Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

INCB000928 toegediend als monotherapie of in combinatie met ruxolitinib bij deelnemers met anemie als gevolg van myeloproliferatieve aandoeningen (LIMBER)

12 mei 2026 bijgewerkt door: Incyte Corporation

Een fase 1/2 open-label, multicenter onderzoek van INCB000928 toegediend als monotherapie of in combinatie met ruxolitinib bij deelnemers met bloedarmoede als gevolg van myeloproliferatieve aandoeningen

Deze fase 1/2, open-label, dosisbepalingsstudie is bedoeld om de veiligheid en verdraagbaarheid, PK, PD en werkzaamheid te evalueren van INCB000928 toegediend als monotherapie of in combinatie met ruxolitinib bij deelnemers met MF die transfusieafhankelijk zijn of met symptomatische anemie. Deze studie zal bestaan ​​uit 2 delen: dosisescalatie en expansie.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

84

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Center
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T1E2
        • McGill University Jewish General Hospital
  • Frankrijk
      • Angers, Frankrijk, 49033
        • Centre Hospitalier D'Angers
      • Marseille, Frankrijk, 13273
        • Institut Paoli Calmettes
      • Paris, Frankrijk, 75010
        • Hospital Saint Louis
  • Italië
      • Bergamo, Italië, 24127
        • Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
      • Bologna, Italië, 40138
        • S Orsolas University Hospital Seragnoli Institute of Hematology
      • Florence, Italië, 50134
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi (Aouc)
      • Orbassano, Italië, 10043
        • Azienda Ospedaliera Universitaria San Luigi Gonzaga Orbassano
      • Pavia, Italië, 27100
        • Comitato Di Bioetica Della Fondazione Irccs Policlinico San Matteo
      • Perugia, Italië, 06124
        • Ospedale Santa Maria Della Misericordia Perugia
  • Japan
      • Bunkyō City, Japan, 113-8519
        • Tokyo Medical and Dental University Hospital
      • Chiba, Japan, 260-8717
        • Chiba cancer center
      • Gifu, Japan, 500-8513
        • Gifu Municipal Hospital
      • Hirakata, Japan, 573-1191
        • Kansai Medical University Hospital
      • Kumamoto, Japan, 862-8655
        • Kumamoto Shinto General Hospital
      • Osaka, Japan, 541-8567
        • Osaka International Cancer Institute
  • Verenigd Koninkrijk
      • Boston, Verenigd Koninkrijk, PE21 9QS
        • United Lincolnshire Hospitals
      • Lincoln, Verenigd Koninkrijk, LN2 5QY
        • Lincoln County Hospital
      • Truro, Verenigd Koninkrijk, TR1 3LJ
        • Royal Cornwall Hospital Truro Sunrise Centre
    • WLS
      • Cardiff, WLS, Verenigd Koninkrijk, CF14 4XW
        • University Hospital of Wales
  • Verenigde Staten
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Irvine, California, Verenigde Staten, 92618
        • City of Hope Orange County
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90089
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
        • Stanford Cancer Center
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92103
        • Prebys Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory University - Winship Cancer Institute
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory University-Winship Cancer Institute
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49546
        • START Midwest
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Weill Cornell Medical Centers
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27705
        • Duke University Medical Center, Department of Hematologic Malignancies and Cellular Therapy
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Deelnemers met MF die transfusieafhankelijk zijn of aanwezig zijn met symptomatische anemie, als volgt gedefinieerd:

    1. Bloedarmoede: Een Hgb-waarde < 10 g/dL aangetoond tijdens screening geregistreerd op 3 verschillende momenten met minimaal 7 dagen tussen metingen (Let op: RBC-transfusie moet minimaal 2 weken vóór de Hgb-meting tijdens screening plaatsvinden).
    2. Transfusieafhankelijk: Deelnemer heeft minimaal 4 eenheden RBC-transfusies gekregen in de 28 dagen direct voorafgaand aan Cyclus 1 Dag 1 OF heeft gemiddeld minimaal 4 eenheden RBC-transfusies gekregen in de 8 weken direct voorafgaand aan Cyclus 1 Dag 1, voor een Hgb-waarde van < 8,5 g/dl, bij afwezigheid van bloeding of behandelingsgeïnduceerde bloedarmoede. Bovendien moet de meest recente transfusie-episode hebben plaatsgevonden in de 28 dagen vóór cyclus 1 dag 1.

  • ECOG-prestatiestatusscore van het volgende:

    1. 0 of 1 voor de dosis-escalatiefasen.
    2. 0, 1 of 2 voor de dosis-expansiefase.
  • De levensverwachting is langer dan 6 maanden
  • Overeenkomst om zwangerschap of het verwekken van kinderen te voorkomen.
  • Komt niet in aanmerking voor of heeft niet gereageerd op beschikbare therapieën voor bloedarmoede, zoals ESA's.
  • Voor TGA:
  • Deelnemers die eerder minimaal 12 weken met JAK-remmers zijn behandeld.
  • Deelnemers met intermediate-2 of high DIPSS MF volgens IWG-MRT-criteria.
  • Voor TGB:
  • Deelnemers moeten een therapeutisch en stabiel regime van ruxolitinib hebben gehad gedurende ten minste 12 opeenvolgende weken onmiddellijk voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
  • Deelnemers met intermediate-1, intermediate-2 of hoge DIPSS MF volgens IWG-MRT-criteria.

Uitsluitingscriteria:

  • Een eerdere allogene of autologe stamceltransplantatie hebben ondergaan of een kandidaat voor een dergelijke transplantatie hebben ondergaan.
  • Alle eerdere chemotherapie, immunomodulerende medicamenteuze therapie, immunosuppressieve therapie, biologische therapie, endocriene therapie, gerichte therapie, antilichaam of hypomethylerend middel om de ziekte van de deelnemer te behandelen, met uitzondering van ruxolitinib alleen voor TGB, binnen 5 halfwaardetijden of 28 dagen (afhankelijk van welke korter) vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
  • Laboratoriumwaarden buiten het in het protocol gedefinieerde bereik bij screening.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandelgroep B (TGB)
INCB000928 zal worden toegediend in combinatie met ruxolitinib.
Geneesmiddel: INCB000928
INCB000928 zal worden toegediend in een in het protocol gedefinieerde dosis.
Geneesmiddel: ruxolitinib
Ruxolitinib zal worden toegediend in een in het protocol gedefinieerde dosis.
Experimenteel: Behandelingsgroep A (TGA)
INCB000928 wordt eenmaal daags toegediend (QD).
Geneesmiddel: INCB000928
INCB000928 zal worden toegediend in een in het protocol gedefinieerde dosis.
Experimenteel: Behandelingsgroep C (TGC)
INCB000928 zal worden toegediend in combinatie met ruxolitinib.
Geneesmiddel: INCB000928
INCB000928 zal worden toegediend in een in het protocol gedefinieerde dosis.
Geneesmiddel: ruxolitinib
Ruxolitinib zal worden toegediend in een in het protocol gedefinieerde dosis.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Number of Participants With Any Treatment-emergent Adverse Event (TEAE) and Any Treatment-emergent Serious Adverse Event (SAE)
Tijdsspanne: up to approximately 4 years
An adverse event (AE) was defined as any untoward medical occurrence associated with the use of a drug in humans, whether or not considered drug related. An AE could therefore have been any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease (new or exacerbated) temporally associated with the use of study drug/treatment. A TEAE was defined as any AE either reported for the first time or the worsening of a pre-existing event after the first dose of study drug until 30 days after the last dose of study drug.
up to approximately 4 years
Number of Participants With Any ≥Grade 3 TEAE and Any Treatment-emergent SAE
Tijdsspanne: up to approximately 4 years
An adverse event (AE) was defined as any untoward medical occurrence associated with the use of a drug in humans, whether or not considered drug related. A TEAE was defined as any AE either reported for the first time or the worsening of a pre-existing event after the first dose of study drug until 30 days after the last dose of study drug. The severity of AEs was assessed using Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 Grades 1 through 5. Grade 1: mild; asymptomatic or mild symptoms; clinical or diagnostic observations only; treatment not indicated. Grade 2: moderate; minimal, local, or noninvasive treatment indicated; limiting age-appropriate activities of daily living. Grade 3: severe or medically significant but not immediately life-threatening; hospitalization or prolongation of hospitalization indicated; disabling; limiting self-care activities of daily living. Grade 4: life-threatening consequences; urgent treatment indicated. Grade 5: fatal.
up to approximately 4 years
Number of Participants With Dose-limiting Toxicities (DLTs)
Tijdsspanne: from Cycle 1 Day 1 to Cycle 1 Day 28
A DLT was defined as the occurrence of any protocol-defined toxicity occurring during the first treatment cycle, from Cycle 1 Day 1 up to and including Cycle 1 Day 28 (per regimen cycle schedule), except those with a clear alternative explanation (e.g., disease progression) or transient (≤72 hours) abnormal laboratory values without associated clinically significant signs or symptoms based on investigator determination. The DLT-Evaluable Population included all non-backfill participants eligible for dose escalation who met the criteria outlined in the Analysis Population field.
from Cycle 1 Day 1 to Cycle 1 Day 28
Maximum Tolerated Dose (MTD)
Tijdsspanne: from Cycle 1 Day 1 to Cycle 1 Day 28
The MTD was defined as the dose at which the observed DLT rate was closest to the target DLT rate of 28% using an isotonical method that took the assumption of a monotonic dose-toxicity relationship into account. Per the protocol, the stopping rule was either (a) reaching a certain number of participants at one dose level under the early stopping rule or (b) reaching the pre-defined maximum sample size. Dose escalation was to be considered complete only when one of these conditions was met. After completion, the MTD was to be defined as the dose level closest to the target DLT rate. The MTD could not be concluded until the stopping rule was met.
from Cycle 1 Day 1 to Cycle 1 Day 28
Recommended Dose for Expansion (RDE)
Tijdsspanne: from Cycle 1 Day 1 to Cycle 1 Day 28
The RDE was defined as a pharmacodynamically active dose. The RDE was determined in an independent fashion by evaluation of all available data (i.e., safety, pharmacokinetic, and pharmacodynamic data) from the respective dose-escalation stage of the study for further investigation in the expansion cohort, including safety (e.g., low-grade but chronic toxicities, dose reduction, dose interruption, or missed doses of zilurgisertib and/or ruxolitinib). The RDE(s) could not exceed the MTD in each treatment group
from Cycle 1 Day 1 to Cycle 1 Day 28

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Procentuele verandering in hepcidine van cyclus 1, dag 15, tot cyclus 7, dag 1
Tijdsspanne: van cyclus 1 dag 15 tot cyclus 7 dag 1
De procentuele verandering werd berekend als ([waarde na uitgangssituatie minus de uitgangswaarde] / [basiswaarde]) * 100.
van cyclus 1 dag 15 tot cyclus 7 dag 1
Percentage of Participants With Anemia Response
Tijdsspanne: up to Week 24
Anemia response was defined as (a) a hemoglobin (Hgb) increase of 1.5 grams per deciliter (g/dL) relative to baseline for any "rolling" 12-week period (84 days with each assessment that met this requirement) during the first 24 weeks of treatment if transfusion independent (TI) at baseline; or (b) transfusion independence for any "rolling" 12-week period (absence of any red blood cell [RBC] transfusion over any 84-day period) during the first 24 weeks of treatment if transfusion dependent (TD) at baseline.
up to Week 24
Duration of Anemia Response
Tijdsspanne: up to 1530 days
Duration of anemia response was defined as (a) the interval from the first onset of anemia response to the earliest date of loss of anemia response that persisted for at least 4 weeks or death from any cause (for TI participants at baseline); or (b) the duration of the RBC-TI period for participants who achieved RBC-TI for at least 12 consecutive weeks during the first 24 weeks of treatment (for TD participants at baseline).
up to 1530 days
Mean Change From Baseline in the Hgb Value Over 12-week Treatment Periods
Tijdsspanne: Baseline; up to 24 weeks
Mean change from baseline was assessed as the largest increase from baseline in the mean Hgb values over any rolling 12-week treatment period during the first 24 weeks of treatment. Change from baseline was calculated as the post-baseline value minus the baseline value.
Baseline; up to 24 weeks
Rate of Red Blood Cell (RBC) Transfusion From Week 24 Through Week 48
Tijdsspanne: from Week 24 through Week 48
The rate of RBC transfusion was defined as the average number of RBC units per participant-month during the treatment period.
from Week 24 through Week 48
Splenic Volume Response Rate at Week 24
Tijdsspanne: Week 24
Splenic volume response rate was defined as the percentage of participants achieving a ≥35% reduction in spleen volume at Week 24 relative to baseline as measured by magnetic resonance imaging or computed tomography scan.
Week 24
Spleen Length Response
Tijdsspanne: Week 24
Spleen length response was defined as the percentage of participants achieving a ≥50% reduction in spleen length at any visit relative to baseline as measured by palpation.
Week 24
Overall Response Rate (ORR)
Tijdsspanne: Week 24
ORR was defined as the percentage of participants with complete response (CR) or partial response (PR) (including the morphologic effects of the combination of zilurgisertib with ruxolitinib on bone marrow) according to Tefferi et al (2013) definitions.
Week 24
Progression-free Survival (PFS)
Tijdsspanne: Week 24
PFS was defined as the interval from the first dose of study treatment until the first documented progression or death according to Tefferi et al (2013) definitions.
Week 24
Leukemia-free Survival (LFS)
Tijdsspanne: Week 24
LFS was defined as the interval from the first dose of study treatment until the first documented leukemia transformation or death from any cause.
Week 24
Cmax of Zilurgisertib Alone
Tijdsspanne: Cycle 1 Day 1 (first dose) and Cycle 1 Day 15 (steady state): pre-dose and 2 hours, 4 hours, and 6-8 hours post-dose
Cmax was defined as the maximum concentration of zilurgisertib.
Cycle 1 Day 1 (first dose) and Cycle 1 Day 15 (steady state): pre-dose and 2 hours, 4 hours, and 6-8 hours post-dose
Tmax of Zilurgisertib
Tijdsspanne: Cycle 1 Day 1 (first dose) and Cycle 1 Day 15 (steady state): pre-dose and 2 hours, 4 hours, and 6-8 hours post-dose
tmax was defined as the time to the maximum concentration of zilurgisertib.
Cycle 1 Day 1 (first dose) and Cycle 1 Day 15 (steady state): pre-dose and 2 hours, 4 hours, and 6-8 hours post-dose
AUC0-t of Zilurgisertib
Tijdsspanne: Cycle 1 Day 1 (first dose) and Cycle 1 Day 15 (steady state): pre-dose and 2 hours, 4 hours, and 6-8 hours post-dose
AUC0-t was defined as the area under the plasma concentration-time curve from time 0 to the last quantifiable measurable plasma concentration of zilurgisertib.
Cycle 1 Day 1 (first dose) and Cycle 1 Day 15 (steady state): pre-dose and 2 hours, 4 hours, and 6-8 hours post-dose
Change From Baseline in Ferritin
Tijdsspanne: Baseline; Cycle 1 Day 8; Cycle 1 Day 15; Cycle 1 Day 22; Cycles 2, 3, 4, 5, 6, and 7 Day 1; Cycle 2 Day 15
Change from Baseline (CFB) was calculated as the post-Baseline value minus the Baseline value.
Baseline; Cycle 1 Day 8; Cycle 1 Day 15; Cycle 1 Day 22; Cycles 2, 3, 4, 5, 6, and 7 Day 1; Cycle 2 Day 15
Change From Baseline in Hemoglobin at the End of Treatment
Tijdsspanne: up to 1530 days
Change from Baseline was calculated as the post-Baseline value minus the Baseline value.
up to 1530 days

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Incyte Corporation

Onderzoekers

  • Studie directeur: Amanda McBride, MD, Incyte Corporation

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

19 maart 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2025

Studie voltooiing (Geschat)

26 november 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 juni 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 juni 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 juli 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 mei 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 mei 2026

Laatst geverifieerd

1 mei 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • INCB 00928-104
  • 2020-004029-21 (EudraCT-nummer)
  • 2023-503625-19-00 (Register-ID: EU CT Number)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Incyte deelt gegevens met gekwalificeerde externe onderzoekers nadat een onderzoeksvoorstel is ingediend. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.

De beschikbaarheid van proefgegevens is volgens de criteria en het proces beschreven op https://www.incyte.com/our-company/compliance-and-transparency

IPD-tijdsbestek voor delen

Gegevens zullen worden gedeeld na de primaire publicatie of 2 jaar nadat het onderzoek is beëindigd voor op de markt geautoriseerde producten en indicaties.

IPD-toegangscriteria voor delen

Gegevens van in aanmerking komende onderzoeken zullen worden gedeeld met gekwalificeerde onderzoekers volgens de criteria en het proces beschreven in het gedeelte Gegevens delen op www.incyteclinicaltrials.com website. Voor goedgekeurde verzoeken krijgen de onderzoekers toegang tot geanonimiseerde gegevens onder de voorwaarden van een overeenkomst voor het delen van gegevens.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren