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INCB000928 骨髄増殖性疾患による貧血のある参加者に、単剤療法として、またはルキソリチニブと組み合わせて投与 (LIMBER)

2026年5月12日 更新者：Incyte Corporation

骨髄増殖性疾患による貧血のある参加者を対象に、単独療法として、またはルキソリチニブと組み合わせて投与された INCB000928 の第 1/2 相非盲検多施設試験

この第 1/2 相非盲検用量設定試験は、輸血依存性または持病を呈している MF の参加者を対象に、INCB000928 を単剤療法として、またはルキソリチニブと組み合わせて投与した場合の安全性と忍容性、PK、PD、および有効性を評価することを目的としています。症候性貧血で。 この研究は、用量漸増と拡大の 2 つの部分で構成されます。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

84

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Duarte、California、アメリカ、91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Irvine、California、アメリカ、92618
        • City of Hope Orange County
      • Los Angeles、California、アメリカ、90089
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
      • Palo Alto、California、アメリカ、94304
        • Stanford Cancer Center
      • San Diego、California、アメリカ、92103
        • Prebys Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • Emory University - Winship Cancer Institute
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • Emory University-Winship Cancer Institute
    • Michigan
      • Grand Rapids、Michigan、アメリカ、49546
        • Start Midwest
    • Missouri
      • St Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • Weill Cornell Medical Centers
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27705
        • Duke University Medical Center, Department of Hematologic Malignancies and Cellular Therapy
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • MD Anderson Cancer Center
  • イギリス
      • Boston、イギリス、PE21 9QS
        • United Lincolnshire Hospitals
      • Lincoln、イギリス、LN2 5QY
        • Lincoln County Hospital
      • Truro、イギリス、TR1 3LJ
        • Royal Cornwall Hospital Truro Sunrise Centre
    • WLS
      • Cardiff、WLS、イギリス、CF14 4XW
        • University Hospital of Wales
  • イタリア
      • Bergamo、イタリア、24127
        • Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
      • Bologna、イタリア、40138
        • S Orsolas University Hospital Seragnoli Institute of Hematology
      • Florence、イタリア、50134
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi (Aouc)
      • Orbassano、イタリア、10043
        • Azienda Ospedaliera Universitaria San Luigi Gonzaga Orbassano
      • Pavia、イタリア、27100
        • Comitato Di Bioetica Della Fondazione Irccs Policlinico San Matteo
      • Perugia、イタリア、06124
        • Ospedale Santa Maria Della Misericordia Perugia
  • カナダ
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Center
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、カナダ、H3T1E2
        • McGill University Jewish General Hospital
  • フランス
      • Angers、フランス、49033
        • Centre Hospitalier D'Angers
      • Marseille、フランス、13273
        • Institut Paoli Calmettes
      • Paris、フランス、75010
        • Hospital Saint Louis
  • 日本
      • Bunkyō City、日本、113-8519
        • Tokyo Medical and Dental University Hospital
      • Chiba、日本、260-8717
        • Chiba Cancer Center
      • Gifu、日本、500-8513
        • Gifu Municipal Hospital
      • Hirakata、日本、573-1191
        • Kansai Medical University Hospital
      • Kumamoto、日本、862-8655
        • Kumamoto Shinto General Hospital
      • Osaka、日本、541-8567
        • Osaka International Cancer Institute

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -輸血に依存している、または症候性貧血を呈しているMFの参加者は、次のように定義されます。

    1. 貧血：スクリーニング中に示されたHgb値が10 g / dL未満で、測定間隔が少なくとも7日ある3つの別々の機会に記録されました（注：RBC輸血は、スクリーニング中のHgb測定の少なくとも2週間前でなければなりません）。
    2. 輸血依存性：参加者は、サイクル1の1日目の直前の28日間に少なくとも4単位のRBC輸血を受けているか、サイクル1の1日目の直前の8週間に平均で少なくとも4単位のRBC輸血を受けています。 -出血または治療誘発性貧血がない場合のHgbレベル<8.5 g / dL。 さらに、最新の輸血エピソードは、サイクル 1 の 1 日目の 28 日前に発生した必要があります。

  • 以下のECOGパフォーマンスステータススコア：

    1. 用量漸増段階では 0 または 1。
    2. 用量拡大段階では 0、1、または 2。
  • 平均余命は6か月以上です
  • 妊娠や子供の父親になることを避けるための同意。
  • -ESAなどの貧血に対する利用可能な治療を受ける資格がない、またはそれに反応しなかった。
  • TGA の場合:
  • -以前に少なくとも12週間JAK阻害剤で治療された参加者。
  • -IWG-MRT基準による中間-2または高DIPSS MFの参加者。
  • TGB の場合:
  • 参加者は、研究治療の最初の投与の直前に、ルキソリチニブの治療的かつ安定したレジメンを少なくとも12週間連続して受けていなければなりません。
  • -IWG-MRT基準に従って、中級1、中級2、または高DIPSS MFの参加者。

除外基準:

  • -以前に同種または自家幹細胞移植を受けたか、そのような移植の候補者。
  • -参加者の疾患を治療するための以前の化学療法、免疫調節薬療法、免疫抑制療法、生物学的療法、内分泌療法、標的療法、抗体または低メチル化剤、TGBのみのルキソリチニブを除いて、5半減期または28日以内（いずれかより短い）研究治療の最初の投与前。
  • -スクリーニング時のプロトコル定義範囲外の検査値。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：治療グループ B (TGB)
INCB000928はルキソリチニブと組み合わせて投与されます。
薬：INCB000928
INCB000928はプロトコルに定められた用量で投与されます。
薬：ルキソリチニブ
ルキソリチニブはプロトコルに定められた用量で投与されます。
実験的：治療グループ A (TGA)
INCB000928 は 1 日 1 回 (QD) 投与されます。
薬：INCB000928
INCB000928はプロトコルに定められた用量で投与されます。
実験的：治療グループ C (TGC)
INCB000928はルキソリチニブと組み合わせて投与されます。
薬：INCB000928
INCB000928はプロトコルに定められた用量で投与されます。
薬：ルキソリチニブ
ルキソリチニブはプロトコルに定められた用量で投与されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Number of Participants With Any Treatment-emergent Adverse Event (TEAE) and Any Treatment-emergent Serious Adverse Event (SAE)
時間枠：up to approximately 4 years
An adverse event (AE) was defined as any untoward medical occurrence associated with the use of a drug in humans, whether or not considered drug related. An AE could therefore have been any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease (new or exacerbated) temporally associated with the use of study drug/treatment. A TEAE was defined as any AE either reported for the first time or the worsening of a pre-existing event after the first dose of study drug until 30 days after the last dose of study drug.
up to approximately 4 years
Number of Participants With Any ≥Grade 3 TEAE and Any Treatment-emergent SAE
時間枠：up to approximately 4 years
An adverse event (AE) was defined as any untoward medical occurrence associated with the use of a drug in humans, whether or not considered drug related. A TEAE was defined as any AE either reported for the first time or the worsening of a pre-existing event after the first dose of study drug until 30 days after the last dose of study drug. The severity of AEs was assessed using Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 Grades 1 through 5. Grade 1: mild; asymptomatic or mild symptoms; clinical or diagnostic observations only; treatment not indicated. Grade 2: moderate; minimal, local, or noninvasive treatment indicated; limiting age-appropriate activities of daily living. Grade 3: severe or medically significant but not immediately life-threatening; hospitalization or prolongation of hospitalization indicated; disabling; limiting self-care activities of daily living. Grade 4: life-threatening consequences; urgent treatment indicated. Grade 5: fatal.
up to approximately 4 years
Number of Participants With Dose-limiting Toxicities (DLTs)
時間枠：from Cycle 1 Day 1 to Cycle 1 Day 28
A DLT was defined as the occurrence of any protocol-defined toxicity occurring during the first treatment cycle, from Cycle 1 Day 1 up to and including Cycle 1 Day 28 (per regimen cycle schedule), except those with a clear alternative explanation (e.g., disease progression) or transient (≤72 hours) abnormal laboratory values without associated clinically significant signs or symptoms based on investigator determination. The DLT-Evaluable Population included all non-backfill participants eligible for dose escalation who met the criteria outlined in the Analysis Population field.
from Cycle 1 Day 1 to Cycle 1 Day 28
Maximum Tolerated Dose (MTD)
時間枠：from Cycle 1 Day 1 to Cycle 1 Day 28
The MTD was defined as the dose at which the observed DLT rate was closest to the target DLT rate of 28% using an isotonical method that took the assumption of a monotonic dose-toxicity relationship into account. Per the protocol, the stopping rule was either (a) reaching a certain number of participants at one dose level under the early stopping rule or (b) reaching the pre-defined maximum sample size. Dose escalation was to be considered complete only when one of these conditions was met. After completion, the MTD was to be defined as the dose level closest to the target DLT rate. The MTD could not be concluded until the stopping rule was met.
from Cycle 1 Day 1 to Cycle 1 Day 28
Recommended Dose for Expansion (RDE)
時間枠：from Cycle 1 Day 1 to Cycle 1 Day 28
The RDE was defined as a pharmacodynamically active dose. The RDE was determined in an independent fashion by evaluation of all available data (i.e., safety, pharmacokinetic, and pharmacodynamic data) from the respective dose-escalation stage of the study for further investigation in the expansion cohort, including safety (e.g., low-grade but chronic toxicities, dose reduction, dose interruption, or missed doses of zilurgisertib and/or ruxolitinib). The RDE(s) could not exceed the MTD in each treatment group
from Cycle 1 Day 1 to Cycle 1 Day 28

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
サイクル 1 15 日目からサイクル 7 1 日目までのヘプシジンの変化率
時間枠：サイクル 1 15 日目からサイクル 7 1 日目まで
変化率は、([ベースライン後の値 - ベースライン値] / [ベースライン値]) * 100 として計算されました。
サイクル 1 15 日目からサイクル 7 1 日目まで
Percentage of Participants With Anemia Response
時間枠：up to Week 24
Anemia response was defined as (a) a hemoglobin (Hgb) increase of 1.5 grams per deciliter (g/dL) relative to baseline for any "rolling" 12-week period (84 days with each assessment that met this requirement) during the first 24 weeks of treatment if transfusion independent (TI) at baseline; or (b) transfusion independence for any "rolling" 12-week period (absence of any red blood cell [RBC] transfusion over any 84-day period) during the first 24 weeks of treatment if transfusion dependent (TD) at baseline.
up to Week 24
Duration of Anemia Response
時間枠：up to 1530 days
Duration of anemia response was defined as (a) the interval from the first onset of anemia response to the earliest date of loss of anemia response that persisted for at least 4 weeks or death from any cause (for TI participants at baseline); or (b) the duration of the RBC-TI period for participants who achieved RBC-TI for at least 12 consecutive weeks during the first 24 weeks of treatment (for TD participants at baseline).
up to 1530 days
Mean Change From Baseline in the Hgb Value Over 12-week Treatment Periods
時間枠：Baseline; up to 24 weeks
Mean change from baseline was assessed as the largest increase from baseline in the mean Hgb values over any rolling 12-week treatment period during the first 24 weeks of treatment. Change from baseline was calculated as the post-baseline value minus the baseline value.
Baseline; up to 24 weeks
Rate of Red Blood Cell (RBC) Transfusion From Week 24 Through Week 48
時間枠：from Week 24 through Week 48
The rate of RBC transfusion was defined as the average number of RBC units per participant-month during the treatment period.
from Week 24 through Week 48
Splenic Volume Response Rate at Week 24
時間枠：Week 24
Splenic volume response rate was defined as the percentage of participants achieving a ≥35% reduction in spleen volume at Week 24 relative to baseline as measured by magnetic resonance imaging or computed tomography scan.
Week 24
Spleen Length Response
時間枠：Week 24
Spleen length response was defined as the percentage of participants achieving a ≥50% reduction in spleen length at any visit relative to baseline as measured by palpation.
Week 24
Overall Response Rate (ORR)
時間枠：Week 24
ORR was defined as the percentage of participants with complete response (CR) or partial response (PR) (including the morphologic effects of the combination of zilurgisertib with ruxolitinib on bone marrow) according to Tefferi et al (2013) definitions.
Week 24
Progression-free Survival (PFS)
時間枠：Week 24
PFS was defined as the interval from the first dose of study treatment until the first documented progression or death according to Tefferi et al (2013) definitions.
Week 24
Leukemia-free Survival (LFS)
時間枠：Week 24
LFS was defined as the interval from the first dose of study treatment until the first documented leukemia transformation or death from any cause.
Week 24
Cmax of Zilurgisertib Alone
時間枠：Cycle 1 Day 1 (first dose) and Cycle 1 Day 15 (steady state): pre-dose and 2 hours, 4 hours, and 6-8 hours post-dose
Cmax was defined as the maximum concentration of zilurgisertib.
Cycle 1 Day 1 (first dose) and Cycle 1 Day 15 (steady state): pre-dose and 2 hours, 4 hours, and 6-8 hours post-dose
Tmax of Zilurgisertib
時間枠：Cycle 1 Day 1 (first dose) and Cycle 1 Day 15 (steady state): pre-dose and 2 hours, 4 hours, and 6-8 hours post-dose
tmax was defined as the time to the maximum concentration of zilurgisertib.
Cycle 1 Day 1 (first dose) and Cycle 1 Day 15 (steady state): pre-dose and 2 hours, 4 hours, and 6-8 hours post-dose
AUC0-t of Zilurgisertib
時間枠：Cycle 1 Day 1 (first dose) and Cycle 1 Day 15 (steady state): pre-dose and 2 hours, 4 hours, and 6-8 hours post-dose
AUC0-t was defined as the area under the plasma concentration-time curve from time 0 to the last quantifiable measurable plasma concentration of zilurgisertib.
Cycle 1 Day 1 (first dose) and Cycle 1 Day 15 (steady state): pre-dose and 2 hours, 4 hours, and 6-8 hours post-dose
Change From Baseline in Ferritin
時間枠：Baseline; Cycle 1 Day 8; Cycle 1 Day 15; Cycle 1 Day 22; Cycles 2, 3, 4, 5, 6, and 7 Day 1; Cycle 2 Day 15
Change from Baseline (CFB) was calculated as the post-Baseline value minus the Baseline value.
Baseline; Cycle 1 Day 8; Cycle 1 Day 15; Cycle 1 Day 22; Cycles 2, 3, 4, 5, 6, and 7 Day 1; Cycle 2 Day 15
Change From Baseline in Hemoglobin at the End of Treatment
時間枠：up to 1530 days
Change from Baseline was calculated as the post-Baseline value minus the Baseline value.
up to 1530 days

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Incyte Corporation

捜査官

  • スタディディレクター：Amanda McBride, MD、Incyte Corporation

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年3月19日

一次修了 (実際)

2025年4月1日

研究の完了 (推定)

2027年11月26日

試験登録日

最初に提出

2020年6月19日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年6月29日

最初の投稿 (実際)

2020年7月2日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年5月14日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年5月12日

最終確認日

2026年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • INCB 00928-104
  • 2020-004029-21 (EudraCT番号)
  • 2023-503625-19-00 (レジストリ識別子：EU CT Number)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

Incyte は、研究提案が提出された後、適格な外部研究者とデータを共有します。 これらの要求は、科学的メリットに基づいて審査委員会によって審査され、承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に沿って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されています。

試験データの可用性は、https://www.incyte.com/our-company/compliance-and-transparency に記載されている基準とプロセスに従っています。

IPD 共有時間枠

データは、最初の出版後、または市場承認された製品と適応症の研究が終了してから 2 年後に共有されます。

IPD 共有アクセス基準

適格な研究からのデータは、www.incyteclinicaltrials.com のデータ共有セクションに記載されている基準とプロセスに従って、適格な研究者と共有されます。 Webサイト。 リクエストが承認された場合、研究者はデータ共有契約の条件に基づいて匿名化されたデータへのアクセスが許可されます。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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