Immunoterapia z wykorzystaniem komórek T CAR do celowania w CD19 w przypadku nawrotowego/opornego na leczenie pierwotnego chłoniaka OUN CD19+ (CAROUSEL)
Immunoterapia z wykorzystaniem komórek T CAR do celowania w CD19 w nawrotowym/opornym pierwotnym chłoniaku ośrodkowego układu nerwowego (OUN) CD19+
Badanie CAROUSEL to jednoośrodkowe, nierandomizowane, otwarte badanie kliniczne fazy I badanego produktu leczniczego terapii zaawansowanej (ATIMP) u osób dorosłych (w wieku ≥16 lat) z nawrotowym/opornym na leczenie pierwotnym chłoniakiem OUN.
Badanie oceni wykonalność generowania ATIMP, bezpieczeństwo podawania terapii komórkami T CD19CAR oraz skuteczność wszczepiania, ekspansji i utrzymywania się komórek T CD19CAR po podaniu u pacjentów z nawrotowym/opornym na leczenie pierwotnym chłoniakiem OUN.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Badanie CAROUSEL to jednoośrodkowe, nierandomizowane, otwarte badanie kliniczne fazy I badanego produktu leczniczego terapii zaawansowanej (ATIMP) u osób dorosłych (w wieku ≥16 lat) z nawrotowym/opornym na leczenie pierwotnym chłoniakiem OUN. ATIMP do tego badania to kriokonserwowane autologiczne komórki T pochodzące od pacjentów transdukowane wektorem CD19CAR w celu wytworzenia komórek T CD19CAR.
Pacjenci zostaną poddani niestymulowanej leukaferezie w celu wytworzenia ATIMP, co zajmie około 15 dni. W tym okresie pacjenci mogą otrzymywać chemioterapię „podtrzymującą”, zgodnie z praktyką instytucjonalną, aby utrzymać kontrolę choroby. Pacjenci otrzymają wstępną kondycjonującą chemioterapię limfodeplecyjną (LD) z cyklofosfamidem w dawce 60 mg/kg w dniu -6, fludarabiną w dawce 30 mg/m2 podawaną przez 3 dni (od dnia -5 do dnia -3) i pembrolizumabem w dawce 200 mg w dniu -1.
Wszyscy pacjenci będą leczeni zgodnie z Tematem 1 badania za pomocą 250 x 10^6 komórek T CD19 CAR i.v. po chemioterapii LD, jak opisano powyżej. Pacjenci z odpowiedzią na stabilną chorobę (SD) lub postępującą chorobę (PD) w dniu 28. może otrzymać Dawkę 2, pojedynczą dawkę 25 x 10^6 komórek T CD19CAR dokomorowo przez zbiornik Ommaya po chemioterapii LD, jak opisano powyżej.
Badanie oceni wykonalność generowania ATIMP, bezpieczeństwo podawania terapii komórkami T CD19CAR oraz skuteczność wszczepiania, ekspansji i utrzymywania się komórek T CD19CAR po podaniu u pacjentów z nawrotowym/opornym na leczenie pierwotnym chłoniakiem OUN.
Po infuzji terapii limfocytami T CD19CAR pacjenci będą monitorowani przez okres od 2 do 4 tygodni jako pacjenci hospitalizowani. Po wypisaniu ze szpitala pacjenci przejdą do fazy obserwacji interwencyjnej i pozostaną pod obserwacją przez 2 lata. Pacjenci będą przyjmowani co miesiąc przez pierwsze 6 miesięcy, następnie co 6 tygodni do 12 miesięcy, a następnie co 3 miesiące do 2 lat po infuzji limfocytów T CD19CAR.
Jeśli u pacjentów nastąpi nawrót w ciągu pierwszych 2 lat po infuzji limfocytów T CD19CAR, zostaną oni wyeliminowani z obserwacji interwencyjnej i będą poddawani corocznej obserwacji, aż do ogłoszenia zakończenia badania.
Po zakończeniu fazy interwencyjnej badania wszyscy pacjenci, niezależnie od tego, czy uzyskali progresję lub odpowiedź na leczenie, zostaną objęci długoterminową obserwacją do momentu ogłoszenia końca badania.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
London, Zjednoczone Królestwo, WC1E6BT
- University College London Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek ≥16 lat
- Pacjenci z histologicznie potwierdzonym chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B (DLBCL) ograniczonym do OUN (pierwotny chłoniak OUN (PCNSL))
- Nawrotowy* lub oporny CD19+ PCNSL, definiowany jako progresja choroby po CR/CRu/PR lub nieosiągnięcie PR po jednej lub kilku liniach protokołu zawierającego duże dawki metotreksatu wykonalny. Jednak pacjenci będą kwalifikować się bez ponownej biopsji, pod warunkiem, że dostępny jest wstępny materiał diagnostyczny, a obecne cechy obrazowania MRI są zgodne z PCNSL na podstawie przeglądu neuroradiologicznego.
- Mierzalna choroba na MRI ze wzmocnieniem kontrastowym
- Nie nadaje się do alternatywnych terapii ratunkowych określonych przez lekarza prowadzącego
- Zgoda na wykonanie testu ciążowego, stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji (jeśli dotyczy)
- Pisemna świadoma zgoda** ** Niektórzy pacjenci z PCNSL mogą nie być w stanie wyrazić własnej zgody ze względu na neurologiczne skutki ich choroby. W takich przypadkach można zwrócić się o wyrażenie zgody przez przedstawiciela ustawowego”.
Kryteria wykluczenia (rejestracja):
- Choroba CD19 ujemna
- Dowód wtórnego chłoniaka OUN
- Wcześniejszy allogeniczny przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych
- Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B, C lub zakażenie wirusem HIV
- Nasycenie tlenem ≤90% w powietrzu
- Bilirubina >2 x górna granica normy
- Współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR)
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Nietolerancja leukaferezy
- ECOG 3-4
- Znana alergia na albuminę lub sulfotlenek dimetylu (DMSO)
- Długość życia
- Zaburzenia rytmu lub istotna choroba serca i frakcja wyrzutowa lewej komory
- Istniejące wcześniej zaburzenia neurologiczne (inne niż zajęcie ośrodkowego układu nerwowego przez nowotwór układu krwiotwórczego)
- Wszelkie przeciwwskazania do pembrolizumabu z przeciwciałem PD-1
- Historia chorób autoimmunologicznych (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń układowy) skutkujące końcowym uszkodzeniem narządów lub wymagające ogólnoustrojowej immunosupresji/środków modyfikujących chorobę ogólnoustrojową w ciągu ostatnich 24 miesięcy
- Dowody na aktywne zapalenie płuc w tomografii komputerowej klatki piersiowej (CT) lub pozytonowej tomografii emisyjnej (PET)-CT podczas badania przesiewowego lub wywiad w kierunku polekowego zapalenia płuc, idiopatycznego zwłóknienia płuc, organizującego się zapalenia płuc (np. zarostowe zapalenie oskrzelików) lub idiopatyczne zapalenie płuc. Dopuszczalne jest wcześniejsze popromienne zapalenie płuc w polu napromieniania (zwłóknienie) (jeśli >24 tygodnie od zdarzenia)
Kryteria wykluczenia: dla infuzji limfocytów T CD19CAR (dawka 1/i.v. i dawka 2/dokomorowo):
- Ciężka współistniejąca infekcja w czasie zaplanowanej infuzji limfocytów T CD19CAR
- Konieczność podania dodatkowego tlenu lub aktywnych nacieków płucnych w czasie zaplanowanej infuzji limfocytów T CD19CAR
Tylko temat 2:
- obecność ICANS stopnia 3 lub 4 przypadkowo związana z ATIMP po infuzji Dawki 1
- neurotoksyczność stopnia 1-2 (jeśli wystąpiła) po podaniu dawki Tematu 1 (dawka 1/i.v. dawka limfocytów T CD19CAR), która nie ustąpiła całkowicie przed proponowanym podaniem drugiej infuzji limfocytów T CD19CAR (dawka/dokomorowa) dla tematu 2
- CRS stopnia 3-4 po infuzji Dawki 1
- utrzymujący się CRS stopnia 2. po podaniu dawki Tematu 1 (dawka 1/i.v dawka limfocytów T CD19CAR), u których CRS nie zmniejszył się do stopnia ≤ 1. przed zaproponowanym podaniem drugiego wlewu limfocytów T CD19CAR (dawka 2./dokomorowo) dla tematu 2
- ciąża
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Komórki T CD19CAR
Leczenie komórkami T ATIMP: CD19CAR
|
Infuzja z: limfocytami T CD19CAR
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Toksyczność oceniana na podstawie częstości występowania toksyczności stopnia 3-5 związanej przyczynowo z ATIMP
Ramy czasowe: 28 dni
|
Toksyczność po podaniu limfocytów T CD19CAR oceniana na podstawie częstości występowania toksyczności stopnia 3-5 związanej przyczynowo z ATIMP
|
28 dni
|
|
Wykonalność produkcji komórek T CD19CAR oceniana na podstawie liczby wytworzonych produktów terapeutycznych
Ramy czasowe: 28 dni
|
Wykonalność odpowiedniego zbierania leukaferezy i wytwarzania komórek T CD19CAR oceniana na podstawie liczby wytworzonych produktów terapeutycznych.
|
28 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odpowiedź po 1 i 3 miesiącach
Ramy czasowe: Od infuzji komórek T CD19CAR do 1 i 3 miesięcy
|
Odsetek pacjentów, u których uzyskano całkowitą odpowiedź (CR) lub częściową odpowiedź (PR) po 1 i 3 miesiącach po infuzji limfocytów T CD19CAR: Temat 1 (i.v.) i Temat 2 (dokomorowo)
|
Od infuzji komórek T CD19CAR do 1 i 3 miesięcy
|
|
Częstotliwość krążących limfocytów T CD19CAR we krwi obwodowej
Ramy czasowe: Od infuzji limfocytów T CD19CAR do 2 lat po infuzji limfocytów T CD19CAR
|
Częstość krążących limfocytów T CD19CAR we krwi obwodowej oceniana za pomocą cytometrii przepływowej i qPCR
|
Od infuzji limfocytów T CD19CAR do 2 lat po infuzji limfocytów T CD19CAR
|
|
Występowanie aplazji komórek B
Ramy czasowe: Od infuzji limfocytów T CD19CAR do 2 lat po infuzji limfocytów T CD19CAR
|
Występowanie aplazji komórek B
|
Od infuzji limfocytów T CD19CAR do 2 lat po infuzji limfocytów T CD19CAR
|
|
Wskaźnik nawrotów po 1 i 2 latach
Ramy czasowe: Po 1 roku i 2 latach po infuzji komórek T CD19CAR
|
Odsetek pacjentów, u których doszło do nawrotu po 1 i 2 latach od infuzji limfocytów T CD19CAR
|
Po 1 roku i 2 latach po infuzji komórek T CD19CAR
|
|
Przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) w wieku 1 i 2 lat
Ramy czasowe: Po 1 roku i 2 latach po infuzji komórek T CD19CAR
|
Przeżycie wolne od progresji po 1 i 2 latach po infuzji komórek T CD19CAR
|
Po 1 roku i 2 latach po infuzji komórek T CD19CAR
|
|
Całkowite przeżycie (OS) po 1 i 2 latach
Ramy czasowe: Po 1 roku i 2 latach po infuzji komórek T CD19CAR
|
Całkowite przeżycie po 1 i 2 latach po immunoterapii infuzją komórek T CD19CAR
|
Po 1 roku i 2 latach po infuzji komórek T CD19CAR
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Krzesło do nauki: Claire Roddie, University College London Hospitals
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- UCL/126892
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .