Ruolo della peresilina nella cardiomiopatia ipertrofica (RESOLVE-HCM)

La cardiomiopatia ipertrofica (HCM) è la più comune condizione ereditaria del muscolo cardiaco che colpisce fino a 1 su 200 della popolazione generale. Deriva da mutazioni nei geni che codificano componenti dell'apparato contrattile nella cellula del muscolo cardiaco (miocita). Queste mutazioni determinano un aumento del costo energetico della produzione di forza per il miocita che quindi provoca cumulativamente un deficit energetico miocardico. Si ritiene quindi che questo deficit energetico miocardico porti all'ipertrofia cardiaca ("ipertrofia ventricolare sinistra" o LVH) nell'HCM.

LVH porta a compromissione della funzione del muscolo cardiaco, dell'ossigenazione del muscolo cardiaco e del flusso sanguigno microvascolare ed è il principale fattore scatenante dei sintomi del paziente con HCM. Questi sintomi consistono in dolore toracico, mancanza di respiro, vertigini, episodi di svenimento o palpitazioni. Occasionalmente, la malattia può causare morte cardiaca improvvisa (SCD). L'HCM è la causa più comune di SCD nei giovani, compresi gli atleti competitivi. Inoltre, è stato riscontrato che l'HCM provoca un significativo deterioramento globale della qualità della vita correlata alla salute.

Il trattamento dell'HCM si è concentrato sul sollievo dei sintomi mediante farmaci come i ß-bloccanti che rallentano la frequenza cardiaca e migliorano la funzione cardiaca. Tuttavia, il sollievo dai sintomi è spesso incompleto e non ci sono prove sul beneficio dei ß-bloccanti o dei farmaci correlati per invertire l'LVH. La peresilina, un potente inibitore della carnitina palmitoil transferasi-1 (CPT-1), sposta il metabolismo miocardico verso un utilizzo più efficiente del glucosio e corregge l'energetica miocardica compromessa. Attualmente è usato per trattare l'angina nei pazienti con malattia coronarica. Ci sono alcune prove preliminari che Perhexiline può aiutare nel miglioramento dei sintomi nei pazienti con HCM. Tuttavia, l'effetto di qualsiasi forma di terapia sulla potenziale regressione dell'LVH nell'HCM rimane inesplorato.

In questo studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo, i ricercatori utilizzeranno l'imaging cardiaco all'avanguardia, principalmente l'ecocardiografia avanzata e la risonanza magnetica cardiovascolare (CMR) per studiare gli effetti della peresilina su LVH, funzione cardiaca e ossigenazione in pazienti sintomatici con HCM. I ricercatori ipotizzano che la peresilina ridurrà favorevolmente LVH e migliorerà l'ossigenazione miocardica migliorando l'energetica miocardica e che questi presunti cambiamenti morfologici e funzionali possano essere misurati con precisione utilizzando l'ecocardiografia e la CMR. Se questo studio pilota supporta l'ipotesi, aprirà la strada a un importante studio controllato randomizzato per determinare definitivamente il ruolo della peresilina nell'HCM.