Papel de la perhexilina en la miocardiopatía hipertrófica (RESOLVE-HCM)
Ensayo controlado aleatorizado de perhexilina sobre la regresión de la hipertrofia ventricular izquierda (HVI) en pacientes con miocardiopatía hipertrófica sintomática (RESOLVE-HCM)
La miocardiopatía hipertrófica (MCH) es la afección hereditaria del músculo cardíaco más común que afecta a 1 de cada 200 personas de la población general. Es el resultado de mutaciones en genes que codifican componentes del aparato contráctil en la célula del músculo cardíaco (miocito). Estas mutaciones dan como resultado un aumento del costo energético de la producción de fuerza para el miocito, lo que provoca acumulativamente un déficit de energía del miocardio. Se cree entonces que este déficit de energía del miocardio conduce a la hipertrofia cardíaca ("hipertrofia ventricular izquierda" o HVI) en la MCH.
La HVI provoca alteraciones en la función del músculo cardíaco, la oxigenación del músculo cardíaco y el flujo sanguíneo microvascular, y es el principal impulsor de los síntomas de los pacientes con MCH. Estos síntomas consisten en dolor de pecho, dificultad para respirar, mareos, desmayos o palpitaciones. Ocasionalmente, la enfermedad puede causar muerte súbita cardíaca (MSC). La HCM es la causa más común de SCD en jóvenes, incluidos los atletas competitivos. Además, se ha descubierto que la MCH produce un deterioro global significativo en la calidad de vida relacionada con la salud.
El tratamiento de la MCH se ha centrado en el alivio de los síntomas con fármacos como los bloqueadores ß, que reducen la frecuencia cardíaca y mejoran la función cardíaca. Sin embargo, el alivio de los síntomas a menudo es incompleto y no hay evidencia sobre el beneficio de los bloqueadores ß o medicamentos relacionados para revertir la HVI. La perhexilina, un potente inhibidor de la carnitina palmitoil transferasa-1 (CPT-1), cambia el metabolismo del miocardio hacia una utilización más eficiente de la glucosa y rectifica la energía miocárdica alterada. Actualmente se utiliza para tratar la angina de pecho en pacientes con enfermedad de las arterias coronarias. Existe alguna evidencia preliminar de que la perhexilina puede ayudar a mejorar los síntomas en pacientes con MCH. Sin embargo, el efecto de cualquier forma de terapia sobre la posible regresión de la HVI en la MCH sigue sin explorarse.
En este ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, los investigadores utilizarán imágenes cardíacas de última generación, principalmente ecocardiografía avanzada y resonancia magnética cardiovascular (CMR) para estudiar los efectos de la perhexilina sobre la HVI, la función cardíaca y la oxigenación en pacientes sintomáticos con HCM. Los investigadores plantean la hipótesis de que la perhexilina reducirá favorablemente la HVI y mejorará la oxigenación miocárdica al mejorar la energía miocárdica, y que estos supuestos cambios morfológicos y funcionales se pueden medir con precisión utilizando ecocardiografía y CMR. Si este estudio piloto respalda la hipótesis, allanará el camino para un importante ensayo controlado aleatorio para determinar definitivamente el papel de la perhexilina en la MCH.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Joseph Selvanayagam
- Número de teléfono: +61882045619
- Correo electrónico: joseph.selva@sa.gov.au
Ubicaciones de estudio
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia, 5042
- Reclutamiento
- Flinders Medical Centre
-
Contacto:
- Joseph Selvanayagam
- Correo electrónico: joseph.selva@sa.gov.au
-
Contacto:
- Sau Lee
- Correo electrónico: sau.lee@s.gov.au
-
Investigador principal:
- Rajiv Ananthakrishna
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) =/> 55 % por ecocardiografía o CMR durante el período de selección o dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio
- Síntoma(s) actual/anterior(es) de MCH (clase funcional II o clase III de la New York Heart Association [NYHA], grado II o grado III de la Canadian Cardiovascular Society [CCS]) y que requiere tratamiento con bloqueadores beta y/o calcio no dihidropiridínico antagonistas y/o disopiramida durante al menos 30 días antes del ingreso al estudio
- Cardiopatía estructural evidenciada por un grosor del tabique interventricular de (= 15 mm) en ecocardiografía o RMC en ausencia de condiciones de carga anormales
- Propéptido natriurético cerebral N terminal elevado (NT-proBNP), >125 pg/ml
Criterio de exclusión:
- Cualquier medición ecocardiográfica o CMR previa de LVEF <55%
- Insuficiencia cardíaca aguda descompensada actual que requiere hospitalización y/o terapia médica aumentada
- Cirugía cardíaca o terapia de reducción del tabique septal basada en catéter planificada o que se haya realizado en el último año
- Pacientes con un marcapasos condicional no CMR / dispositivo desfibrilador automático implantable
- Historia de una enfermedad hepática crónica conocida, neuropatía periférica, hipoglucemia recurrente
- Bilirrubina sérica, alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, fosfatasa alcalina o lactato deshidrogenasa > 2,0 veces el límite superior de lo normal
- Reacción adversa previa a la perhexilina a niveles plasmáticos terapéuticos del fármaco
- Uso concomitante de amiodarona, ranolazina o trimetazidina
- Disritmia potencialmente mortal o no controlada
- Contraindicaciones para CMR, gadolinio, adenosina
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador de placebos: Placebo
|
Todos los pacientes elegibles y que hayan dado su consentimiento serán aleatorizados para el inicio de 100 mg de perhexilina una vez al día o un placebo idéntico. Después de 4 días de tratamiento, se recolectará una muestra de sangre para determinar las concentraciones de perhexilina en plasma: no es necesario que el tiempo de la muestra sea "mínimo" en vista de la naturaleza de acción prolongada de la perhexilina. Dependiendo de los resultados de sangre, los pacientes pueden requerir tan solo 50 mg/semana (metabolizadores lentos) o tanto como 600 mg/día (metabolizadores ultrarrápidos). La muestra inicial se utilizará principalmente para detectar la presencia de metabolitos hidroxilados: los pacientes en los que se detecte perhexilina en ausencia de metabolitos se denominarán "metabolizadores lentos" y se les reducirá la dosis a 50 mg/semana en primera instancia. Se utilizará la repetición del ensayo a los 30 días para una titulación de dosis individual más fina basada en la tabla de ajuste de dosis. Se realizará un ajuste de dosis emparejado en pacientes tratados con placebo para evitar el desenmascaramiento. El cumplimiento se evaluará mediante el recuento de cápsulas. |
|
Experimental: Perhexilina
|
Todos los pacientes elegibles y que hayan dado su consentimiento serán aleatorizados para el inicio de 100 mg de perhexilina una vez al día o un placebo idéntico. Después de 4 días de tratamiento, se recolectará una muestra de sangre para determinar las concentraciones de perhexilina en plasma: no es necesario que el tiempo de la muestra sea "mínimo" en vista de la naturaleza de acción prolongada de la perhexilina. Dependiendo de los resultados de sangre, los pacientes pueden requerir tan solo 50 mg/semana (metabolizadores lentos) o tanto como 600 mg/día (metabolizadores ultrarrápidos). La muestra inicial se utilizará principalmente para detectar la presencia de metabolitos hidroxilados: los pacientes en los que se detecte perhexilina en ausencia de metabolitos se denominarán "metabolizadores lentos" y se les reducirá la dosis a 50 mg/semana en primera instancia. Se utilizará la repetición del ensayo a los 30 días para una titulación de dosis individual más fina basada en la tabla de ajuste de dosis. Se realizará un ajuste de dosis emparejado en pacientes tratados con placebo para evitar el desenmascaramiento. El cumplimiento se evaluará mediante el recuento de cápsulas.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio en la Hipertrofia Ventricular Izquierda (HVI)
Periodo de tiempo: 12 meses después de la línea de base
|
Cambio en HVI (grosor septal) en pacientes sintomáticos a los 12 meses después de la terapia con perhexilina en pacientes con MCH evaluados por CMR
|
12 meses después de la línea de base
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio en la masa del ventrículo izquierdo (VI)
Periodo de tiempo: 12 meses después de la línea de base
|
Cambio en la masa del ventrículo izquierdo en pacientes sintomáticos a los 12 meses después de la terapia con perhexilina en pacientes con MCH evaluados por RMC
|
12 meses después de la línea de base
|
|
Cambio en la resonancia magnética cardíaca sensible al oxígeno
Periodo de tiempo: 12 meses después de la línea de base
|
Cambio en la CMR sensible al oxígeno en pacientes sintomáticos a los 12 meses después de la terapia con perhexilina en pacientes con MCH
|
12 meses después de la línea de base
|
|
Cambio en la función diastólica del ventrículo izquierdo
Periodo de tiempo: 12 meses después de la línea de base
|
Cambio en la función diastólica del ventrículo izquierdo a los 12 meses después de la terapia con perhexilina en pacientes con MCH evaluados por ecocardiografía
|
12 meses después de la línea de base
|
|
Clasificación funcional de la New York Heart Association (NYHA)
Periodo de tiempo: 12 meses después de la línea de base
|
Cambio en la clasificación de NYHA de Clase I, II, III y IV a los 12 meses después de la terapia con perhexilina en pacientes con MCH
|
12 meses después de la línea de base
|
|
Clase funcional de la Sociedad Cardiovascular Canadiense (CCS)
Periodo de tiempo: 12 meses después de la línea de base
|
Cambio en la clasificación funcional de CCS de Grado I, II, III y IV a los 12 meses después de la terapia con perhexilina en pacientes con MCH
|
12 meses después de la línea de base
|
|
Evaluación de la calidad de vida
Periodo de tiempo: 12 meses después de la línea de base
|
Cambio en la puntuación del dominio de actividad física del Cuestionario de encuesta de salud de formato corto 36 (SF36) a los 12 meses después de la terapia con perhexilina en pacientes con MCH
|
12 meses después de la línea de base
|
|
Evento adverso mayor en hospitalizaciones relacionadas con insuficiencia cardíaca
Periodo de tiempo: Supervisado durante el período de 12 meses
|
Pacientes con MCH ingresados con insuficiencia cardiaca durante el periodo de estudio
|
Supervisado durante el período de 12 meses
|
|
Evento adverso mayor sobre eventos arrítmicos
Periodo de tiempo: Supervisado durante el período de 12 meses
|
Pacientes con MCH ingresados con eventos arrítmicos durante el período de estudio
|
Supervisado durante el período de 12 meses
|
|
Evento adverso mayor en la prueba de función hepática anormal
Periodo de tiempo: Pruebas de función hepática al inicio, 1 mes, 6 meses y 12 meses
|
Pacientes con MCH con pruebas de función hepática anormales durante el período de estudio
|
Pruebas de función hepática al inicio, 1 mes, 6 meses y 12 meses
|
|
Evento adverso mayor sobre muerte súbita cardiaca
Periodo de tiempo: Supervisado durante el período de 12 meses
|
Pacientes con MCH con muerte súbita cardíaca durante el período de estudio
|
Supervisado durante el período de 12 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Joseph Selvanayagam, Flinders Medical Centre
- Investigador principal: Rajiv Ananthakrishna, Flinders Medical Centre
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Condiciones Patológicas, Anatómicas
- Enfermedad de la válvula aórtica
- Enfermedades de las válvulas cardíacas
- Estenosis Aórtica Subvalvular
- Estenosis de la válvula aórtica
- Hipertrofia
- Miocardiopatías
- Miocardiopatía Hipertrófica
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes vasodilatadores
- Moduladores de transporte de membrana
- Hormonas y agentes reguladores del calcio
- Bloqueadores de los canales de calcio
- Perhexilina
Otros números de identificación del estudio
- HCM2020-01
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .