Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Immunoterapia CAR T-solujen avulla CD19:n kohdistamiseen uusiutuneen/refraktorisen CD19+:n primaarisen keskushermoston lymfooman hoitoon (CAROUSEL)

keskiviikko 21. kesäkuuta 2023 päivittänyt: University College, London

Immunoterapia CAR T-solujen avulla CD19:n kohdentamiseen uusiutuneen/refraktorisen CD19+:n primaarisen keskushermoston lymfooman hoitoon

CAROUSEL-tutkimus on yksikeskus, ei-satunnaistettu, avoin vaiheen I kliininen tutkimus Advanced Therapy Investigational Medicinal Product (ATIMP) -tutkimuksesta aikuisilla (ikä ≥16), joilla on uusiutunut/refraktaarinen primaarinen keskushermoston lymfooma.

Tutkimuksessa arvioidaan ATIMP:n luomisen toteutettavuutta, CD19CAR T-soluhoidon turvallisuutta ja sitä, kuinka tehokkaasti CD19CAR T-solut juurtuvat, laajenevat ja säilyvät annon jälkeen potilailla, joilla on uusiutunut/refraktiivinen primaarinen keskushermoston lymfooma.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

CAROUSEL-tutkimus on yksikeskus, ei-satunnaistettu, avoin vaiheen I kliininen tutkimus Advanced Therapy Investigational Medicinal Product (ATIMP) -tutkimuksesta aikuisilla (ikä ≥16), joilla on uusiutunut/refraktaarinen primaarinen keskushermoston lymfooma. Tämän tutkimuksen ATIMP on kylmäsäilötyt autologiset potilasperäiset T-solut, jotka on transdusoitu CD19CAR-vektorilla CD19CAR-T-solujen tuottamiseksi.

Potilaat läpikäyvät stimuloimattoman leukafereesin ATIMP:n tuottamiseksi, mikä kestää noin 15 päivää. Tänä aikana potilaat voivat saada "pidätyskemoterapiaa" laitoskäytännön mukaisesti sairauden hallinnan ylläpitämiseksi. Potilaat saavat valmistelevaa lymfodepletoivaa (LD) kemoterapiaa syklofosfamidilla 60 mg/kg päivänä -6, fludarabiinilla 30 mg/m2 3 päivän aikana (päivä -5 - päivä -3) ja pembrolitsumabilla 200 mg päivänä -1.

Kaikkia potilaita hoidetaan tutkimuksen teemalla 1 250 x 10^6 CD19 CAR T-solulla i.v. edellä kuvatun LD-kemoterapian jälkeen. Potilaat, joilla on stabiilin sairauden (SD) tai progressiivisen sairauden (PD) vaste 28. päivänä (tai relapsi päivän 28 jälkeen) ja jos ATIMP-hoitoon liittyvää vakavaa toksisuutta ei ole, ovat mahdollisesti kelvollisia tutkimuksen teemaan 2, jos he voi saada annoksen 2, kerta-annoksen 25 x 10^6 CD19CAR T-solua suonensisäisesti Ommaya-säiliön kautta edellä kuvatun LD-kemoterapian jälkeen.

Tutkimuksessa arvioidaan ATIMP:n luomisen toteutettavuutta, CD19CAR T-soluhoidon turvallisuutta ja sitä, kuinka tehokkaasti CD19CAR T-solut juurtuvat, laajenevat ja säilyvät annon jälkeen potilailla, joilla on uusiutunut/refraktiivinen primaarinen keskushermoston lymfooma.

CD19CAR-infuusion jälkeen T-soluhoitoa saaneita potilaita seurataan 2-4 viikon ajan laitoshoidossa. Kotiutuksen jälkeen potilaat siirtyvät interventioseurantavaiheeseen, ja heitä seurataan 2 vuoden ajan. Potilaita nähdään kuukausittain ensimmäisten kuuden kuukauden ajan, sitten 6–12 kuukauden ajan ja sitten 3 kuukauden välein 2 vuoteen asti CD19CAR T-soluinfuusion jälkeen.

Jos potilaat uusiutuvat kahden ensimmäisen vuoden aikana CD19CAR T-soluinfuusion jälkeen, he jäävät pois interventioseurannasta ja heitä seurataan vuosittain, kunnes tutkimuksen päättyminen on julistettu.

Tutkimuksen interventiovaiheen päätyttyä kaikki potilaat, riippumatta siitä, ovatko he edenneet tai reagoineet hoitoon, siirtyvät pitkäaikaiseen seurantaan, kunnes tutkimuksen päättyminen on julistettu.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

12

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Ikä ≥16
  2. Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL), joka on rajoittunut keskushermostoon (Primary CNS Lymfooma (PCNSL))
  3. Relapsoitunut* tai refraktaarinen CD19+ PCNSL, joka määritellään taudin etenemiseksi CR/CRu/PR:n jälkeen tai epäonnistumisena PR:n saavuttamisessa yhden tai useamman suuren annoksen metotreksaattia sisältävän protokollan jälkeen *Histologinen vahvistus relapsibiopsialla on suositeltavaa, jos uusiutuminen on mahdollinen. Potilaat ovat kuitenkin kelvollisia ilman uutta biopsiaa, jos alkuperäinen diagnostinen materiaali on saatavilla ja nykyiset MRI-kuvantamisominaisuudet ovat neuroradiologian tarkastelun mukaisia ​​PCNSL:n kanssa.
  4. Mitattavissa oleva sairaus kontrastitehosteella MRI:llä
  5. Ei sovellu vaihtoehtoisiin pelastushoitoihin hoitavan lääkärin määrittämänä
  6. Sovi raskaustestin tekemiseen, käytä erittäin tehokasta ehkäisyä (jos mahdollista)
  7. Kirjallinen tietoinen suostumus** ** Jotkut PCNSL-potilaat eivät ehkä pysty antamaan omaa suostumustaan ​​sairautensa neurologisten vaikutusten vuoksi. Näissä tapauksissa laillista edustajaa voidaan pyytää antamaan suostumus.

Poissulkemiskriteerit (rekisteröinti):

  1. CD19-negatiivinen sairaus
  2. Todisteet sekundaarisesta keskushermoston lymfoomasta
  3. Aikaisempi allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto
  4. Aktiivinen hepatiitti B, C tai HIV-infektio
  5. Happisaturaatio ≤90 % ilmassa
  6. Bilirubiini > 2 x normaalin yläraja
  7. Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR)
  8. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
  9. Kyvyttömyys sietää leukafereesia
  10. ECOG 3-4
  11. Tunnettu allergia albumiinille tai dimetyylisulfoksidille (DMSO)
  12. Elinajanodote
  13. Rytmihäiriöt tai merkittävä sydänsairaus ja vasemman kammion ejektiofraktio
  14. Aiemmin olemassa olevat neurologiset häiriöt (muu kuin taustalla olevan hematologisen pahanlaatuisen kasvaimen keskushermostosairaus)
  15. Kaikki vasta-aiheet PD-1-vasta-aineelle, pembrolitsumabille
  16. Aiempi autoimmuunisairaus (esim. Crohnin tauti, nivelreuma, systeeminen lupus), joka johtaa elinvaurioon tai vaatii systeemistä immunosuppressiota/systeemistä sairautta modifioivia aineita viimeisen 24 kuukauden aikana
  17. Todisteet aktiivisesta keuhkotulehduksesta rintakehän tietokonetomografiassa (CT) tai positroniemissiotomografiassa (PET)-CT-kuvauksessa seulonnassa tai anamneesissa lääkkeiden aiheuttamasta keuhkotulehduksesta, idiopaattisesta keuhkofibroosista tai keuhkokuumeen järjestämisestä (esim. obliterans bronchiolitis) tai idiopaattinen pneumoniitti. Aiempi säteilykeuhkotulehdus säteilykentällä (fibroosi) on sallittu (jos yli 24 viikkoa tapahtumasta)

Poissulkemiskriteerit: CD19CAR T-soluinfuusio (annos 1/i.v. ja annos 2/kammionsisäinen):

  1. Vakava väliaikainen infektio suunnitellun CD19CAR T-soluinfuusion aikana
  2. Lisähapen tai aktiivisten keuhkoinfiltraattien tarve suunnitellun CD19CAR T-soluinfuusion aikana

  3. Vain teema 2:

    1. asteen 3 tai 4 ICANS, joka liittyy satunnaisesti ATIMP:hen annoksen 1 infuusion jälkeen
    2. asteen 1-2 neurotoksisuus (jos esiintyi) teeman 1 annostelun jälkeen (annos 1/i.v. CD19CAR T-soluannos), joka ei ole parantunut täysin ennen ehdotettua 2. CD19CAR T-soluinfuusiota (annos /kammioonsisäinen) teemassa 2
    3. asteen 3-4 CRS annoksen 1 infuusion jälkeen
    4. jatkuva 2. asteen CRS teeman 1 annostelun jälkeen (annos 1/i.v CD19CAR T-soluannos), joka ei ole parantunut ≤ asteen 1 CRS:ään ennen ehdotettua 2. CD19CAR T-soluinfuusiota (annos 2/kammionsisäinen) teemassa 2
    5. raskaus

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: CD19CAR T-solut
Hoito ATIMP:llä: CD19CAR T-solut
Biologinen: CD19CAR T-solut
Infuusio: CD19CAR T-soluja

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Myrkyllisyys arvioituna ATIMP:hen kausaalisesti liittyvän asteen 3–5 toksisuuden ilmaantuvuuden perusteella
Aikaikkuna: 28 päivää
Toksisuus CD19CAR:n T-solujen annon jälkeen arvioituna ATIMP:hen kausaalisesti liittyvän asteen 3-5 toksisuuden ilmaantuvuuden perusteella
28 päivää
CD19CAR T-solujen valmistuksen toteutettavuus arvioituna tuotettujen terapeuttisten tuotteiden lukumäärän perusteella
Aikaikkuna: 28 päivää
Riittävän leukafereesin keräämisen ja CD19CAR T-solujen synnyttämisen toteutettavuus arvioituna tuotettujen terapeuttisten tuotteiden lukumäärällä.
28 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vastaus 1 ja 3 kuukauden iässä
Aikaikkuna: CD19CAR T-solujen infuusiosta 1 ja 3 kuukauteen
Täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) saavuttaneiden potilaiden osuus 1 ja 3 kuukauden kuluttua CD19CAR T-soluinfuusion jälkeen: teema 1 (i.v.) ja teema 2 (kammionsisäinen)
CD19CAR T-solujen infuusiosta 1 ja 3 kuukauteen
Verenkierron CD19CAR T-solujen esiintymistiheys ääreisveressä
Aikaikkuna: CD19CAR T-soluinfuusion jälkeen jopa 2 vuotta CD19CAR T-soluinfuusion jälkeen
Verenkierron CD19CAR T-solujen esiintymistiheys ääreisveressä virtaussytometrialla ja qPCR:llä arvioituna
CD19CAR T-soluinfuusion jälkeen jopa 2 vuotta CD19CAR T-soluinfuusion jälkeen
B-soluaplasian esiintyvyys
Aikaikkuna: CD19CAR T-soluinfuusion jälkeen jopa 2 vuotta CD19CAR T-soluinfuusion jälkeen
B-soluaplasian esiintyvyys
CD19CAR T-soluinfuusion jälkeen jopa 2 vuotta CD19CAR T-soluinfuusion jälkeen
Uusiutumisaste 1 ja 2 vuoden iässä
Aikaikkuna: 1 vuosi ja 2 vuotta CD19CAR T-solujen infuusion jälkeen
Niiden potilaiden osuus, joilla on uusiutuminen 1 ja 2 vuoden kuluttua CD19CAR T-soluinfuusion jälkeen
1 vuosi ja 2 vuotta CD19CAR T-solujen infuusion jälkeen
Progression Free Survival (PFS) 1 ja 2 vuoden iässä
Aikaikkuna: 1 vuosi ja 2 vuotta CD19CAR T-solujen infuusion jälkeen
Etenemisvapaa eloonjääminen 1 ja 2 vuoden kuluttua CD19CAR T-solujen infuusion jälkeen
1 vuosi ja 2 vuotta CD19CAR T-solujen infuusion jälkeen
Kokonaiseloonjääminen (OS) 1 ja 2 vuoden iässä
Aikaikkuna: 1 vuosi ja 2 vuotta CD19CAR T-solujen infuusion jälkeen
Kokonaiseloonjääminen 1 ja 2 vuoden kuluttua immunoterapiasta CD19CAR T-soluinfuusiolla
1 vuosi ja 2 vuotta CD19CAR T-solujen infuusion jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University College, London

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Claire Roddie, University College London Hospital

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 23. maaliskuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. joulukuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. joulukuuta 2032

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 18. kesäkuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 19. kesäkuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 23. kesäkuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 22. kesäkuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 21. kesäkuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. kesäkuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • UCL/126892

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Primaarinen keskushermoston lymfooma

Kliiniset tutkimukset CD19CAR T-solut

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Slovakia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa