Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

INCB000928 Podáváno jako monoterapie nebo v kombinaci s ruxolitinibem u pacientů s anémií způsobenou myeloproliferativními poruchami (LIMBER)

12. května 2026 aktualizováno: Incyte Corporation

Otevřená, multicentrická studie fáze 1/2 INCB000928 podávaná jako monoterapie nebo v kombinaci s ruxolitinibem u účastníků s anémií způsobenou myeloproliferativními poruchami

Tato otevřená studie fáze 1/2 je určena k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti, PK, PD a účinnosti INCB000928 podávaného jako monoterapie nebo v kombinaci s ruxolitinibem u účastníků s MF, kteří jsou závislí na transfuzi nebo mají se symptomatickou anémií. Tato studie se bude skládat ze 2 částí: eskalace dávky a expanze.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

84

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Angers, Francie, 49033
        • Centre Hospitalier D'Angers
      • Marseille, Francie, 13273
        • Institut Paoli Calmettes
      • Paris, Francie, 75010
        • Hospital Saint Louis
  • Itálie
      • Bergamo, Itálie, 24127
        • Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
      • Bologna, Itálie, 40138
        • S Orsolas University Hospital Seragnoli Institute of Hematology
      • Florence, Itálie, 50134
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi (AOUC)
      • Orbassano, Itálie, 10043
        • Azienda Ospedaliera Universitaria San Luigi Gonzaga Orbassano
      • Pavia, Itálie, 27100
        • Comitato Di Bioetica Della Fondazione Irccs Policlinico San Matteo
      • Perugia, Itálie, 06124
        • Ospedale Santa Maria Della Misericordia Perugia
  • Japonsko
      • Bunkyō City, Japonsko, 113-8519
        • Tokyo Medical and Dental University Hospital
      • Chiba, Japonsko, 260-8717
        • Chiba Cancer Center
      • Gifu, Japonsko, 500-8513
        • Gifu Municipal Hospital
      • Hirakata, Japonsko, 573-1191
        • Kansai Medical University Hospital
      • Kumamoto, Japonsko, 862-8655
        • Kumamoto Shinto General Hospital
      • Osaka, Japonsko, 541-8567
        • Osaka International Cancer Institute
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Center
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T1E2
        • McGill University Jewish General Hospital
  • Spojené království
      • Boston, Spojené království, PE21 9QS
        • United Lincolnshire Hospitals
      • Lincoln, Spojené království, LN2 5QY
        • Lincoln County Hospital
      • Truro, Spojené království, TR1 3LJ
        • Royal Cornwall Hospital Truro Sunrise Centre
    • WLS
      • Cardiff, WLS, Spojené království, CF14 4XW
        • University Hospital of Wales
  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Irvine, California, Spojené státy, 92618
        • City of Hope Orange County
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90089
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
        • Stanford Cancer Center
      • San Diego, California, Spojené státy, 92103
        • Prebys Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University - Winship Cancer Institute
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University-Winship Cancer Institute
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49546
        • Start Midwest
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Weill Cornell Medical Centers
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27705
        • Duke University Medical Center, Department of Hematologic Malignancies and Cellular Therapy
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Účastníci s MF, kteří jsou závislí na transfuzi nebo mají symptomatickou anémii, definovanou takto:

    1. Anémie: Hodnota Hgb < 10 g/dl prokázaná během screeningu zaznamenaná při 3 různých příležitostech s alespoň 7 dny mezi měřeními (Poznámka: Transfuze červených krvinek musí být alespoň 2 týdny před měřením Hgb během screeningu).
    2. Závislost na transfuzi: Účastník obdržel alespoň 4 jednotky transfuze červených krvinek během 28 dnů bezprostředně předcházejících cyklu 1, den 1 NEBO dostal v průměru alespoň 4 jednotky transfuze červených krvinek během 8 týdnů bezprostředně předcházejících cyklu 1 den 1, za Hladina Hgb < 8,5 g/dl, bez krvácení nebo anémie vyvolané léčbou. Navíc k poslední transfuzní epizodě muselo dojít během 28 dnů před cyklem 1, dnem 1.

  • Skóre stavu výkonu ECOG:

    1. 0 nebo 1 pro fáze eskalace dávky.
    2. 0, 1 nebo 2 pro fázi expanze dávky.
  • Očekávaná délka života je delší než 6 měsíců
  • Dohoda o zamezení těhotenství nebo otcovství dětí.
  • Nezpůsobilý k přijetí nebo nereagoval na dostupné terapie anémie, jako jsou ESA.
  • Pro TGA:
  • Účastníci dříve léčení inhibitory JAK po dobu alespoň 12 týdnů.
  • Účastníci se středním-2 nebo vysokým DIPSS MF podle kritérií IWG-MRT.
  • Pro TGB:
  • Účastníci museli být na terapeutickém a stabilním režimu ruxolitinibu po dobu nejméně 12 po sobě jdoucích týdnů bezprostředně před první dávkou studijní léčby.
  • Účastníci se středním 1, středním 2 nebo vysokým DIPSS MF podle kritérií IWG-MRT.

Kritéria vyloučení:

  • Podstoupil jakoukoli předchozí alogenní nebo autologní transplantaci kmenových buněk nebo kandidát na takovou transplantaci.
  • Jakákoli předchozí chemoterapie, imunomodulační léková terapie, imunosupresivní terapie, biologická terapie, endokrinní terapie, cílená terapie, protilátka nebo hypometylační látka k léčbě onemocnění účastníka, s výjimkou ruxolitinibu pouze pro TGB, během 5 poločasů nebo 28 dnů (podle toho, co je kratší) před první dávkou hodnocené léčby.
  • Laboratorní hodnoty mimo rozsah definovaný protokolem při screeningu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčebná skupina B (TGB)
INCB000928 bude podáván v kombinaci s ruxolitinibem.
Lék: INCB000928
INCB000928 bude podáván v protokolem definované dávce.
Lék: ruxolitinib
Ruxolitinib bude podáván v dávce definované protokolem.
Experimentální: Léčebná skupina A (TGA)
INCB000928 bude podáván jednou denně (QD).
Lék: INCB000928
INCB000928 bude podáván v protokolem definované dávce.
Experimentální: Léčebná skupina C (TGC)
INCB000928 bude podáván v kombinaci s ruxolitinibem.
Lék: INCB000928
INCB000928 bude podáván v protokolem definované dávce.
Lék: ruxolitinib
Ruxolitinib bude podáván v dávce definované protokolem.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Number of Participants With Any Treatment-emergent Adverse Event (TEAE) and Any Treatment-emergent Serious Adverse Event (SAE)
Časové okno: up to approximately 4 years
An adverse event (AE) was defined as any untoward medical occurrence associated with the use of a drug in humans, whether or not considered drug related. An AE could therefore have been any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease (new or exacerbated) temporally associated with the use of study drug/treatment. A TEAE was defined as any AE either reported for the first time or the worsening of a pre-existing event after the first dose of study drug until 30 days after the last dose of study drug.
up to approximately 4 years
Number of Participants With Any ≥Grade 3 TEAE and Any Treatment-emergent SAE
Časové okno: up to approximately 4 years
An adverse event (AE) was defined as any untoward medical occurrence associated with the use of a drug in humans, whether or not considered drug related. A TEAE was defined as any AE either reported for the first time or the worsening of a pre-existing event after the first dose of study drug until 30 days after the last dose of study drug. The severity of AEs was assessed using Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 Grades 1 through 5. Grade 1: mild; asymptomatic or mild symptoms; clinical or diagnostic observations only; treatment not indicated. Grade 2: moderate; minimal, local, or noninvasive treatment indicated; limiting age-appropriate activities of daily living. Grade 3: severe or medically significant but not immediately life-threatening; hospitalization or prolongation of hospitalization indicated; disabling; limiting self-care activities of daily living. Grade 4: life-threatening consequences; urgent treatment indicated. Grade 5: fatal.
up to approximately 4 years
Number of Participants With Dose-limiting Toxicities (DLTs)
Časové okno: from Cycle 1 Day 1 to Cycle 1 Day 28
A DLT was defined as the occurrence of any protocol-defined toxicity occurring during the first treatment cycle, from Cycle 1 Day 1 up to and including Cycle 1 Day 28 (per regimen cycle schedule), except those with a clear alternative explanation (e.g., disease progression) or transient (≤72 hours) abnormal laboratory values without associated clinically significant signs or symptoms based on investigator determination. The DLT-Evaluable Population included all non-backfill participants eligible for dose escalation who met the criteria outlined in the Analysis Population field.
from Cycle 1 Day 1 to Cycle 1 Day 28
Maximum Tolerated Dose (MTD)
Časové okno: from Cycle 1 Day 1 to Cycle 1 Day 28
The MTD was defined as the dose at which the observed DLT rate was closest to the target DLT rate of 28% using an isotonical method that took the assumption of a monotonic dose-toxicity relationship into account. Per the protocol, the stopping rule was either (a) reaching a certain number of participants at one dose level under the early stopping rule or (b) reaching the pre-defined maximum sample size. Dose escalation was to be considered complete only when one of these conditions was met. After completion, the MTD was to be defined as the dose level closest to the target DLT rate. The MTD could not be concluded until the stopping rule was met.
from Cycle 1 Day 1 to Cycle 1 Day 28
Recommended Dose for Expansion (RDE)
Časové okno: from Cycle 1 Day 1 to Cycle 1 Day 28
The RDE was defined as a pharmacodynamically active dose. The RDE was determined in an independent fashion by evaluation of all available data (i.e., safety, pharmacokinetic, and pharmacodynamic data) from the respective dose-escalation stage of the study for further investigation in the expansion cohort, including safety (e.g., low-grade but chronic toxicities, dose reduction, dose interruption, or missed doses of zilurgisertib and/or ruxolitinib). The RDE(s) could not exceed the MTD in each treatment group
from Cycle 1 Day 1 to Cycle 1 Day 28

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentuální změna hepcidinu od cyklu 1, dne 15 do cyklu 7, dne 1
Časové okno: z cyklu 1, dne 15, do cyklu 7, dne 1
Procentuální změna byla vypočtena jako ([hodnota po výchozí hodnotě mínus výchozí hodnota] / [hodnota výchozí hodnoty]) * 100.
z cyklu 1, dne 15, do cyklu 7, dne 1
Percentage of Participants With Anemia Response
Časové okno: up to Week 24
Anemia response was defined as (a) a hemoglobin (Hgb) increase of 1.5 grams per deciliter (g/dL) relative to baseline for any "rolling" 12-week period (84 days with each assessment that met this requirement) during the first 24 weeks of treatment if transfusion independent (TI) at baseline; or (b) transfusion independence for any "rolling" 12-week period (absence of any red blood cell [RBC] transfusion over any 84-day period) during the first 24 weeks of treatment if transfusion dependent (TD) at baseline.
up to Week 24
Duration of Anemia Response
Časové okno: up to 1530 days
Duration of anemia response was defined as (a) the interval from the first onset of anemia response to the earliest date of loss of anemia response that persisted for at least 4 weeks or death from any cause (for TI participants at baseline); or (b) the duration of the RBC-TI period for participants who achieved RBC-TI for at least 12 consecutive weeks during the first 24 weeks of treatment (for TD participants at baseline).
up to 1530 days
Mean Change From Baseline in the Hgb Value Over 12-week Treatment Periods
Časové okno: Baseline; up to 24 weeks
Mean change from baseline was assessed as the largest increase from baseline in the mean Hgb values over any rolling 12-week treatment period during the first 24 weeks of treatment. Change from baseline was calculated as the post-baseline value minus the baseline value.
Baseline; up to 24 weeks
Rate of Red Blood Cell (RBC) Transfusion From Week 24 Through Week 48
Časové okno: from Week 24 through Week 48
The rate of RBC transfusion was defined as the average number of RBC units per participant-month during the treatment period.
from Week 24 through Week 48
Splenic Volume Response Rate at Week 24
Časové okno: Week 24
Splenic volume response rate was defined as the percentage of participants achieving a ≥35% reduction in spleen volume at Week 24 relative to baseline as measured by magnetic resonance imaging or computed tomography scan.
Week 24
Spleen Length Response
Časové okno: Week 24
Spleen length response was defined as the percentage of participants achieving a ≥50% reduction in spleen length at any visit relative to baseline as measured by palpation.
Week 24
Overall Response Rate (ORR)
Časové okno: Week 24
ORR was defined as the percentage of participants with complete response (CR) or partial response (PR) (including the morphologic effects of the combination of zilurgisertib with ruxolitinib on bone marrow) according to Tefferi et al (2013) definitions.
Week 24
Progression-free Survival (PFS)
Časové okno: Week 24
PFS was defined as the interval from the first dose of study treatment until the first documented progression or death according to Tefferi et al (2013) definitions.
Week 24
Leukemia-free Survival (LFS)
Časové okno: Week 24
LFS was defined as the interval from the first dose of study treatment until the first documented leukemia transformation or death from any cause.
Week 24
Cmax of Zilurgisertib Alone
Časové okno: Cycle 1 Day 1 (first dose) and Cycle 1 Day 15 (steady state): pre-dose and 2 hours, 4 hours, and 6-8 hours post-dose
Cmax was defined as the maximum concentration of zilurgisertib.
Cycle 1 Day 1 (first dose) and Cycle 1 Day 15 (steady state): pre-dose and 2 hours, 4 hours, and 6-8 hours post-dose
Tmax of Zilurgisertib
Časové okno: Cycle 1 Day 1 (first dose) and Cycle 1 Day 15 (steady state): pre-dose and 2 hours, 4 hours, and 6-8 hours post-dose
tmax was defined as the time to the maximum concentration of zilurgisertib.
Cycle 1 Day 1 (first dose) and Cycle 1 Day 15 (steady state): pre-dose and 2 hours, 4 hours, and 6-8 hours post-dose
AUC0-t of Zilurgisertib
Časové okno: Cycle 1 Day 1 (first dose) and Cycle 1 Day 15 (steady state): pre-dose and 2 hours, 4 hours, and 6-8 hours post-dose
AUC0-t was defined as the area under the plasma concentration-time curve from time 0 to the last quantifiable measurable plasma concentration of zilurgisertib.
Cycle 1 Day 1 (first dose) and Cycle 1 Day 15 (steady state): pre-dose and 2 hours, 4 hours, and 6-8 hours post-dose
Change From Baseline in Ferritin
Časové okno: Baseline; Cycle 1 Day 8; Cycle 1 Day 15; Cycle 1 Day 22; Cycles 2, 3, 4, 5, 6, and 7 Day 1; Cycle 2 Day 15
Change from Baseline (CFB) was calculated as the post-Baseline value minus the Baseline value.
Baseline; Cycle 1 Day 8; Cycle 1 Day 15; Cycle 1 Day 22; Cycles 2, 3, 4, 5, 6, and 7 Day 1; Cycle 2 Day 15
Change From Baseline in Hemoglobin at the End of Treatment
Časové okno: up to 1530 days
Change from Baseline was calculated as the post-Baseline value minus the Baseline value.
up to 1530 days

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Incyte Corporation

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Amanda McBride, MD, Incyte Corporation

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. března 2021

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

26. listopadu 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. června 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. června 2020

První zveřejněno (Aktuální)

2. července 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • INCB 00928-104
  • 2020-004029-21 (Číslo EudraCT)
  • 2023-503625-19-00 (Identifikátor registru: EU CT Number)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Incyte sdílí data s kvalifikovanými externími výzkumníky po předložení návrhu výzkumu. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.

Dostupnost zkušebních dat je v souladu s kritérii a procesem popsaným na https://www.incyte.com/our-company/compliance-and-transparency

Časový rámec sdílení IPD

Údaje budou sdíleny po primární publikaci nebo 2 roky po ukončení studie u přípravků a indikací registrovaných na trhu.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Údaje z vhodných studií budou sdíleny s kvalifikovanými výzkumníky podle kritérií a procesu popsaného v části Sdílení dat na webu www.incyteclinicaltrials.com webová stránka. V případě schválených žádostí bude výzkumníkům udělen přístup k anonymizovaným údajům za podmínek dohody o sdílení údajů.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na INCB000928

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit