Profilo immunitario dei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio III trattati con chemioradioterapia concomitante e durvalumab adiuvante: uno studio prospettico osservazionale di fase II (IPON-1)

Anche con l'aggiunta di durvalumab alla chemioradioterapia concomitante, circa solo la metà dei pazienti è viva a 3 anni e molti altri hanno già progredito, localmente oa distanza. Non si sa molto per quanto riguarda l'identificazione dei pazienti che trarranno beneficio dall'adiuvante durvalumab o per quanto riguarda la resistenza all'adiuvante durvalumab dopo la chemioradioterapia. La maggior parte dei dati sulla resistenza all'immunoterapia proviene da pazienti metastatici trattati con antagonisti PD-(L)1 in monoterapia. A seconda del livello di espressione di PD-L1, il 10-44% dei pazienti risponde bene agli antagonisti di PD-(L)1. La maggior parte dei pazienti non risponde o presenta una recidiva del tumore dopo aver ottenuto una risposta iniziale. Lo sviluppo di strategie terapeutiche immunologiche individuali (ad es. selezione del trattamento migliore: ICI mono o combinato, ICI combinato con chemioterapia o aggiunta di radioterapia) è ostacolata dalla mancanza di conoscenze sui tempi, sul sequenziamento e sul dosaggio migliori di tutte le modalità e dalla mancanza di biomarcatori ottimali per monitorare il risposta al trattamento. Ciò evidenzia la necessità di chiari biomarcatori che possono essere utilizzati per selezionare il trattamento migliore per ogni singolo paziente e prevedere se i pazienti trarranno beneficio dall'immunoterapia adiuvante. Attualmente, sono disponibili solo dati limitati sui cambiamenti immunitari funzionali dopo chemioradioterapia concomitante nei pazienti con NSCLC. Identificare l'effetto del trattamento sulle cellule immunitarie (ad es. cellule T, B, NK, cellule dendritiche, macrofagi) e quali sono le loro conseguenze funzionali è un primo passo essenziale per arrivare a biomarcatori prognostici e predittivi.

Molti studi che indagano il ruolo degli effetti immunomodulatori del trattamento sono condotti su modelli animali in vitro o in vivo. Tuttavia, i fattori identificati spesso ostacolano la convalida clinica. Inoltre, come accennato in precedenza, sebbene sia stato dimostrato che diversi fattori immunogenici vengono rilasciati dalle cellule tumorali irradiate, finora solo un numero limitato di studi ha cercato potenziali biomarcatori immunologici predittivi e prognostici.

Questa sarà la prima volta che verranno studiati gli effetti immunitari di entrambe le modalità di trattamento, con, inoltre, i cambiamenti immunitari durante il trattamento con durvalumab, anch'essi attualmente sconosciuti. Ottenendo maggiori informazioni sugli effetti immunomodulatori indotti dal trattamento, in ultima analisi, nei progetti successivi, ciò consentirà di determinare una stimolazione immunitaria ottimale e quindi risultati migliori della successiva immunoterapia con durvalumab.