使用 CAR T 细胞靶向 CD19 治疗复发/难治性 CD19+ 原发性 CNS 淋巴瘤的免疫疗法 (CAROUSEL)
使用 CAR T 细胞靶向 CD19 治疗复发/难治性 CD19+ 原发性中枢神经系统 (CNS) 淋巴瘤的免疫疗法
CAROUSEL 试验是一项针对成人（≥16 岁）复发/难治性原发性中枢神经系统淋巴瘤的高级治疗研究性药物产品 (ATIMP) 的单中心、非随机、开放标签 I 期临床试验。
该研究将评估产生 ATIMP 的可行性、CD19CAR T 细胞治疗的安全性以及 CD19CAR T 细胞在复发/难治性原发性 CNS 淋巴瘤患者中植入、扩增和持续存在的有效性。
研究概览
详细说明
CAROUSEL 试验是一项针对成人（≥16 岁）复发/难治性原发性中枢神经系统淋巴瘤的高级治疗研究性药物产品 (ATIMP) 的单中心、非随机、开放标签 I 期临床试验。 本研究的 ATIMP 是冷冻保存的自体患者来源的 T 细胞，用 CD19CAR 载体转导以产生 CD19CAR T 细胞。
患者将接受未刺激的白细胞去除术以生成 ATIMP，这将需要大约 15 天的时间才能生成。 在此期间，患者可能会按照机构惯例接受“暂停”化疗以维持疾病控制。 患者将在第 -6 天接受环磷酰胺 60mg/kg、氟达拉滨 30mg/m2 3 天（第 -5 至 -3 天）和第 -1 天 pembrolizumab 200mg 的预处理淋巴细胞清除 (LD) 化疗。
所有患者都将在研究的主题 1 中接受 250 x 10^6 CD19 CAR T 细胞 i.v. 治疗。 如上所述进行 LD 化疗后。 在第 28 天（或第 28 天后明显复发）且没有与 ATIMP 相关的严重毒性的患者有稳定疾病 (SD) 或进展性疾病 (PD) 的反应，将可能有资格参加研究的主题 2，他们如上所述，在 LD 化疗后，可以通过 Ommaya 储库在脑室内接受剂量 2，单剂量 25 x 10^6 CD19CAR T 细胞。
该研究将评估产生 ATIMP 的可行性、CD19CAR T 细胞治疗的安全性以及 CD19CAR T 细胞在复发/难治性原发性 CNS 淋巴瘤患者中植入、扩增和持续存在的有效性。
在输注 CD19CAR T 细胞治疗后，患者将作为住院患者接受 2-4 周的监测。 出院后，患者将进入介入随访阶段，随访2年。 在 CD19CAR T 细胞输注后的前 6 个月，每月对患者进行一次检查，然后每周 6 次至 12 个月，然后每月 3 次，直至 2 年。
如果患者在 CD19CAR T 细胞输注后的前 2 年内复发，他们将退出干预随访，并将每年进行随访，直到宣布试验结束。
在完成研究的干预阶段后，所有患者，无论他们是否进展或对治疗有反应，都将进入长期随访，直到宣布试验结束。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
-
London、英国、WC1E6BT
- University College London Hospital
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄≥16
- 组织学证实弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 局限于中枢神经系统（原发性中枢神经系统淋巴瘤 (PCNSL)）的患者
- 复发*或难治性 CD19+ PCNSL，定义为在 CR/CRu/PR 后疾病进展，或未能达到 PR，经过一行或多行含甲氨蝶呤的大剂量方案后 *如果出现以下情况，建议在复发时通过重新活检进行组织学确认可行的。 然而，如果初始诊断材料可用并且当前的 MRI 成像特征通过神经放射学审查与 PCNSL 一致，则患者将符合资格而无需重新活检。
- 对比增强 MRI 上的可测量疾病
- 不适合由其主治医师确定的替代补救疗法
- 同意进行妊娠试验，使用高效避孕措施（如果适用）
- 书面知情同意书** ** 由于疾病的神经系统影响，一些 PCNSL 患者可能无法提供自己的同意书。 在这些情况下，可能会寻求法定代表人提供同意。
排除标准（注册）：
- CD19阴性疾病
- 继发性中枢神经系统淋巴瘤的证据
- 既往异基因造血干细胞移植
- 活动性乙型、丙型肝炎或 HIV 感染
- 空气中氧饱和度≤90%
- 胆红素 >2 x 正常上限
- 肾小球滤过率 (GFR)
- 怀孕或哺乳的妇女
- 无法耐受白细胞分离术
- 心电图 3-4
- 已知对白蛋白或二甲基亚砜 (DMSO) 过敏
- 预期寿命
- 心律失常或重大心脏病和左心室射血分数
- 预先存在的神经系统疾病（潜在血液恶性肿瘤的 CNS 受累除外）
- PD-1 抗体 Pembrolizumab 的任何禁忌症
- 自身免疫性疾病史（例如 克罗恩氏病、类风湿性关节炎、系统性狼疮）导致终末器官损伤或在过去 24 个月内需要全身免疫抑制/全身疾病调节剂
- 筛查时胸部计算机断层扫描 (CT) 或正电子发射断层扫描 (PET)-CT 扫描显示活动性肺炎的证据或药物性肺炎、特发性肺纤维化、机化性肺炎（例如 闭塞性细支气管炎）或特发性肺炎。 允许在辐射场（纤维化）中有既往放射性肺炎（如果事件发生后 >24 周）
排除标准：对于 CD19CAR T 细胞输注（剂量 1/i.v. 和剂量 2/脑室内）：
- 预定 CD19CAR T 细胞输注时严重并发感染
- 在预定的 CD19CAR T 细胞输注时需要补充氧气或活动性肺浸润
仅限主题 2：
- 输注第 1 剂后出现与 ATIMP 偶然相关的 3 级或 4 级 ICANS
- 主题 1 给药后的 1-2 级神经毒性（如果发生）（剂量 1/i.v 在主题 2 的第二次 CD19CAR T 细胞输注（剂量/脑室内）之前尚未完全解决的 CD19CAR T 细胞剂量）
- 输注第 1 剂后出现 3-4 级 CRS
- 主题 1 给药后持续存在 2 级 CRS（剂量 1/i.v CD19CAR T 细胞剂量）在建议给予主题 2 的第 2 次 CD19CAR T 细胞输注（剂量 2/脑室内）之前尚未解决至≤ 1 级 CRS
- 怀孕
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：CD19CAR T 细胞
ATIMP 治疗：CD19CAR T 细胞
|
输注：CD19CAR T 细胞
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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通过与 ATIMP 有因果关系的 3-5 级毒性的发生率评估毒性
大体时间：28天
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通过与 ATIMP 有因果关系的 3-5 级毒性发生率评估 CD19CAR T 细胞给药后的毒性
|
28天
|
|
通过生成的治疗产品数量评估制造 CD19CAR T 细胞的可行性
大体时间：28天
|
通过生成的治疗产品的数量评估充分白细胞分离术收集和生成 CD19CAR T 细胞的可行性。
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28天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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1 个月和 3 个月时的反应
大体时间：从 CD19CAR T 细胞输注到 1 个月和 3 个月
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在 CD19CAR T 细胞输注后 1 个月和 3 个月达到完全反应（CR）或部分反应（PR）的患者比例：主题 1（静脉注射）和主题 2（脑室内）
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从 CD19CAR T 细胞输注到 1 个月和 3 个月
|
|
外周血中循环 CD19CAR T 细胞的频率
大体时间：从 CD19CAR T 细胞输注到 CD19CAR T 细胞输注后 2 年
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通过流式细胞术和 qPCR 评估外周血中循环 CD19CAR T 细胞的频率
|
从 CD19CAR T 细胞输注到 CD19CAR T 细胞输注后 2 年
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B细胞发育不全的发生率
大体时间：从 CD19CAR T 细胞输注到 CD19CAR T 细胞输注后 2 年
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B细胞发育不全的发生率
|
从 CD19CAR T 细胞输注到 CD19CAR T 细胞输注后 2 年
|
|
1 年和 2 年的复发率
大体时间：在 CD19CAR T 细胞输注后 1 年和 2 年
|
CD19CAR T 细胞输注后 1 年和 2 年复发的患者比例
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在 CD19CAR T 细胞输注后 1 年和 2 年
|
|
1 年和 2 年的无进展生存期 (PFS)
大体时间：在 CD19CAR T 细胞输注后 1 年和 2 年
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CD19CAR T 细胞输注后 1 年和 2 年的无进展生存期
|
在 CD19CAR T 细胞输注后 1 年和 2 年
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|
1 年和 2 年的总生存期 (OS)
大体时间：在 CD19CAR T 细胞输注后 1 年和 2 年
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CD19CAR T 细胞输注免疫治疗后 1 年和 2 年的总生存期
|
在 CD19CAR T 细胞输注后 1 年和 2 年
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Claire Roddie、University College London Hospital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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