Inmunoterapia que utiliza células T con CAR para detectar CD19 en el linfoma primario del SNC CD19+ en recaída o refractario (CAROUSEL)

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥16
2. Pacientes con un linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) confirmado histológicamente confinado al SNC (linfoma primario del SNC (PCNSL))
3. LPSNC CD19+ en recaída* o refractario, definido como progresión de la enfermedad después de RC/RCu/RP, o fracaso para lograr PR, después de una o más líneas de un protocolo que contiene dosis altas de metotrexato *Se recomienda la confirmación histológica mediante una nueva biopsia en la recaída si factible. Sin embargo, los pacientes serán elegibles sin una nueva biopsia siempre que el material de diagnóstico inicial esté disponible y las características actuales de imágenes de resonancia magnética sean consistentes con PCNSL por revisión de neurorradiología.
4. Enfermedad medible en resonancia magnética realzada con contraste
5. No apto para terapias alternativas de rescate según lo determine su médico tratante
6. Acuerdo para hacerse una prueba de embarazo, usar anticonceptivos altamente efectivos (si corresponde)
7. Consentimiento informado por escrito** ** Algunos pacientes con LPSNC pueden ser incapaces de dar su propio consentimiento debido a los efectos neurológicos de su enfermedad. En estos casos se podrá solicitar el consentimiento de un representante legal”.

Criterios de Exclusión (Registro):

1. enfermedad CD19 negativa
2. Evidencia de linfoma secundario del SNC
3. Trasplante alogénico previo de progenitores hematopoyéticos
4. Infección activa por hepatitis B, C o VIH
5. Saturación de oxígeno ≤90% en el aire
6. Bilirrubina >2 x límite superior de lo normal
7. Tasa de filtración glomerular (TFG)
8. Mujeres que están embarazadas o amamantando
9. Incapacidad para tolerar la leucaféresis
10. ECOG 3-4
11. Alergia conocida a la albúmina o al dimetilsulfóxido (DMSO)
12. Esperanza de vida
13. Arritmias o enfermedad cardiaca significativa y fracción de eyección del ventrículo izquierdo
14. Trastornos neurológicos preexistentes (aparte de la afectación del SNC por una neoplasia maligna hematológica subyacente)
15. Cualquier contraindicación para el anticuerpo PD-1 pembrolizumab
16. Antecedentes de enfermedad autoinmune (p. enfermedad de Crohn, artritis reumatoide, lupus sistémico) que resulten en lesiones de órganos diana o requieran inmunosupresión sistémica/agentes modificadores de la enfermedad sistémica en los últimos 24 meses
17. Evidencia de neumonitis activa en la tomografía computarizada (TC) de tórax o tomografía por emisión de positrones (PET)-TC en la selección o antecedentes de neumonitis inducida por fármacos, fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada (p. bronquiolitis obliterante) o neumonitis idiopática. Se permite neumonitis por radiación previa en el campo de radiación (fibrosis) (si >24 semanas desde el evento)

Criterios de exclusión: para infusión de células T CD19CAR (Dosis 1/i.v. y Dosis 2/intraventricular):

1. Infección intercurrente grave en el momento de la infusión programada de células T CD19CAR
2. Necesidad de oxígeno suplementario o infiltrados pulmonares activos en el momento de la infusión programada de células T CD19CAR

3. Tema 2 solamente:

   1. presencia de ICANS de grado 3 o 4 casualmente relacionado con el ATIMP después de la infusión de la dosis 1
   2. neurotoxicidad de grado 1-2 (si ocurrió) después de la dosificación del Tema 1 (Dosis 1/i.v. Dosis de células T CD19CAR) que no se ha resuelto por completo antes de la administración propuesta de la segunda infusión de células T CD19CAR (Dosis/intraventricular) para el tema 2
   3. SLC de grado 3-4 después de la infusión de la dosis 1
   4. CRS persistente de grado 2 después de la dosificación del Tema 1 (Dosis 1/i.v. dosis de células T CD19CAR) que no se ha resuelto a ≤ CRS de grado 1 antes de la administración propuesta de la segunda infusión de células T CD19CAR (dosis 2/intraventricular) para el tema 2
   5. el embarazo