再発/難治性 CD19+ 原発性 CNS リンパ腫の CD19 を標的とする CAR T 細胞を用いた免疫療法 (CAROUSEL)
再発/難治性 CD19+ 原発性中枢神経系 (CNS) リンパ腫に対する CD19 を標的とする CAR T 細胞を使用した免疫療法
CAROUSEL 試験は、再発性/難治性中枢神経系原発リンパ腫の成人 (16 歳以上) を対象とした高度治療研究用医薬品 (ATIMP) の単施設非無作為化非盲検第 I 相臨床試験です。
この研究では、ATIMP の生成の実現可能性、CD19CAR T 細胞療法の投与の安全性、および再発/難治性原発性 CNS リンパ腫患者への投与後に CD19CAR T 細胞がどの程度効果的に生着、拡大、持続するかを評価します。
調査の概要
詳細な説明
CAROUSEL 試験は、再発性/難治性中枢神経系原発リンパ腫の成人 (16 歳以上) を対象とした高度治療研究用医薬品 (ATIMP) の単施設非無作為化非盲検第 I 相臨床試験です。 この研究の ATIMP は、CD19CAR T 細胞を生成するために CD19CAR ベクターで形質導入された凍結保存された自己患者由来の T 細胞です。
患者は、生成するのに約15日かかるATIMPの生成のために非刺激性白血球除去を受ける。 この期間中、患者は疾患管理を維持するために施設内の慣行に従って「保留」化学療法を受けることがあります。 患者は、-6日目にシクロホスファミド60mg / kg、3日間（-5日目から-3日目）にわたってフルダラビン30mg / m2を投与し、-1日目にペムブロリズマブ200mgによるプレコンディショニングリンパ球除去（LD）化学療法を受けます。
すべての患者は、研究のテーマ 1 で 250 x 10^6 CD19 CAR T 細胞の静脈内投与で治療されます。 上記のLD化学療法の後に。 28日目に安定疾患（SD）または進行性疾患（PD）の反応があり（または28日以降に明らかな再発）、ATIMPに関連する重度の毒性がない患者は、研究のテーマ2に適格である可能性があります。上記の LD 化学療法の後に Ommaya リザーバーを介して脳室内に 25 x 10^6 個の CD19CAR T 細胞の単回投与である Dose 2 を投与できます。
この研究では、ATIMP の生成の実現可能性、CD19CAR T 細胞療法の投与の安全性、および再発/難治性原発性 CNS リンパ腫患者への投与後に CD19CAR T 細胞がどの程度効果的に生着、拡大、持続するかを評価します。
CD19CAR T細胞療法の注入後、患者は入院患者として2〜4週間監視されます。 退院後、患者は介入フォローアップ段階に入り、2年間フォローアップされます。 患者は、最初の 6 か月間は毎月、その後 6 週間から 12 か月間、その後 3 か月ごとに CD19CAR T 細胞注入の 2 年後まで診察を受けます。
患者がCD19CAR T細胞注入後2年以内に再発した場合、介入によるフォローアップは中止され、試験の終了が宣言されるまで毎年フォローアップされます。
研究の介入段階を完了した後、進行したか治療に反応したかに関係なく、すべての患者は、試験の終了が宣言されるまで長期追跡調査に入ります。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
London、イギリス、WC1E6BT
- University College London Hospital
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 16歳以上
- -組織学的に確認されたびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）がCNSに限定されている患者（原発性CNSリンパ腫（PCNSL））
- 再発*または難治性の CD19+ PCNSL、CR/CRu/PR 後の疾患進行、または PR を達成できなかったものとして定義実現可能です。 ただし、患者は、初期診断材料が利用可能であり、現在の MRI 画像の特徴が神経放射線検査による PCNSL と一致している場合、再生検なしで適格となります。
- 造影MRIで測定可能な疾患
- 担当医が判断した代替救済療法には不向き
- 妊娠検査を受けること、非常に効果的な避妊法を使用することへの同意（該当する場合）
- 書面によるインフォームド コンセント** ** 一部の PCNSL 患者は、疾患の神経学的影響のために、自分で同意を示すことができない場合があります。 このような場合、法定代理人に同意を求めることができます。」
除外基準（登録）：
- CD19陰性疾患
- 続発性CNSリンパ腫の証拠
- 以前の同種造血幹細胞移植
- -活動性のB型、C型肝炎またはHIV感染
- 空気中の酸素飽和度 ≤90%
- ビリルビン > 正常上限の 2 倍
- 糸球体濾過率（GFR）
- 妊娠中または授乳中の女性
- 白血球除去療法に耐えられない
- エコグ 3-4
- -アルブミンまたはジメチルスルホキシド（DMSO）に対する既知のアレルギー
- 平均寿命
- 不整脈または重大な心疾患および左心室駆出率
- -既存の神経障害（根底にある血液悪性腫瘍のCNS関与以外）
- -PD-1抗体ペムブロリズマブに対する禁忌
- 自己免疫疾患の病歴（例： クローン病、関節リウマチ、全身性狼瘡) 末端臓器損傷を引き起こすか、または過去 24 か月以内に全身性免疫抑制/全身性疾患修飾薬を必要とする患者
- -胸部コンピュータ断層撮影（CT）または陽電子放出断層撮影（PET）での活動性肺炎の証拠-スクリーニング時のCTスキャンまたは薬物誘発性肺炎の病歴、特発性肺線維症、組織化肺炎（例： 閉塞性細気管支炎）、または特発性肺炎。 -放射線分野における以前の放射線肺炎（線維症）は許可されます（イベントから24週間以上の場合）
除外基準: CD19CAR T 細胞注入 (用量 1/iv および用量 2/脳室内):
- 予定されたCD19CAR T細胞注入時の重度の同時感染
- 予定されたCD19CAR T細胞注入時の酸素補給または活動性肺浸潤の必要性
テーマ 2 のみ:
- グレード 3 または 4 の ICANS の存在が、Dose 1 の注入後の ATIMP にさりげなく関連している
- テーマ 1 投与後のグレード 1 ～ 2 の神経毒性 (発生した場合) (用量 1/i.v テーマ2の2回目のCD19CAR T細胞注入（用量/脳室内）の提案された投与の前に完全に解決されていないCD19CAR T細胞用量）
- 用量1の注入後のグレード3～4のCRS
- テーマ 1 の投与後もグレード 2 の CRS が持続する (Dose 1/i.v -テーマ2の2回目のCD19CAR T細胞注入（用量2 /脳室内）の提案された投与前にグレード1以下のCRSに解決されていないCD19CAR T細胞用量）
- 妊娠
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：CD19CAR T細胞
ATIMP による治療: CD19CAR T 細胞
|
注入: CD19CAR T 細胞
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
ATIMPに因果関係があるグレード3～5の毒性の発生率によって評価される毒性
時間枠：28日
|
ATIMPに因果関係があるグレード3～5の毒性の発生率によって評価される、CD19CAR T細胞投与後の毒性
|
28日
|
|
生成された治療用製品の数によって評価される CD19CAR T 細胞の製造の実現可能性
時間枠：28日
|
生成された治療用製品の数によって評価される、CD19CAR T細胞の適切な白血球除去収集および生成の実現可能性。
|
28日
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
1か月および3か月での応答
時間枠：CD19CAR T 細胞注入から 1 か月および 3 か月まで
|
CD19CAR T 細胞注入後 1 か月および 3 か月で完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) を達成した患者の割合: テーマ 1 (i.v.) およびテーマ 2 (脳室内)
|
CD19CAR T 細胞注入から 1 か月および 3 か月まで
|
|
末梢血中の循環 CD19CAR T 細胞の頻度
時間枠：CD19CAR T細胞注入からCD19CAR T細胞注入後2年まで
|
フローサイトメトリーおよび qPCR によって評価された、末梢血中の循環 CD19CAR T 細胞の頻度
|
CD19CAR T細胞注入からCD19CAR T細胞注入後2年まで
|
|
B細胞形成不全の発生率
時間枠：CD19CAR T細胞注入からCD19CAR T細胞注入後2年まで
|
B細胞形成不全の発生率
|
CD19CAR T細胞注入からCD19CAR T細胞注入後2年まで
|
|
1 年および 2 年での再発率
時間枠：CD19CAR T細胞注入の1年後と2年後
|
CD19CAR T細胞注入後1年および2年で再発した患者の割合
|
CD19CAR T細胞注入の1年後と2年後
|
|
1 年および 2 年での無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：CD19CAR T細胞注入の1年後と2年後
|
CD19CAR T細胞注入後1年および2年での無増悪生存率
|
CD19CAR T細胞注入の1年後と2年後
|
|
1 年および 2 年での全生存期間 (OS)
時間枠：CD19CAR T細胞注入の1年後と2年後
|
CD19CAR T細胞注入による免疫療法の1年後および2年後の全生存率
|
CD19CAR T細胞注入の1年後と2年後
|
協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Claire Roddie、University College London Hospitals
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。