Rola perheksyliny w kardiomiopatii przerostowej (RESOLVE-HCM)
Randomizowane, kontrolowane badanie z zastosowaniem perheksyliny w zakresie regresji przerostu lewej komory (LVH) u pacjentów z objawową kardiomiopatią przerostową (RESOLVE-HCM)
Kardiomiopatia przerostowa (HCM) to najczęstsza wrodzona choroba mięśnia sercowego, która dotyka nawet 1 na 200 osób w populacji ogólnej. Wynika to z mutacji w genach kodujących elementy aparatu kurczliwego w komórce mięśnia sercowego (miocytach). Mutacje te skutkują zwiększonym kosztem energetycznym wytwarzania siły przez miocyt, co następnie kumulatywnie powoduje deficyt energii mięśnia sercowego. Uważa się, że ten deficyt energii mięśnia sercowego prowadzi do przerostu mięśnia sercowego („przerost lewej komory” lub LVH) w HCM.
LVH prowadzi do upośledzenia funkcji mięśnia sercowego, utlenowania mięśnia sercowego i przepływu krwi w mikrokrążeniu i jest główną przyczyną objawów u pacjentów z HCM. Objawy te obejmują ból w klatce piersiowej, duszność, zawroty głowy, epizody omdlenia lub kołatanie serca. Czasami choroba może powodować nagłą śmierć sercową (SCD). HCM jest najczęstszą przyczyną SCD u młodych ludzi, w tym sportowców wyczynowych. Ponadto stwierdzono, że HCM powoduje znaczne globalne pogorszenie jakości życia związanej ze zdrowiem.
Leczenie HCM koncentrowało się na łagodzeniu objawów za pomocą leków, takich jak ß-adrenolityki, które spowalniają częstość akcji serca i poprawiają czynność serca. Jednak złagodzenie objawów jest często niecałkowite i nie ma dowodów na korzyści ze stosowania ß-adrenolityków lub leków pokrewnych w odwracaniu LVH. Perheksylina, silny inhibitor palmitoilotransferazy-1 karnityny (CPT-1), zmienia metabolizm mięśnia sercowego na bardziej efektywne wykorzystanie glukozy i koryguje upośledzoną energetykę mięśnia sercowego. Obecnie jest stosowany w leczeniu dusznicy bolesnej u pacjentów z chorobą wieńcową. Istnieją wstępne dowody na to, że perheksylina może pomóc w złagodzeniu objawów u pacjentów z HCM. Jednak wpływ jakiejkolwiek formy terapii na potencjalną regresję LVH w HCM pozostaje niezbadany.
W tym randomizowanym, podwójnie ślepym badaniu kontrolowanym placebo badacze wykorzystają najnowocześniejsze metody obrazowania serca, głównie zaawansowaną echokardiografię i rezonans magnetyczny układu krążenia (CMR), aby zbadać wpływ perheksyliny na LVH, czynność serca i utlenowanie u pacjentów z objawami HCM. Badacze postawili hipotezę, że perheksylina korzystnie zmniejszy LVH i poprawi utlenowanie mięśnia sercowego poprzez poprawę energetyki mięśnia sercowego oraz że te domniemane zmiany morfologiczne i czynnościowe można dokładnie zmierzyć za pomocą echokardiografii i CMR. Jeśli to badanie pilotażowe potwierdzi hipotezę, utoruje drogę do dużej randomizowanej kontrolowanej próby, aby ostatecznie określić rolę perheksyliny w HCM.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Joseph Selvanayagam
- Numer telefonu: +61882045619
- E-mail: joseph.selva@sa.gov.au
Lokalizacje studiów
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia, 5042
- Rekrutacyjny
- Flinders Medical Centre
-
Kontakt:
- Joseph Selvanayagam
- E-mail: joseph.selva@sa.gov.au
-
Kontakt:
- Sau Lee
- E-mail: sau.lee@s.gov.au
-
Główny śledczy:
- Rajiv Ananthakrishna
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) =/> 55% w badaniu echokardiograficznym lub CMR w okresie przesiewowym lub w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania
- Obecne/wcześniejsze objawy HCM (klasa czynnościowa II lub III według New York Heart Association [NYHA], stopień II lub III według Canadian Cardiovascular Society [CCS]) i wymagające leczenia beta-blokerami i (lub) wapniem niedihydropirydynowym antagoniści i/lub dizopiramid przez co najmniej 30 dni przed włączeniem do badania
- Strukturalna choroba serca potwierdzona grubością przegrody międzykomorowej (= 15 mm) w badaniu echokardiograficznym lub CMR przy braku nieprawidłowych warunków obciążenia
- Podwyższony N-końcowy pro-mózgowy peptyd natriuretyczny (NT-proBNP), >125 pg/ml
Kryteria wyłączenia:
- Jakikolwiek wcześniejszy pomiar echokardiograficzny lub CMR LVEF <55%
- Obecna ostra zdekompensowana niewydolność serca wymagająca hospitalizacji i/lub rozszerzonej terapii medycznej
- Planowana lub przebyta w ciągu ostatniego roku operacja kardiochirurgiczna lub redukcja przegrody przezcewnikowej
- Pacjenci z warunkowym rozrusznikiem serca / kardiowerterem-defibrylatorem niezgodnym z CMR
- Znana przewlekła choroba wątroby w wywiadzie, neuropatia obwodowa, nawracająca hipoglikemia
- Stężenie bilirubiny w surowicy, aminotransferaza alaninowa, aminotransferaza asparaginianowa, fosfataza alkaliczna lub dehydrogenaza mleczanowa > 2,0 razy górna granica normy
- Wcześniejsza reakcja niepożądana na perheksylinę przy terapeutycznych stężeniach leku w osoczu
- Jednoczesne stosowanie amiodaronu, ranolazyny lub trimetazydyny
- Zagrażająca życiu lub niekontrolowana arytmia
- Przeciwwskazania do CMR, gadolinu, adenozyny
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: Placebo
|
Wszyscy kwalifikujący się pacjenci, którzy wyrazili zgodę, zostaną losowo przydzieleni do grupy rozpoczynającej leczenie perheksyliną w dawce 100 mg raz na dobę lub identycznego placebo. Po 4 dniach leczenia zostanie pobrana próbka krwi w celu określenia stężenia perheksyliny w osoczu: czas pobrania próbki nie musi być „minimalny” ze względu na długo działający charakter perheksyliny. W zależności od wyników krwi, pacjenci mogą wymagać zaledwie 50 mg/tydzień (osoby wolno metabolizujące) lub nawet 600 mg/dzień (osoby bardzo szybko metabolizujące). Początkowa próbka zostanie wykorzystana przede wszystkim do wykrycia obecności hydroksylowanego metabolitu: pacjenci, u których wykryto perheksylinę przy braku metabolitu, zostaną określeni jako „wolno metabolizujący” iw pierwszej kolejności ich dawka zostanie zmniejszona do 50 mg/tydzień. Powtórzenie testu po 30 dniach zostanie wykorzystane do indywidualnego dokładniejszego miareczkowania dawki w oparciu o tabelę dostosowywania dawki. Dostosowanie dawkowania w parach u pacjentów otrzymujących placebo zostanie przeprowadzone, aby uniknąć ujawnienia. Zgodność zostanie oceniona na podstawie liczby kapsułek. |
|
Eksperymentalny: Perheksylina
|
Wszyscy kwalifikujący się pacjenci, którzy wyrazili zgodę, zostaną losowo przydzieleni do grupy rozpoczynającej leczenie perheksyliną w dawce 100 mg raz na dobę lub identycznego placebo. Po 4 dniach leczenia zostanie pobrana próbka krwi w celu określenia stężenia perheksyliny w osoczu: czas pobrania próbki nie musi być „minimalny” ze względu na długo działający charakter perheksyliny. W zależności od wyników krwi, pacjenci mogą wymagać zaledwie 50 mg/tydzień (osoby wolno metabolizujące) lub nawet 600 mg/dzień (osoby bardzo szybko metabolizujące). Początkowa próbka zostanie wykorzystana przede wszystkim do wykrycia obecności hydroksylowanego metabolitu: pacjenci, u których wykryto perheksylinę przy braku metabolitu, zostaną określeni jako „wolno metabolizujący” iw pierwszej kolejności ich dawka zostanie zmniejszona do 50 mg/tydzień. Powtórzenie testu po 30 dniach zostanie wykorzystane do indywidualnego dokładniejszego miareczkowania dawki w oparciu o tabelę dostosowywania dawki. Dostosowanie dawkowania w parach u pacjentów otrzymujących placebo zostanie przeprowadzone, aby uniknąć ujawnienia. Zgodność zostanie oceniona na podstawie liczby kapsułek.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana przerostu lewej komory (LVH)
Ramy czasowe: 12 miesięcy po linii bazowej
|
Zmiana LVH (grubość przegrody) u objawowej po 12 miesiącach od leczenia perheksyliną u pacjentów z HCM oceniana za pomocą CMR
|
12 miesięcy po linii bazowej
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana masy lewej komory (LV).
Ramy czasowe: 12 miesięcy po linii bazowej
|
Zmiana masy lewej komory w objawach po 12 miesiącach od leczenia perheksyliną u pacjentów z HCM oceniana metodą CMR
|
12 miesięcy po linii bazowej
|
|
Zmiana wrażliwego na tlen rezonansu magnetycznego serca
Ramy czasowe: 12 miesięcy po linii bazowej
|
Zmiana CMR wrażliwego na tlen w przypadku objawów po 12 miesiącach od leczenia perheksyliną u pacjentów z HCM
|
12 miesięcy po linii bazowej
|
|
Zmiana funkcji rozkurczowej lewej komory
Ramy czasowe: 12 miesięcy po linii bazowej
|
Zmiana funkcji rozkurczowej lewej komory po 12 miesiącach od leczenia perheksyliną u pacjentów z HCM oceniana za pomocą echokardiografii
|
12 miesięcy po linii bazowej
|
|
Klasyfikacja funkcjonalna New York Heart Association (NYHA).
Ramy czasowe: 12 miesięcy po linii bazowej
|
Zmiana w klasyfikacji NYHA klasy I, II, III i IV po 12 miesiącach od leczenia perheksyliną u pacjentów z HCM
|
12 miesięcy po linii bazowej
|
|
Klasa funkcjonalna Kanadyjskiego Towarzystwa Kardiologicznego (CCS).
Ramy czasowe: 12 miesięcy po linii bazowej
|
Zmiana klasyfikacji czynnościowej CCS stopnia I, II, III i IV po 12 miesiącach od leczenia perheksyliną u pacjentów z HCM
|
12 miesięcy po linii bazowej
|
|
Ocena jakości życia
Ramy czasowe: 12 miesięcy po linii bazowej
|
Zmiana wyniku w dziedzinie aktywności fizycznej kwestionariusza Short Form 36 Health Survey Questionnaire (SF36) po 12 miesiącach od leczenia perheksyliną u pacjentów z HCM
|
12 miesięcy po linii bazowej
|
|
Główne zdarzenie niepożądane w przypadku hospitalizacji związanych z niewydolnością serca
Ramy czasowe: Monitorowane przez okres 12 miesięcy
|
Pacjenci z HCM przyjęci z powodu niewydolności serca w okresie badania
|
Monitorowane przez okres 12 miesięcy
|
|
Główne zdarzenie niepożądane w przypadku zdarzeń arytmii
Ramy czasowe: Monitorowane przez okres 12 miesięcy
|
Pacjenci z HCM przyjęci z powodu zdarzeń arytmii w okresie badania
|
Monitorowane przez okres 12 miesięcy
|
|
Poważne zdarzenie niepożądane w nieprawidłowym teście czynności wątroby
Ramy czasowe: Testy czynności wątroby na początku badania, po 1 miesiącu, 6 miesiącach i 12 miesiącach
|
Pacjenci z HCM z nieprawidłowymi wynikami testów czynnościowych wątroby w okresie badania
|
Testy czynności wątroby na początku badania, po 1 miesiącu, 6 miesiącach i 12 miesiącach
|
|
Poważne zdarzenie niepożądane związane z nagłą śmiercią sercową
Ramy czasowe: Monitorowane przez okres 12 miesięcy
|
Pacjenci z HCM z nagłą śmiercią sercową w okresie badania
|
Monitorowane przez okres 12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Krzesło do nauki: Joseph Selvanayagam, Flinders Medical Centre
- Główny śledczy: Rajiv Ananthakrishna, Flinders Medical Centre
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby serca
- Choroby układu krążenia
- Stany patologiczne, anatomiczne
- Choroba zastawki aortalnej
- Choroby zastawek serca
- Zwężenie zastawki aortalnej, podzastawkowe
- Zwężenie zastawki aortalnej
- Hipertrofia
- Kardiomiopatie
- Kardiomiopatia, przerost
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki rozszerzające naczynia krwionośne
- Modulatory transportu membranowego
- Hormony i środki regulujące wapń
- Blokery kanału wapniowego
- Perheksylina
Inne numery identyfikacyjne badania
- HCM2020-01
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .