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Immunoterapia che utilizza le cellule CAR-T per colpire il CD19 per il linfoma primitivo del SNC CD19+ recidivato/refrattario (CAROUSEL)

29 maggio 2024 aggiornato da: University College, London

Immunoterapia che utilizza le cellule CAR-T per colpire il CD19 per il linfoma primario del sistema nervoso centrale (SNC) CD19+ recidivato/refrattario

Lo studio CAROUSEL è uno studio clinico di fase I in aperto, non randomizzato, a centro singolo, di un prodotto medicinale sperimentale per terapie avanzate (ATIMP) in adulti (età ≥16 anni) con linfoma primitivo del SNC recidivato/refrattario.

Lo studio valuterà la fattibilità della generazione dell'ATIMP, la sicurezza della somministrazione della terapia con cellule T CD19CAR e l'efficacia con cui le cellule T CD19CAR si attecchiscono, si espandono e persistono dopo la somministrazione in pazienti con linfoma primitivo del SNC recidivato/refrattario.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio CAROUSEL è uno studio clinico di fase I in aperto, non randomizzato, a centro singolo, di un prodotto medicinale sperimentale per terapie avanzate (ATIMP) in adulti (età ≥16 anni) con linfoma primitivo del SNC recidivato/refrattario. L'ATIMP per questo studio sono cellule T autologhe crioconservate derivate dal paziente trasdotte con il vettore CD19CAR per generare cellule T CD19CAR.

I pazienti saranno sottoposti a leucaferesi non stimolata per la generazione dell'ATIMP che richiederà circa 15 giorni per la generazione. Durante questo periodo, i pazienti possono ricevere la chemioterapia "di mantenimento" secondo la pratica istituzionale per mantenere il controllo della malattia. I pazienti riceveranno chemioterapia linfodepletante (LD) pre-condizionamento con ciclofosfamide 60 mg/kg il giorno -6, fludarabina 30 mg/m2 somministrati nell'arco di 3 giorni (dal giorno -5 al giorno -3) e pembrolizumab 200 mg il giorno -1.

Tutti i pazienti saranno trattati sul Tema 1 dello studio con 250 x 10^6 cellule CAR T CD19 i.v. dopo chemioterapia LD come descritto sopra. I pazienti con risposta di malattia stabile (SD) o malattia progressiva (PD) al giorno 28 (o recidiva franca oltre il giorno 28) e in assenza di grave tossicità correlata all'ATIMP, saranno potenzialmente eleggibili per il tema 2 dello studio in cui può ricevere la Dose 2, una singola dose di 25 x 10^6 cellule T CD19CAR per via intraventricolare attraverso un serbatoio Ommaya dopo la chemioterapia LD come descritto sopra.

Lo studio valuterà la fattibilità della generazione dell'ATIMP, la sicurezza della somministrazione della terapia con cellule T CD19CAR e l'efficacia con cui le cellule T CD19CAR si attecchiscono, si espandono e persistono dopo la somministrazione in pazienti con linfoma primitivo del SNC recidivato/refrattario.

Dopo l'infusione della terapia con cellule T CD19CAR, i pazienti saranno monitorati per un periodo compreso tra 2 e 4 settimane come ricoverati. Dopo la dimissione, i pazienti entreranno nella fase di follow-up interventistico e saranno seguiti per 2 anni. I pazienti saranno visitati mensilmente per i primi 6 mesi, poi 6 settimanali fino a 12 mesi e poi 3 mensili fino a 2 anni dopo l'infusione di cellule T CD19CAR.

Se i pazienti ricadono entro i primi 2 anni dopo l'infusione di cellule T CD19CAR, usciranno dal follow-up interventistico e saranno seguiti annualmente fino alla dichiarazione della fine della sperimentazione.

Dopo aver completato la fase interventistica dello studio, tutti i pazienti, indipendentemente dal fatto che siano progrediti o abbiano risposto al trattamento, entreranno nel follow-up a lungo termine fino alla dichiarazione della fine della sperimentazione.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

12

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, WC1E6BT
        • University College London Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età ≥16
  2. Pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) confermato istologicamente confinato al sistema nervoso centrale (linfoma primitivo del sistema nervoso centrale (PCNSL))
  3. PCNSL CD19+ recidivato* o refrattario, definito come progressione della malattia in seguito a CR/CRu/PR, o mancato raggiungimento di PR, dopo una o più righe di un protocollo contenente metotrexato ad alto dosaggio *Si raccomanda la conferma istologica mediante ri-biopsia alla recidiva se fattibile. Tuttavia, i pazienti saranno idonei senza ri-biopsia a condizione che il materiale diagnostico iniziale sia disponibile e le attuali caratteristiche di imaging MRI siano coerenti con PCNSL mediante revisione neuroradiologica.
  4. Malattia misurabile alla risonanza magnetica con mezzo di contrasto
  5. Non adatto per terapie di salvataggio alternative come stabilito dal medico curante
  6. Accordo per sottoporsi a un test di gravidanza, utilizzare una contraccezione altamente efficace (se applicabile)
  7. Consenso informato scritto** ** Alcuni pazienti con PCNSL potrebbero non essere in grado di fornire il proprio consenso a causa degli effetti neurologici della loro malattia. In questi casi può essere richiesto un rappresentante legale per fornire il consenso'.

Criteri di esclusione (registrazione):

  1. Malattia CD19 negativa
  2. Evidenza di linfoma secondario del SNC
  3. Pregresso trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche
  4. Infezione attiva da epatite B, C o HIV
  5. Saturazione di ossigeno ≤90% in aria
  6. Bilirubina > 2 volte il limite superiore della norma
  7. Tasso di filtrazione glomerulare (GFR)
  8. Donne in gravidanza o che allattano
  9. Incapacità di tollerare la leucaferesi
  10. ECOG 3-4
  11. Allergia nota all'albumina o al dimetilsolfossido (DMSO)
  12. Aspettativa di vita
  13. Aritmie o malattie cardiache significative e frazione di eiezione ventricolare sinistra
  14. Disturbi neurologici preesistenti (diversi dal coinvolgimento del sistema nervoso centrale di neoplasie ematologiche sottostanti)
  15. Eventuali controindicazioni all'anticorpo PD-1 Pembrolizumab
  16. Storia di malattia autoimmune (ad es. Crohn, artrite reumatoide, lupus sistemico) che hanno provocato lesioni agli organi terminali o che hanno richiesto immunosoppressione sistemica/agenti modificanti la malattia sistemica negli ultimi 24 mesi
  17. Evidenza di polmonite attiva alla tomografia computerizzata del torace (TC) o tomografia a emissione di positroni (PET)-TC allo screening o anamnesi di polmonite indotta da farmaci, fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzativa (ad es. bronchiolite obliterante) o polmonite idiopatica. È consentita una precedente polmonite da radiazioni nel campo di radiazioni (fibrosi) (se >24 settimane dall'evento)

Criteri di esclusione: per infusione di cellule T CD19CAR (Dose 1/i.v. e Dose 2/intraventricolare):

  1. Grave infezione intercorrente al momento dell'infusione programmata di cellule T CD19CAR
  2. Necessità di ossigeno supplementare o infiltrati polmonari attivi al momento dell'infusione programmata di cellule T CD19CAR

  3. Solo tema 2:

    1. presenza di ICANS di grado 3 o 4 casualmente correlato all'ATIMP dopo l'infusione della Dose 1
    2. neurotossicità di grado 1-2 (se verificatasi) dopo la somministrazione del Tema 1 (Dose 1/i.v CD19CAR T cell) che non si è completamente risolta prima della somministrazione proposta della 2a infusione di CD19CAR T cell (Dose/intraventricolare) per il tema 2
    3. CRS di grado 3-4 dopo l'infusione della Dose 1
    4. CRS persistente di grado 2 dopo la somministrazione del Tema 1 (Dose 1/i.v Dose di cellule T CD19CAR) che non si è risolta a CRS di grado ≤ 1 prima della somministrazione proposta della 2a infusione di cellule T CAR CD19 (dose 2/intraventricolare) per il tema 2
    5. gravidanza

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Cellule T CD19CAR
Trattamento con l'ATIMP: cellule T CD19CAR
Biologico: Cellule T CD19CAR
Infusione con: cellule T CD19CAR

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tossicità valutata dall'incidenza di tossicità di grado 3-5 causalmente correlata all'ATIMP
Lasso di tempo: 28 giorni
Tossicità in seguito alla somministrazione di cellule T CD19CAR valutata dall'incidenza di tossicità di grado 3-5 causalmente correlata all'ATIMP
28 giorni
Fattibilità della produzione di cellule T CD19CAR valutata in base al numero di prodotti terapeutici generati
Lasso di tempo: 28 giorni
Fattibilità di un'adeguata raccolta di leucaferesi e generazione di cellule T CD19CAR valutata dal numero di prodotti terapeutici generati.
28 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta a 1 e 3 mesi
Lasso di tempo: Dall'infusione di cellule T CD19CAR a 1 e 3 mesi
Percentuale di pazienti che ottengono una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) a 1 e 3 mesi dopo l'infusione di cellule T CD19CAR: Tema 1 (i.v.) e Tema 2 (intraventricolare)
Dall'infusione di cellule T CD19CAR a 1 e 3 mesi
Frequenza delle cellule T CD19CAR circolanti nel sangue periferico
Lasso di tempo: Dall'infusione di cellule T CD19CAR fino a 2 anni dopo l'infusione di cellule T CD19CAR
Frequenza delle cellule T CD19CAR circolanti nel sangue periferico valutata mediante citometria a flusso e qPCR
Dall'infusione di cellule T CD19CAR fino a 2 anni dopo l'infusione di cellule T CD19CAR
Incidenza di aplasia delle cellule B
Lasso di tempo: Dall'infusione di cellule T CD19CAR fino a 2 anni dopo l'infusione di cellule T CD19CAR
Incidenza di aplasia delle cellule B
Dall'infusione di cellule T CD19CAR fino a 2 anni dopo l'infusione di cellule T CD19CAR
Tasso di recidiva a 1 e 2 anni
Lasso di tempo: A 1 anno e 2 anni dopo l'infusione di cellule T CD19CAR
Percentuale di pazienti che hanno avuto una ricaduta a 1 e 2 anni dopo l'infusione di cellule T CD19CAR
A 1 anno e 2 anni dopo l'infusione di cellule T CD19CAR
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 1 e 2 anni
Lasso di tempo: A 1 anno e 2 anni dopo l'infusione di cellule T CD19CAR
Sopravvivenza libera da progressione a 1 e 2 anni dopo l'infusione di cellule T CD19CAR
A 1 anno e 2 anni dopo l'infusione di cellule T CD19CAR
Sopravvivenza globale (OS) a 1 e 2 anni
Lasso di tempo: A 1 anno e 2 anni dopo l'infusione di cellule T CD19CAR
Sopravvivenza globale a 1 e 2 anni dopo l'immunoterapia con l'infusione di cellule T CD19CAR
A 1 anno e 2 anni dopo l'infusione di cellule T CD19CAR

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University College, London

Investigatori

  • Cattedra di studio: Claire Roddie, University College London Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

23 marzo 2021

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2024

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2032

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 giugno 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 giugno 2020

Primo Inserito (Effettivo)

23 giugno 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

30 maggio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 maggio 2024

Ultimo verificato

1 maggio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • UCL/126892

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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