同時化学放射線療法とアジュバントデュルバルマブで治療されたステージIII非小細胞肺癌患者の免疫プロファイリング：前向き観察第II相試験 (IPON-1)

同時化学放射線療法にデュルバルマブを追加しても、3 年後に生存している患者は約半数に過ぎず、局所的または遠隔的にすでに進行している患者はさらに多くなっています。 デュルバルマブによる補助療法の恩恵を受ける患者の特定、または化学放射線療法後のデュルバルマブによる補助療法に対する耐性については、あまり知られていません。 免疫療法抵抗性に関するほとんどのデータは、単剤療法の PD-(L)1 拮抗薬で治療された転移患者からのものです。 PD-L1 発現レベルに応じて、患者の 10 ～ 44% が PD-(L)1 拮抗薬によく反応します。 患者の大部分は、反応がないか、初期反応を達成した後に腫瘍の再発を経験します。 個々の免疫学的治療戦略の開発 (例: 最善の治療法（ICI の単独または併用、ICI と化学療法の併用、または放射線療法の追加）の選択は、すべてのモダリティの最適なタイミング、順序付け、および投与に関する知識の欠如と、モニタリングのための最適なバイオマーカーの欠如によって妨げられています。治療反応。 これは、個々の患者ごとに最適な治療法を選択し、患者が補助免疫療法の恩恵を受けるかどうかを予測するために使用できる明確なバイオマーカーの必要性を強調しています. 現在、NSCLC患者における同時化学放射線療法後の機能的免疫変化に関する利用可能なデータは限られています。 免疫細胞に対する治療の効果を特定する (例: T 細胞、B 細胞、NK 細胞、樹状細胞、マクロファージ) とそれらの機能的結果が何であるかは、予後および予測バイオマーカーに到達するための重要な最初のステップです。

治療の免疫調節効果の役割を調査する多くの研究は、in vitro または in vivo の動物モデルで実施されています。 ただし、特定された要因が臨床的検証を妨げることがよくあります。 さらに、前述のように、いくつかの免疫原性因子が照射された腫瘍細胞によって放出されることが示されていますが、これまでのところ、潜在的な予測および予後免疫学的バイオマーカーを検索した研究の数は限られています.

両方の治療法の免疫効果が研究されるのはこれが初めてであり、加えてデュルバルマブ治療中の免疫変化も現在不明です。 治療による免疫調節効果についてより多くの洞察を得ることで、最終的にはその後のプロジェクトで、最適な免疫刺激を決定し、その後のデュルバルマブ免疫療法の結果を改善することができます。