INCB000928 Administrado como monoterapia ou em combinação com Ruxolitinibe em Participantes com Anemia Devido a Distúrbios Mieloproliferativos (LIMBER)
12 de maio de 2026 atualizado por: Incyte Corporation
Um estudo multicêntrico aberto de fase 1/2 de INCB000928 administrado como monoterapia ou em combinação com ruxolitinibe em participantes com anemia devido a distúrbios mieloproliferativos
Este estudo de fase 1/2, aberto, para determinação de dose destina-se a avaliar a segurança e tolerabilidade, farmacocinética, DP e eficácia de INCB000928 administrado como monoterapia ou em combinação com ruxolitinibe em participantes com MF dependentes de transfusão ou apresentando com anemia sintomática.
Este estudo consistirá em 2 partes: escalonamento de dose e expansão.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
84
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Center
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H3T1E2
- McGill University Jewish General Hospital
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope National Medical Center
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Irvine, California, Estados Unidos, 92618
- City of Hope Orange County
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90089
- USC Norris Comprehensive Cancer Center
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Stanford Cancer Center
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San Diego, California, Estados Unidos, 92103
- Prebys Cancer Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University - Winship Cancer Institute
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University-Winship Cancer Institute
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Michigan
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Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49546
- START MidWest
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Weill Cornell Medical Centers
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
- Duke University Medical Center, Department of Hematologic Malignancies and Cellular Therapy
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Angers, França, 49033
- Centre Hospitalier D'Angers
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Marseille, França, 13273
- Institut Paoli Calmettes
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Paris, França, 75010
- Hospital Saint Louis
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Bergamo, Itália, 24127
- Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
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Bologna, Itália, 40138
- S Orsolas University Hospital Seragnoli Institute of Hematology
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Florence, Itália, 50134
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi (Aouc)
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Orbassano, Itália, 10043
- Azienda Ospedaliera Universitaria San Luigi Gonzaga Orbassano
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Pavia, Itália, 27100
- Comitato Di Bioetica Della Fondazione Irccs Policlinico San Matteo
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Perugia, Itália, 06124
- Ospedale Santa Maria Della Misericordia Perugia
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Bunkyō City, Japão, 113-8519
- Tokyo Medical and Dental University Hospital
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Chiba, Japão, 260-8717
- Chiba Cancer Center
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Gifu, Japão, 500-8513
- Gifu Municipal Hospital
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Hirakata, Japão, 573-1191
- Kansai Medical University Hospital
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Kumamoto, Japão, 862-8655
- Kumamoto Shinto General Hospital
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Osaka, Japão, 541-8567
- Osaka International Cancer Institute
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Boston, Reino Unido, PE21 9QS
- United Lincolnshire Hospitals
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Lincoln, Reino Unido, LN2 5QY
- Lincoln County Hospital
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Truro, Reino Unido, TR1 3LJ
- Royal Cornwall Hospital Truro Sunrise Centre
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WLS
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Cardiff, WLS, Reino Unido, CF14 4XW
- University Hospital of Wales
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
Participantes com MF dependentes de transfusão ou com anemia sintomática, definidos da seguinte forma:
- Anemia: Um valor de Hgb < 10 g/dL demonstrado durante a triagem registrado em 3 ocasiões separadas com pelo menos 7 dias entre as medições (Nota: a transfusão de hemácias deve ocorrer pelo menos 2 semanas antes da medição de Hgb durante a triagem).
- Dependente de transfusão: O participante recebeu pelo menos 4 unidades de transfusões de hemácias durante os 28 dias imediatamente anteriores ao Dia 1 do Ciclo 1 OU recebeu uma média de pelo menos 4 unidades de transfusões de hemácias nas 8 semanas imediatamente anteriores ao Dia 1 do Ciclo 1, por um Nível de Hgb < 8,5 g/dL, na ausência de sangramento ou anemia induzida pelo tratamento. Além disso, o episódio transfusional mais recente deve ter ocorrido nos 28 dias anteriores ao Dia 1 do Ciclo 1.
Pontuação do status de desempenho ECOG do seguinte:
- 0 ou 1 para os estágios de escalonamento de dose.
- 0, 1 ou 2 para o estágio de expansão da dose.
- A expectativa de vida é superior a 6 meses
- Acordo para evitar a gravidez ou a paternidade.
- Inelegíveis para receber ou não responderam às terapias disponíveis para anemia, como AEEs.
- Para TGA:
- Participantes previamente tratados com inibidores de JAK por pelo menos 12 semanas.
- Participantes com DIPSS MF intermediário-2 ou alto de acordo com os critérios do IWG-MRT.
- Para TGB:
- Os participantes devem estar em um regime terapêutico e estável de ruxolitinibe por pelo menos 12 semanas consecutivas imediatamente antes da primeira dose do tratamento do estudo.
- Participantes com intermediário-1, intermediário-2 ou alto DIPSS MF de acordo com os critérios do IWG-MRT.
Critério de exclusão:
- Foi submetido a qualquer transplante alogênico ou autólogo de células-tronco ou candidato a tal transplante.
- Qualquer quimioterapia anterior, terapia medicamentosa imunomoduladora, terapia imunossupressora, terapia biológica, terapia endócrina, terapia direcionada, anticorpo ou agente hipometilante para tratar a doença do participante, com exceção de ruxolitinibe apenas para TGB, dentro de 5 meias-vidas ou 28 dias (o que for mais curto) antes da primeira dose do tratamento do estudo.
- Valores laboratoriais fora do intervalo definido pelo protocolo na triagem.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo de Tratamento B (TGB)
INCB000928 será administrado em combinação com ruxolitinib.
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INCB000928 será administrado na dose definida pelo protocolo.
Ruxolitinibe será administrado na dose definida pelo protocolo.
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Experimental: Grupo de Tratamento A (TGA)
INCB000928 será administrado uma vez ao dia (QD).
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INCB000928 será administrado na dose definida pelo protocolo.
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Experimental: Grupo de Tratamento C (TGC)
INCB000928 será administrado em combinação com ruxolitinibe.
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INCB000928 será administrado na dose definida pelo protocolo.
Ruxolitinibe será administrado na dose definida pelo protocolo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Number of Participants With Any Treatment-emergent Adverse Event (TEAE) and Any Treatment-emergent Serious Adverse Event (SAE)
Prazo: up to approximately 4 years
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An adverse event (AE) was defined as any untoward medical occurrence associated with the use of a drug in humans, whether or not considered drug related.
An AE could therefore have been any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease (new or exacerbated) temporally associated with the use of study drug/treatment.
A TEAE was defined as any AE either reported for the first time or the worsening of a pre-existing event after the first dose of study drug until 30 days after the last dose of study drug.
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up to approximately 4 years
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Number of Participants With Any ≥Grade 3 TEAE and Any Treatment-emergent SAE
Prazo: up to approximately 4 years
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An adverse event (AE) was defined as any untoward medical occurrence associated with the use of a drug in humans, whether or not considered drug related.
A TEAE was defined as any AE either reported for the first time or the worsening of a pre-existing event after the first dose of study drug until 30 days after the last dose of study drug.
The severity of AEs was assessed using Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 Grades 1 through 5. Grade 1: mild; asymptomatic or mild symptoms; clinical or diagnostic observations only; treatment not indicated.
Grade 2: moderate; minimal, local, or noninvasive treatment indicated; limiting age-appropriate activities of daily living.
Grade 3: severe or medically significant but not immediately life-threatening; hospitalization or prolongation of hospitalization indicated; disabling; limiting self-care activities of daily living.
Grade 4: life-threatening consequences; urgent treatment indicated.
Grade 5: fatal.
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up to approximately 4 years
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Number of Participants With Dose-limiting Toxicities (DLTs)
Prazo: from Cycle 1 Day 1 to Cycle 1 Day 28
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A DLT was defined as the occurrence of any protocol-defined toxicity occurring during the first treatment cycle, from Cycle 1 Day 1 up to and including Cycle 1 Day 28 (per regimen cycle schedule), except those with a clear alternative explanation (e.g., disease progression) or transient (≤72 hours) abnormal laboratory values without associated clinically significant signs or symptoms based on investigator determination.
The DLT-Evaluable Population included all non-backfill participants eligible for dose escalation who met the criteria outlined in the Analysis Population field.
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from Cycle 1 Day 1 to Cycle 1 Day 28
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Maximum Tolerated Dose (MTD)
Prazo: from Cycle 1 Day 1 to Cycle 1 Day 28
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The MTD was defined as the dose at which the observed DLT rate was closest to the target DLT rate of 28% using an isotonical method that took the assumption of a monotonic dose-toxicity relationship into account.
Per the protocol, the stopping rule was either (a) reaching a certain number of participants at one dose level under the early stopping rule or (b) reaching the pre-defined maximum sample size.
Dose escalation was to be considered complete only when one of these conditions was met.
After completion, the MTD was to be defined as the dose level closest to the target DLT rate.
The MTD could not be concluded until the stopping rule was met.
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from Cycle 1 Day 1 to Cycle 1 Day 28
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Recommended Dose for Expansion (RDE)
Prazo: from Cycle 1 Day 1 to Cycle 1 Day 28
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The RDE was defined as a pharmacodynamically active dose.
The RDE was determined in an independent fashion by evaluation of all available data (i.e., safety, pharmacokinetic, and pharmacodynamic data) from the respective dose-escalation stage of the study for further investigation in the expansion cohort, including safety (e.g., low-grade but chronic toxicities, dose reduction, dose interruption, or missed doses of zilurgisertib and/or ruxolitinib).
The RDE(s) could not exceed the MTD in each treatment group
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from Cycle 1 Day 1 to Cycle 1 Day 28
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração percentual na hepcidina do ciclo 1, dia 15, ao ciclo 7, dia 1
Prazo: do Ciclo 1 Dia 15 ao Ciclo 7 Dia 1
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A alteração percentual foi calculada como ([valor pós-linha de base menos o valor da linha de base] / [valor da linha de base]) * 100.
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do Ciclo 1 Dia 15 ao Ciclo 7 Dia 1
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Percentage of Participants With Anemia Response
Prazo: up to Week 24
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Anemia response was defined as (a) a hemoglobin (Hgb) increase of 1.5 grams per deciliter (g/dL) relative to baseline for any "rolling" 12-week period (84 days with each assessment that met this requirement) during the first 24 weeks of treatment if transfusion independent (TI) at baseline; or (b) transfusion independence for any "rolling" 12-week period (absence of any red blood cell [RBC] transfusion over any 84-day period) during the first 24 weeks of treatment if transfusion dependent (TD) at baseline.
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up to Week 24
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Duration of Anemia Response
Prazo: up to 1530 days
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Duration of anemia response was defined as (a) the interval from the first onset of anemia response to the earliest date of loss of anemia response that persisted for at least 4 weeks or death from any cause (for TI participants at baseline); or (b) the duration of the RBC-TI period for participants who achieved RBC-TI for at least 12 consecutive weeks during the first 24 weeks of treatment (for TD participants at baseline).
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up to 1530 days
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Mean Change From Baseline in the Hgb Value Over 12-week Treatment Periods
Prazo: Baseline; up to 24 weeks
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Mean change from baseline was assessed as the largest increase from baseline in the mean Hgb values over any rolling 12-week treatment period during the first 24 weeks of treatment.
Change from baseline was calculated as the post-baseline value minus the baseline value.
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Baseline; up to 24 weeks
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Rate of Red Blood Cell (RBC) Transfusion From Week 24 Through Week 48
Prazo: from Week 24 through Week 48
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The rate of RBC transfusion was defined as the average number of RBC units per participant-month during the treatment period.
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from Week 24 through Week 48
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Splenic Volume Response Rate at Week 24
Prazo: Week 24
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Splenic volume response rate was defined as the percentage of participants achieving a ≥35% reduction in spleen volume at Week 24 relative to baseline as measured by magnetic resonance imaging or computed tomography scan.
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Week 24
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Spleen Length Response
Prazo: Week 24
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Spleen length response was defined as the percentage of participants achieving a ≥50% reduction in spleen length at any visit relative to baseline as measured by palpation.
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Week 24
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Overall Response Rate (ORR)
Prazo: Week 24
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ORR was defined as the percentage of participants with complete response (CR) or partial response (PR) (including the morphologic effects of the combination of zilurgisertib with ruxolitinib on bone marrow) according to Tefferi et al (2013) definitions.
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Week 24
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Progression-free Survival (PFS)
Prazo: Week 24
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PFS was defined as the interval from the first dose of study treatment until the first documented progression or death according to Tefferi et al (2013) definitions.
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Week 24
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Leukemia-free Survival (LFS)
Prazo: Week 24
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LFS was defined as the interval from the first dose of study treatment until the first documented leukemia transformation or death from any cause.
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Week 24
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Cmax of Zilurgisertib Alone
Prazo: Cycle 1 Day 1 (first dose) and Cycle 1 Day 15 (steady state): pre-dose and 2 hours, 4 hours, and 6-8 hours post-dose
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Cmax was defined as the maximum concentration of zilurgisertib.
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Cycle 1 Day 1 (first dose) and Cycle 1 Day 15 (steady state): pre-dose and 2 hours, 4 hours, and 6-8 hours post-dose
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Tmax of Zilurgisertib
Prazo: Cycle 1 Day 1 (first dose) and Cycle 1 Day 15 (steady state): pre-dose and 2 hours, 4 hours, and 6-8 hours post-dose
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tmax was defined as the time to the maximum concentration of zilurgisertib.
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Cycle 1 Day 1 (first dose) and Cycle 1 Day 15 (steady state): pre-dose and 2 hours, 4 hours, and 6-8 hours post-dose
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AUC0-t of Zilurgisertib
Prazo: Cycle 1 Day 1 (first dose) and Cycle 1 Day 15 (steady state): pre-dose and 2 hours, 4 hours, and 6-8 hours post-dose
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AUC0-t was defined as the area under the plasma concentration-time curve from time 0 to the last quantifiable measurable plasma concentration of zilurgisertib.
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Cycle 1 Day 1 (first dose) and Cycle 1 Day 15 (steady state): pre-dose and 2 hours, 4 hours, and 6-8 hours post-dose
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Change From Baseline in Ferritin
Prazo: Baseline; Cycle 1 Day 8; Cycle 1 Day 15; Cycle 1 Day 22; Cycles 2, 3, 4, 5, 6, and 7 Day 1; Cycle 2 Day 15
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Change from Baseline (CFB) was calculated as the post-Baseline value minus the Baseline value.
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Baseline; Cycle 1 Day 8; Cycle 1 Day 15; Cycle 1 Day 22; Cycles 2, 3, 4, 5, 6, and 7 Day 1; Cycle 2 Day 15
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Change From Baseline in Hemoglobin at the End of Treatment
Prazo: up to 1530 days
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Change from Baseline was calculated as the post-Baseline value minus the Baseline value.
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up to 1530 days
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Amanda McBride, MD, Incyte Corporation
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
19 de março de 2021
Conclusão Primária (Real)
1 de abril de 2025
Conclusão do estudo (Estimado)
26 de novembro de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
19 de junho de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
29 de junho de 2020
Primeira postagem (Real)
2 de julho de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
14 de maio de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de maio de 2026
Última verificação
1 de maio de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- INCB 00928-104
- 2020-004029-21 (Número EudraCT)
- 2023-503625-19-00 (Identificador de registro: EU CT Number)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
A Incyte compartilha dados com pesquisadores externos qualificados após o envio de uma proposta de pesquisa. Essas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de revisão com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.
A disponibilização dos dados do ensaio está de acordo com os critérios e processos descritos em https://www.incyte.com/our-company/compliance-and-transparency
Prazo de Compartilhamento de IPD
Os dados serão compartilhados após a publicação primária ou 2 anos após o término do estudo para indicações e produtos autorizados para comercialização.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Os dados dos estudos elegíveis serão compartilhados com pesquisadores qualificados de acordo com os critérios e processos descritos na seção Compartilhamento de Dados do site www.incyteclinicaltrials.com
local na rede Internet.
Para solicitações aprovadas, os pesquisadores terão acesso a dados anônimos sob os termos de um acordo de compartilhamento de dados.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .