Immunprofilering av icke-småcellig lungcancerpatienter i stadium III behandlade med samtidig kemoradiation och adjuvant Durvalumab: en prospektiv observationsfas II-studie (IPON-1)

Även med tillägg av durvalumab till samtidig kemoradiation, lever ungefär hälften av patienterna vid 3 år, och fler har redan utvecklats, antingen lokalt eller på avstånd. Inte mycket är känt om identifiering av patienter som kommer att dra nytta av adjuvant durvalumab, eller om resistens mot adjuvant durvalumab efter kemoradiation. De flesta data om immunterapiresistens kommer från metastaserande patienter som behandlats med monoterapi PD-(L)1-antagonister. Beroende på PD-L1-expressionsnivå svarar 10-44 % av patienterna bra på PD-(L)1-antagonister. Majoriteten av patienterna svarar antingen inte eller upplever ett tumörrecidiv efter att ha uppnått ett initialt svar. Utvecklingen av individuella immunologiska behandlingsstrategier (t.ex. val av bästa behandling: mono- eller kombinations-ICI, ICI kombinerat med kemoterapi eller tillägg av strålbehandling) hämmas av bristen på kunskap om bästa timing, sekvensering och dosering av alla modaliteter och avsaknaden av optimala biomarkörer för övervakning av behandlingssvar. Detta belyser behovet av tydliga biomarkörer som kan användas för att välja den bästa behandlingen för varje enskild patient och förutsäga om patienter kommer att dra nytta av adjuvant immunterapi. För närvarande finns det endast begränsade data tillgängliga om de funktionella immunförändringarna efter samtidig kemoradiation hos NSCLC-patienter. Identifiera effekten av behandlingen på immunceller (t.ex. T-, B-, NK-celler, dendritiska celler, makrofager) och deras funktionella konsekvenser är ett viktigt första steg för att komma till prognostiska och prediktiva biomarkörer.

Många studier som undersöker rollen av immunmodulerande effekter av behandling utförs i antingen in vitro eller in vivo djurmodeller. Men identifierade faktorer hämmar ofta klinisk validering. Dessutom, som tidigare nämnts, även om flera immunogena faktorer har visat sig frisättas av bestrålade tumörceller, har hittills endast ett begränsat antal studier sökt efter potentiella prediktiva och prognostiska immunologiska biomarkörer.

Detta kommer att vara första gången som immuneffekterna av båda behandlingsformerna kommer att studeras, med dessutom immunförändringarna under behandling med durvalumab, vilka också är okända för närvarande. Genom att få mer insikt i de behandlingsinducerade immunmodulerande effekterna, i slutändan, i efterföljande projekt, kommer detta att göra det möjligt att bestämma optimal immunstimulering och därmed förbättrade resultat av efterföljande durvalumab-immunterapi.