Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Immunterapi ved hjælp af CAR T-celler til at målrette CD19 mod recidiverende/refraktær CD19+ primært CNS lymfom (CAROUSEL)

6. august 2026 opdateret af: University College, London

Immunterapi ved hjælp af CAR T-celler til at målrette CD19 mod recidiverende/refraktær CD19+ primært centralnervesystem (CNS) lymfom

CARRUSEL-forsøget er et enkeltcenter, ikke-randomiseret, åbent fase I klinisk forsøg med et avanceret terapi-undersøgelseslægemiddel (ATIMP) hos voksne (alder ≥16) med recidiverende/refraktært primært CNS-lymfom.

Studiet vil evaluere gennemførligheden af ​​at generere ATIMP, sikkerheden ved at administrere CD19CAR T-celleterapi og hvor effektivt CD19CAR T-celler transplanterer, udvider og fortsætter efter administration hos patienter med recidiverende/refraktær primært CNS lymfom.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

CARRUSEL-forsøget er et enkeltcenter, ikke-randomiseret, åbent fase I klinisk forsøg med et avanceret terapi-undersøgelseslægemiddel (ATIMP) hos voksne (alder ≥16) med recidiverende/refraktært primært CNS-lymfom. ATIMP for denne undersøgelse er kryokonserverede autologe patient-afledte T-celler transduceret med CD19CAR vektor for at generere CD19CAR T-celler.

Patienterne vil gennemgå en ustimuleret leukaferese til generering af ATIMP, hvilket vil tage ca. 15 dage at generere. I denne periode kan patienter modtage "holdende" kemoterapi i henhold til institutionel praksis for at opretholde sygdomskontrol. Patienterne vil modtage prækonditionerende lymfodeplettering (LD) kemoterapi med cyclophosphamid 60 mg/kg på dag -6, fludarabin 30 mg/m2 administreret over 3 dage (dag -5 til dag -3) og pembrolizumab 200 mg på dag -1.

Alle patienter vil blive behandlet på tema 1 i undersøgelsen med 250 x 10^6 CD19 CAR T-celler i.v. efter LD-kemoterapi som beskrevet ovenfor. Patienter med respons af stabil sygdom (SD) eller progressiv sygdom (PD) på dag 28 (eller ærligt tilbagefald efter dag 28) og i fravær af alvorlig toksicitet relateret til ATIMP, vil potentielt være kvalificerede til tema 2 i undersøgelsen, hvor de kan modtage dosis 2, en enkelt dosis på 25 x 10^6 CD19CAR T-celler intraventrikulært via et Ommaya-reservoir efter LD-kemoterapi som beskrevet ovenfor.

Studiet vil evaluere gennemførligheden af ​​at generere ATIMP, sikkerheden ved at administrere CD19CAR T-celleterapi og hvor effektivt CD19CAR T-celler transplanterer, udvider og fortsætter efter administration hos patienter med recidiverende/refraktær primært CNS lymfom.

Efter infusion af CD19CAR T-celleterapi vil patienter blive overvåget i mellem 2-4 uger som indlagte patienter. Efter udskrivelsen går patienterne ind i den interventionelle opfølgningsfase og følges op i 2 år. Patienterne vil blive set månedligt i de første 6 måneder, derefter 6 ugentligt til 12 måneder og derefter 3 månedligt indtil 2 år efter CD19CAR T-celle-infusion.

Hvis patienter får tilbagefald inden for de første 2 år efter CD19CAR T-celle-infusion, vil de komme fra den interventionelle opfølgning og vil blive fulgt op årligt, indtil afslutningen af ​​forsøget erklæres.

Efter at have afsluttet interventionsfasen af ​​undersøgelsen vil alle patienter, uanset om de udviklede sig eller reagerede på behandlingen, gå i langtidsopfølgning, indtil afslutningen af ​​forsøget er erklæret.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

12

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

12 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder ≥16
  2. Patienter med et histologisk bekræftet diffust stort B-celle lymfom (DLBCL) begrænset til CNS (Primært CNS lymfom (PCNSL))
  3. Recidiverende* eller refraktær CD19+ PCNSL, defineret som sygdomsprogression efter CR/CRu/PR, eller manglende opnåelse af PR, efter en eller flere linjer af en protokol indeholdende højdosis methotrexat *Histologisk bekræftelse ved re-biopsi ved tilbagefald anbefales, hvis gennemførlig. Patienter vil dog være berettigede uden re-biopsi, forudsat at det indledende diagnostiske materiale er tilgængeligt, og de nuværende MRI-billeddannelsesfunktioner er i overensstemmelse med PCNSL ved neuroradiologisk gennemgang.
  4. Målbar sygdom på kontrastforstærket MR
  5. Uegnet til alternative redningsterapier som bestemt af deres behandlende læge
  6. Aftale om at få en graviditetstest, brug yderst effektiv prævention (hvis relevant)
  7. Skriftligt informeret samtykke** ** Nogle patienter med PCNSL kan være ude af stand til at give deres eget samtykke på grund af de neurologiske virkninger af deres sygdom. I disse tilfælde kan der søges en juridisk repræsentant for at give samtykke«.

Ekskluderingskriterier (registrering):

  1. CD19 negativ sygdom
  2. Bevis på sekundært CNS lymfom
  3. Forudgående allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
  4. Aktiv hepatitis B, C eller HIV-infektion
  5. Iltmætning ≤90% på luft
  6. Bilirubin >2 x øvre normalgrænse
  7. Glomerulær filtrationshastighed (GFR)
  8. Kvinder, der er gravide eller ammer
  9. Manglende evne til at tolerere leukaferese
  10. ECOG 3-4
  11. Kendt allergi over for albumin eller dimethylsulfoxid (DMSO)
  12. Forventede levealder
  13. Arytmier eller signifikant hjertesygdom og venstre ventrikulær ejektionsfraktion
  14. Eksisterende neurologiske lidelser (bortset fra CNS-involvering af underliggende hæmatologisk malignitet)
  15. Eventuelle kontraindikationer for PD-1 antistof Pembrolizumab
  16. Anamnese med autoimmun sygdom (f. Crohns, reumatoid arthritis, systemisk lupus), der resulterer i endeorganskade eller kræver systemisk immunsuppression/systemisk sygdomsmodificerende midler inden for de sidste 24 måneder
  17. Bevis for aktiv pneumonitis på thorax computertomografi (CT) eller positronemissionstomografi (PET)-CT-scanning ved screening eller historie med lægemiddelinduceret pneumonitis, idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse (f.eks. bronchiolitis obliterans) eller idiopatisk pneumonitis. Forudgående strålingspneumonitis i strålingsfeltet (fibrose) er tilladt (hvis >24 uger siden hændelsen)

Eksklusionskriterier: for CD19CAR T-celle infusion (dosis 1/i.v. og dosis 2/intraventrikulær):

  1. Alvorlig interkurrent infektion på tidspunktet for planlagt CD19CAR T-celle infusion
  2. Krav om supplerende ilt eller aktive lungeinfiltrater på tidspunktet for planlagt CD19CAR T-celle infusion

  3. Kun tema 2:

    1. tilstedeværelse af grad 3 eller 4 ICANS tilfældigt relateret til ATIMP efter infusion af dosis 1
    2. grad 1-2 neurotoksicitet (hvis forekommet) efter tema 1 dosering (dosis 1/i.v CD19CAR T-celle-dosis), som ikke er helt forsvundet før foreslået administration af 2. CD19CAR T-celle-infusion (dosis/intraventrikulær) for tema 2
    3. grad 3-4 CRS efter infusion af dosis 1
    4. vedvarende grad 2 CRS efter tema 1 dosering (dosis 1/i.v CD19CAR T-celledosis), som ikke er gået over til ≤ grad 1 CRS før foreslået administration af 2. CD19CAR Tcell infusion (dosis 2/intraventrikulær) for tema 2
    5. graviditet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: CD19CAR T-celler
Behandling med ATIMP: CD19CAR T-celler
Biologisk: CD19CAR T-celler
Infusion med: CD19CAR T-celler

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Toksicitet vurderet ud fra forekomsten af ​​grad 3-5 toksicitet kausalt relateret til ATIMP
Tidsramme: 28 dage
Toksicitet efter CD19CAR T-celleadministration som vurderet ved forekomsten af ​​grad 3-5 toksicitet kausalt relateret til ATIMP
28 dage
Muligheden for at fremstille CD19CAR T-celler vurderet ud fra antallet af genererede terapeutiske produkter
Tidsramme: 28 dage
Gennemførligheden af ​​tilstrækkelig leukafereseindsamling og generering af CD19CAR T-celler vurderet ud fra antallet af genererede terapeutiske produkter.
28 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Svar efter 1 og 3 måneder
Tidsramme: Fra CD19CAR T-celler infusion til 1 og 3 måneder
Andel af patienter, der opnår en komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) 1 og 3 måneder efter CD19CAR T-celle-infusion: Tema 1 (i.v.) og Tema 2 (intraventrikulær)
Fra CD19CAR T-celler infusion til 1 og 3 måneder
Hyppighed af cirkulerende CD19CAR T-celler i perifert blod
Tidsramme: Fra CD19CAR T-celler infusion op til 2 år efter CD19CAR T-celler infusion
Hyppighed af cirkulerende CD19CAR T-celler i perifert blod vurderet ved flowcytometri og qPCR
Fra CD19CAR T-celler infusion op til 2 år efter CD19CAR T-celler infusion
Forekomst af B-celle aplasi
Tidsramme: Fra CD19CAR T-celler infusion op til 2 år efter CD19CAR T-celler infusion
Forekomst af B-celle aplasi
Fra CD19CAR T-celler infusion op til 2 år efter CD19CAR T-celler infusion
Tilbagefaldsrate ved 1 og 2 år
Tidsramme: 1 år og 2 år efter CD19CAR T-celler infusion
Andel af patienter, der har fået tilbagefald 1 og 2 år efter CD19CAR T-celle-infusion
1 år og 2 år efter CD19CAR T-celler infusion
Progressionsfri overlevelse (PFS) ved 1 og 2 år
Tidsramme: 1 år og 2 år efter CD19CAR T-celler infusion
Progressionsfri overlevelse 1 og 2 år efter CD19CAR T-celle-infusion
1 år og 2 år efter CD19CAR T-celler infusion
Samlet overlevelse (OS) ved 1 og 2 år
Tidsramme: 1 år og 2 år efter CD19CAR T-celler infusion
Samlet overlevelse ved 1 og 2 år efter immunterapi med CD19CAR T-celler infusion
1 år og 2 år efter CD19CAR T-celler infusion

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University College, London

Efterforskere

  • Studiestol: Claire Roddie, University College London Hospitals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

23. marts 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. december 2024

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2032

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. juni 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. juni 2020

Først opslået (Faktiske)

23. juni 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. august 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. august 2026

Sidst verificeret

1. august 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • UCL/126892

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner