 대사체가 없는 상태에서 퍼헥실린이 검출된 환자는 "느린 대사자"로 지정되며 첫 번째 경우에는 복용량을 주당 50mg으로 줄입니다. 30일의 반복 분석은 용량 조정 표를 기반으로 개별 미세 용량 적정에 활용됩니다. 맹검 해제를 피하기 위해 위약 치료 환자의 용량 조정을 쌍으로 수행할 것입니다. 준수 여부는 캡슐 수로 평가됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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좌심실 비대(LVH)의 변화
기간: 기준선 이후 12개월
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CMR로 평가한 HCM 환자에서 perhexiline 치료 후 12개월째 증상이 있는 LVH(중격 두께)의 변화
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기준선 이후 12개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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좌심실(LV) 질량의 변화
기간: 기준선 이후 12개월
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CMR로 평가한 HCM 환자에서 perhexiline 치료 후 12개월째 증상이 있는 좌심실 질량의 변화
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기준선 이후 12개월
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산소에 민감한 심장 자기 공명의 변화
기간: 기준선 이후 12개월
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HCM 환자에서 perhexiline 치료 후 12개월째 증상이 있는 산소 민감성 CMR의 변화
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기준선 이후 12개월
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좌심실 확장기 기능의 변화
기간: 기준선 이후 12개월
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심초음파로 평가한 HCM 환자에서 퍼헥실린 요법 후 12개월째 좌심실 확장기 기능의 변화
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기준선 이후 12개월
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뉴욕심장협회(NYHA) 기능 분류
기간: 기준선 이후 12개월
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HCM 환자에서 퍼헥실린 요법 후 12개월째 NYHA Class I, II, III 및 IV 분류의 변화
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기준선 이후 12개월
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캐나다 심혈관 학회(CCS) 기능 등급
기간: 기준선 이후 12개월
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HCM 환자에서 퍼헥실린 요법 후 12개월째 CCS 기능 분류 등급 I, II, III 및 IV의 변화
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기준선 이후 12개월
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삶의 질 평가
기간: 기준선 이후 12개월
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HCM 환자에서 퍼헥실린 요법 후 12개월에 Short Form 36 Health Survey Questionnaire(SF36)의 신체 활동 영역 점수 변화
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기준선 이후 12개월
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심부전 관련 입원에 대한 주요 부작용
기간: 12개월 동안 모니터링됨
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연구 기간 동안 심부전으로 입원한 HCM 환자
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12개월 동안 모니터링됨
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부정맥 사건에 대한 주요 부작용
기간: 12개월 동안 모니터링됨
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연구 기간 동안 부정맥 사건으로 입원한 HCM 환자
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12개월 동안 모니터링됨
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간기능 검사 이상 주요 이상반응
기간: 기준시점, 1개월, 6개월 및 12개월 간 기능 검사
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연구 기간 동안 비정상적인 간 기능 검사를 받은 HCM 환자
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기준시점, 1개월, 6개월 및 12개월 간 기능 검사
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심장 돌연사에 대한 주요 부작용
기간: 12개월 동안 모니터링됨
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연구 기간 동안 심장 돌연사가 발생한 HCM 환자
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12개월 동안 모니터링됨
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Joseph Selvanayagam, Flinders Medical Centre
- 수석 연구원: Rajiv Ananthakrishna, Flinders Medical Centre
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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키워드
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기타 연구 ID 번호
- HCM2020-01
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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