Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Imunoterapie využívající CAR T-buňky k cílení na CD19 u relabujícího/refrakterního CD19+ primárního lymfomu CNS (CAROUSEL)

21. června 2023 aktualizováno: University College, London

Imunoterapie využívající CAR T-buňky k cílení CD19 u relabujícího/refrakterního CD19+ lymfomu primárního centrálního nervového systému (CNS)

Studie CAROUSEL je jednocentrová, nerandomizovaná, otevřená klinická studie fáze I hodnoceného léčivého přípravku pro moderní terapii (ATIMP) u dospělých (ve věku ≥16) s relabujícím/refrakterním primárním lymfomem CNS.

Studie vyhodnotí proveditelnost generování ATIMP, bezpečnost podávání terapie CD19CAR T-buňkami a jak účinně se T-buňky CD19CAR přihojí, expandují a přetrvávají po podání u pacientů s relabujícím/refrakterním primárním lymfomem CNS.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie CAROUSEL je jednocentrová, nerandomizovaná, otevřená klinická studie fáze I hodnoceného léčivého přípravku pro moderní terapii (ATIMP) u dospělých (ve věku ≥16) s relabujícím/refrakterním primárním lymfomem CNS. ATIMP pro tuto studii jsou kryokonzervované autologní T-buňky získané od pacienta transdukované vektorem CD19CAR za účelem vytvoření CD19CAR T-buněk.

Pacienti podstoupí nestimulovanou leukaferézu pro vytvoření ATIMP, jejíž vytvoření bude trvat přibližně 15 dní. Během tohoto období mohou pacienti dostávat „zadržovací“ chemoterapii podle ústavní praxe, aby byla nemoc pod kontrolou. Pacienti dostanou pre-conditioning lymphodepleting (LD) chemoterapii s cyklofosfamidem 60 mg/kg v den -6, fludarabinem 30 mg/m2 podávaným během 3 dnů (den -5 až den -3) a pembrolizumabem 200 mg v den -1.

Všichni pacienti budou léčeni podle tématu 1 studie s 250 x 10^6 CD19 CAR T-buňkami i.v. po chemoterapii LD, jak je popsáno výše. Pacienti s odpovědí na stabilní onemocnění (SD) nebo progresivní onemocnění (PD) v den 28 (nebo zjevný relaps po 28. dni) a při absenci závažné toxicity související s ATIMP budou potenciálně způsobilí pro téma 2 studie, kde mohou dostat dávku 2, jednu dávku 25 x 10^6 CD19CAR T-buněk intraventrikulárně přes Ommaya rezervoár po chemoterapii LD, jak je popsáno výše.

Studie vyhodnotí proveditelnost generování ATIMP, bezpečnost podávání terapie CD19CAR T-buňkami a jak účinně se T-buňky CD19CAR přihojí, expandují a přetrvávají po podání u pacientů s relabujícím/refrakterním primárním lymfomem CNS.

Po infuzi terapie CD19CAR T-buňkami budou pacienti sledováni po dobu 2-4 týdnů jako hospitalizovaní pacienti. Po propuštění pacienti vstoupí do intervenční fáze sledování a budou sledováni po dobu 2 let. Pacienti budou sledováni měsíčně po dobu prvních 6 měsíců, poté 6 týdně až 12 měsíců a poté 3 měsíce až do 2 let po infuzi CD19CAR T-buněk.

Pokud u pacientů dojde k relapsu během prvních 2 let po infuzi CD19CAR T-buněk, budou ukončeni intervenčním sledováním a budou sledováni každoročně, dokud nebude vyhlášen konec studie.

Po dokončení intervenční fáze studie všichni pacienti, bez ohledu na to, zda progredovali nebo reagovali na léčbu, vstoupí do dlouhodobého sledování, dokud nebude vyhlášen konec studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

12

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk ≥16
  2. Pacienti s histologicky potvrzeným difuzním velkým B-buněčným lymfomem (DLBCL) omezeným na CNS (primární lymfom CNS (PCNSL))
  3. Relaps* nebo refrakterní CD19+ PCNSL, definovaný jako progrese onemocnění po CR/CRu/PR, nebo nedosažení PR po jedné nebo více řádcích protokolu s vysokou dávkou methotrexátu *Histologické potvrzení rebiopsií při relapsu se doporučuje, pokud proveditelný. Pacienti však budou způsobilí bez rebiopsie za předpokladu, že bude k dispozici počáteční diagnostický materiál a současné zobrazovací funkce MRI jsou v souladu s PCNSL podle neuroradiologického přezkumu.
  4. Měřitelné onemocnění na MRI s kontrastem
  5. Nevhodné pro alternativní záchranné terapie stanovené jejich ošetřujícím lékařem
  6. Souhlas s provedením těhotenského testu, používání vysoce účinné antikoncepce (pokud je to možné)
  7. Písemný informovaný souhlas** ** Někteří pacienti s PCNSL nemusí být schopni poskytnout svůj vlastní souhlas kvůli neurologickým účinkům jejich onemocnění. V těchto případech lze požádat o poskytnutí souhlasu právního zástupce“.

Kritéria vyloučení (registrace):

  1. CD19 negativní onemocnění
  2. Průkaz sekundárního lymfomu CNS
  3. Předchozí alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk
  4. Aktivní hepatitida B, C nebo infekce HIV
  5. Nasycení vzduchu kyslíkem ≤ 90 %.
  6. Bilirubin > 2 x horní hranice normálu
  7. Glomerulární filtrační rychlost (GFR)
  8. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
  9. Neschopnost tolerovat leukaferézu
  10. ECOG 3-4
  11. Známá alergie na albumin nebo dimethylsulfoxid (DMSO)
  12. Délka života
  13. Arytmie nebo významné srdeční onemocnění a ejekční frakce levé komory
  14. Preexistující neurologické poruchy (jiné než postižení CNS základní hematologické malignity)
  15. Jakékoli kontraindikace PD-1 protilátky Pembrolizumab
  16. Autoimunitní onemocnění v anamnéze (např. Crohnova choroba, revmatoidní artritida, systémový lupus) vedoucí k poškození koncového orgánu nebo vyžadující systémovou imunosupresi/látky modifikující systémové onemocnění během posledních 24 měsíců
  17. Důkaz aktivní pneumonitidy na hrudní počítačové tomografii (CT) nebo pozitronové emisní tomografii (PET)-CT při screeningu nebo anamnéze polékové pneumonitidy, idiopatické plicní fibrózy, organizující se pneumonie (např. bronchiolitis obliterans) nebo idiopatická pneumonitida. Předchozí radiační pneumonitida v radiačním poli (fibróza) je povolena (pokud > 24 týdnů od události)

Kritéria vyloučení: pro infuzi CD19CAR T-buněk (dávka 1/i.v. a dávka 2/intraventrikulární):

  1. Závažná interkurentní infekce v době plánované infuze CD19CAR T-buněk
  2. Požadavek na doplňkový kyslík nebo aktivní plicní infiltráty v době plánované infuze CD19CAR T-buněk

  3. Pouze téma 2:

    1. přítomnost ICANS stupně 3 nebo 4 náhodně související s ATIMP po infuzi dávky 1
    2. neurotoxicita stupně 1-2 (pokud se vyskytla) po dávkování podle tématu 1 (dávka 1/i.v. dávka CD19CAR T-buněk), která se zcela nevyřešila před navrhovaným podáním 2. infuze CD19CAR T-buněk (dávka / intraventrikulární) pro téma 2
    3. CRS stupně 3-4 po infuzi dávky 1
    4. přetrvávající CRS 2. stupně po dávkování podle tématu 1 (dávka 1/i.v dávka CD19CAR T-buněk), která se nezměnila na CRS ≤ 1. stupně před navrhovaným podáním 2. infuze CD19CAR T-buněk (Dávka 2/intraventrikulární) pro téma 2
    5. těhotenství

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: CD19CAR T-buňky
Léčba pomocí ATIMP: CD19CAR T-buněk
Biologický: CD19CAR T-buňky
Infuze s: CD19CAR T-buňkami

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Toxicita hodnocená incidencí toxicity stupně 3-5 kauzálně související s ATIMP
Časové okno: 28 dní
Toxicita po podání CD19CAR T-buněk hodnocená incidencí toxicity stupně 3-5 kauzálně související s ATIMP
28 dní
Proveditelnost výroby CD19CAR T-buněk hodnocená počtem vytvořených terapeutických produktů
Časové okno: 28 dní
Proveditelnost adekvátního odběru leukaferézy a generování CD19CAR T-buněk podle počtu vytvořených terapeutických produktů.
28 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Odezva po 1 a 3 měsících
Časové okno: Od infuze CD19CAR T-buněk po 1 a 3 měsíce
Podíl pacientů, kteří dosáhli kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) 1 a 3 měsíce po infuzi CD19CAR T-buněk: Téma 1 (i.v.) a Téma 2 (intraventrikulární)
Od infuze CD19CAR T-buněk po 1 a 3 měsíce
Frekvence cirkulujících CD19CAR T-buněk v periferní krvi
Časové okno: Od infuze CD19CAR T-buněk až 2 roky po infuzi CD19CAR T-buněk
Frekvence cirkulujících CD19CAR T-buněk v periferní krvi hodnocená průtokovou cytometrií a qPCR
Od infuze CD19CAR T-buněk až 2 roky po infuzi CD19CAR T-buněk
Výskyt aplazie B-buněk
Časové okno: Od infuze CD19CAR T-buněk až 2 roky po infuzi CD19CAR T-buněk
Výskyt aplazie B-buněk
Od infuze CD19CAR T-buněk až 2 roky po infuzi CD19CAR T-buněk
Frekvence relapsů za 1 a 2 roky
Časové okno: 1 rok a 2 roky po infuzi CD19CAR T-buněk
Podíl pacientů, u kterých došlo k relapsu 1 a 2 roky po infuzi CD19CAR T-buněk
1 rok a 2 roky po infuzi CD19CAR T-buněk
Přežití bez progrese (PFS) v 1 a 2 letech
Časové okno: 1 rok a 2 roky po infuzi CD19CAR T-buněk
Přežití bez progrese 1 a 2 roky po infuzi CD19CAR T-buněk
1 rok a 2 roky po infuzi CD19CAR T-buněk
Celkové přežití (OS) v 1 a 2 letech
Časové okno: 1 rok a 2 roky po infuzi CD19CAR T-buněk
Celkové přežití 1 a 2 roky po imunoterapii infuzí CD19CAR T-buněk
1 rok a 2 roky po infuzi CD19CAR T-buněk

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University College, London

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Claire Roddie, University College London Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

23. března 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2032

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. června 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. června 2020

První zveřejněno (Aktuální)

23. června 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. června 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. června 2023

Naposledy ověřeno

1. června 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • UCL/126892

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Primární lymfom CNS

Klinické studie na CD19CAR T-buňky

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Czech Republic

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit