Perhexilins rolle i hypertrofisk kardiomyopati (RESOLVE-HCM)

Hypertrofisk kardiomyopati (HCM) er den mest almindelige arvelige hjertemuskelsygdom, som rammer op til 1 ud af 200 af den generelle befolkning. Det skyldes mutationer i gener, der koder for komponenter i det kontraktile apparat i hjertemuskelcellen (myocyt). Disse mutationer resulterer i øgede energiomkostninger ved kraftproduktion for myocytten, som derefter kumulativt forårsager et myokardieenergiunderskud. Dette myokardieenergiunderskud menes derefter at føre til hjertehypertrofi ('venstre ventrikulær hypertrofi' eller LVH) i HCM.

LVH fører til svækkelse af hjertemuskelfunktionen, hjertemuskulaturens iltning og mikrovaskulær blodgennemstrømning og er den primære årsag til patientsymptomer ved HCM. Disse symptomer består af brystsmerter, åndenød, svimmelhed, besvimelsesepisoder eller hjertebanken. Lejlighedsvis kan sygdommen forårsage pludselig hjertedød (SCD). HCM er den mest almindelige årsag til SCD hos unge mennesker, herunder konkurrerende atleter. Derudover har HCM vist sig at resultere i betydelig global forringelse af sundhedsrelateret livskvalitet.

Behandling af HCM har fokuseret på lindring af symptomer med lægemidler såsom ß-blokkere, der sænker hjertefrekvensen og forbedrer hjertefunktionen. Symptomlindring er dog ofte ufuldstændig, og der er ingen evidens for fordelene ved ß-blokkere eller relateret medicin til at vende LVH. Perhexilin, en potent carnitin palmitoyltransferase-1 (CPT-1) hæmmer ændrer myokardiemetabolisme til mere effektiv glukoseudnyttelse og afhjælper svækket myokardieenergi. Det bruges i øjeblikket til at behandle angina hos patienter med koronararteriesygdom. Der er nogle foreløbige beviser for, at Perhexilin kan hjælpe med at forbedre symptomerne hos patienter med HCM. Effekten af ​​enhver form for terapi på potentiel regression af LVH i HCM forbliver dog uudforsket.

I dette randomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede forsøg vil efterforskerne bruge avanceret hjertebilleddannelse, primært avanceret ekkokardiografi og kardiovaskulær magnetisk resonans (CMR) til at studere virkningerne af perhexilin på LVH, hjertefunktion og iltning hos symptomatiske patienter med HCM. Forskerne antager, at perhexilin positivt vil reducere LVH og forbedre myokardieiltning ved at forbedre myokardieenergien, og at disse formodede morfologiske og funktionelle ændringer kan måles nøjagtigt ved hjælp af ekkokardiografi og CMR. Hvis dette pilotstudie understøtter hypotesen, så vil det bane vejen for et større randomiseret kontrolleret forsøg for definitivt at bestemme Perhexilins rolle i HCM.