재발성/불응성 CD19+ 원발성 CNS 림프종에 대해 CD19를 표적으로 하는 CAR T-세포를 사용한 면역요법 (CAROUSEL)

포함 기준:

1. 연령 ≥16
2. 조직학적으로 CNS에 국한된 확산성 거대 B세포 림프종(DLBCL)이 확인된 환자(원발성 CNS 림프종(PCNSL))
3. 재발성* 또는 불응성 CD19+ PCNSL, CR/CRu/PR 후 질병 진행 또는 하나 이상의 고용량 메토트렉세이트 함유 프로토콜 후 PR 달성 실패로 정의됨 *재발 시 생검에 의한 조직학적 확인이 권장되는 경우 실현 가능 한. 그러나 환자는 초기 진단 재료를 사용할 수 있고 현재 MRI 영상 기능이 신경방사선 검토에 의한 PCNSL과 일치하는 경우 재생검 없이 자격이 됩니다.
4. 조영 증강 MRI에서 측정 가능한 질병
5. 치료 의사가 결정한 대체 구제 요법에 적합하지 않음
6. 임신 테스트 동의, 매우 효과적인 피임법 사용(해당되는 경우)
7. 서면 동의서** ** 일부 PCNSL 환자는 질병의 신경학적 영향으로 인해 스스로 동의하지 못할 수 있습니다. 이 경우 법정대리인의 동의를 구할 수 있습니다.'

제외 기준(등록):

1. CD19 음성 질병
2. 속발성 CNS 림프종의 증거
3. 이전 동종 조혈모세포 이식
4. 활동성 B형, C형 간염 또는 HIV 감염
5. 공기 중 산소 포화도 ≤90%
6. 빌리루빈 > 정상 상한치의 2배
7. 사구체 여과율(GFR)
8. 임신 중이거나 수유 중인 여성
9. 백혈구 제거술을 견딜 수 없음
10. 심전도 3-4
11. 알부민 또는 DMSO(Dimethyl sulfoxide)에 대한 알려진 알레르기
12. 기대 수명
13. 부정맥 또는 중대한 심장 질환 및 좌심실 박출률
14. 기존의 신경 장애(기저 혈액 악성 종양의 CNS 침범 제외)
15. PD-1 항체 Pembrolizumab에 대한 금기 사항
16. 자가면역 질환의 병력(예: 크론병, 류마티스 관절염, 전신 루푸스)가 지난 24개월 이내에 말단 기관 손상을 초래했거나 전신 면역억제제/전신 질환 조절제가 필요한 경우
17. 스크리닝 시 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 양전자 방출 단층촬영(PET)-CT 스캔에서 활동성 폐렴의 증거 또는 약물 유발성 폐렴, 특발성 폐섬유증, 조직성 폐렴(예: bronchiolitis obliterans) 또는 특발성 폐렴. 방사선 분야의 이전 방사선 폐렴(섬유증)은 허용됩니다(사건 이후 >24주인 경우).

제외 기준: CD19CAR T-세포 주입(용량 1/i.v. 및 용량 2/심실내):

1. 예정된 CD19CAR T 세포 주입 시점의 심각한 동시 감염
2. 예정된 CD19CAR T 세포 주입 시점에 보충 산소 또는 활성 폐 침윤에 대한 요구 사항

3. 테마 2 전용:

   1. Dose 1 주입 후 ATIMP와 우연히 관련된 등급 3 또는 4 ICANS의 존재
   2. 주제 1 투약(용량 1/i.v) 후 등급 1-2 신경독성(발생한 경우) 주제 2에 대한 2차 CD19CAR T-세포 주입(용량/심실내)의 제안된 투여 전에 완전히 해결되지 않은 CD19CAR T세포 용량)
   3. Dose 1 주입 후 등급 3-4 CRS
   4. 테마 1 투약 후 2등급 CRS 지속(투여량 1/i.v 주제 2에 대한 2차 CD19CAR T세포 주입(용량 2/뇌실내)의 제안된 투여 전에 ≤ 등급 1 CRS로 해결되지 않은 CD19CAR T-세포 용량)
   5. 임신