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INCB000928 Administré en monothérapie ou en association avec le ruxolitinib chez les participants atteints d'anémie due à des troubles myéloprolifératifs (LIMBER)

12 mai 2026 mis à jour par: Incyte Corporation

Une étude multicentrique ouverte de phase 1/2 portant sur l'INCB000928 administré en monothérapie ou en association avec le ruxolitinib chez des participants atteints d'anémie due à des troubles myéloprolifératifs

Cette étude de recherche de dose de phase 1/2, en ouvert, vise à évaluer l'innocuité et la tolérabilité, la PK, la PD et l'efficacité de l'INCB000928 administré en monothérapie ou en association avec le ruxolitinib chez les participants atteints de MF dépendants des transfusions ou présentant avec une anémie symptomatique. Cette étude comprendra 2 parties : escalade de dose et expansion.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

84

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Center
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T1E2
        • McGill University Jewish General Hospital
  • France
      • Angers, France, 49033
        • Centre Hospitalier D'Angers
      • Marseille, France, 13273
        • Institut Paoli Calmettes
      • Paris, France, 75010
        • Hospital Saint Louis
  • Italie
      • Bergamo, Italie, 24127
        • Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
      • Bologna, Italie, 40138
        • S Orsolas University Hospital Seragnoli Institute of Hematology
      • Florence, Italie, 50134
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi (Aouc)
      • Orbassano, Italie, 10043
        • Azienda Ospedaliera Universitaria San Luigi Gonzaga Orbassano
      • Pavia, Italie, 27100
        • Comitato Di Bioetica Della Fondazione Irccs Policlinico San Matteo
      • Perugia, Italie, 06124
        • Ospedale Santa Maria Della Misericordia Perugia
  • Japon
      • Bunkyō City, Japon, 113-8519
        • Tokyo Medical and Dental University Hospital
      • Chiba, Japon, 260-8717
        • Chiba Cancer Center
      • Gifu, Japon, 500-8513
        • Gifu Municipal Hospital
      • Hirakata, Japon, 573-1191
        • Kansai Medical University Hospital
      • Kumamoto, Japon, 862-8655
        • Kumamoto Shinto General Hospital
      • Osaka, Japon, 541-8567
        • Osaka International Cancer Institute
  • Royaume-Uni
      • Boston, Royaume-Uni, PE21 9QS
        • United Lincolnshire Hospitals
      • Lincoln, Royaume-Uni, LN2 5QY
        • Lincoln County Hospital
      • Truro, Royaume-Uni, TR1 3LJ
        • Royal Cornwall Hospital Truro Sunrise Centre
    • WLS
      • Cardiff, WLS, Royaume-Uni, CF14 4XW
        • University Hospital of Wales
  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Irvine, California, États-Unis, 92618
        • City of Hope Orange County
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90089
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94304
        • Stanford Cancer Center
      • San Diego, California, États-Unis, 92103
        • Prebys Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory University - Winship Cancer Institute
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory University-Winship Cancer Institute
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49546
        • START MidWest
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Weill Cornell Medical Centers
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27705
        • Duke University Medical Center, Department of Hematologic Malignancies and Cellular Therapy
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Participants atteints de MF qui dépendent d'une transfusion ou qui présentent une anémie symptomatique, définie comme suit :

    1. Anémie : une valeur d'Hb < 10 g/dL démontrée lors du dépistage enregistrée à 3 occasions distinctes avec au moins 7 jours entre les mesures (Remarque : la transfusion de globules rouges doit avoir lieu au moins 2 semaines avant la mesure de l'Hb lors du dépistage).
    2. Transfusion-dépendant : le participant a reçu au moins 4 unités de transfusions de globules rouges au cours des 28 jours précédant immédiatement le jour 1 du cycle 1 OU a reçu en moyenne au moins 4 unités de transfusions de globules rouges dans les 8 semaines précédant immédiatement le jour 1 du cycle 1, pour un Taux d'Hb < 8,5 g/dL, en l'absence de saignement ou d'anémie induite par le traitement. De plus, l'épisode transfusionnel le plus récent doit avoir eu lieu dans les 28 jours précédant le cycle 1 jour 1.

  • Score de statut de performance ECOG des éléments suivants :

    1. 0 ou 1 pour les étapes d'escalade de dose.
    2. 0, 1 ou 2 pour l'étape d'expansion de la dose.
  • L'espérance de vie est supérieure à 6 mois
  • Accord pour éviter une grossesse ou avoir des enfants.
  • Inéligible à recevoir ou n'ayant pas répondu aux traitements disponibles pour l'anémie tels que les ASE.
  • Pour TGA :
  • Participants précédemment traités avec des inhibiteurs de JAK pendant au moins 12 semaines.
  • Participants avec un DIPSS MF intermédiaire-2 ou élevé selon les critères de l'IWG-MRT.
  • Pour le TGB :
  • Les participants doivent avoir suivi un régime thérapeutique et stable de ruxolitinib pendant au moins 12 semaines consécutives précédant immédiatement la première dose du traitement à l'étude.
  • Participants avec intermédiaire-1, intermédiaire-2 ou haut DIPSS MF selon les critères IWG-MRT.

Critère d'exclusion:

  • Avoir subi une greffe de cellules souches allogéniques ou autologues antérieures ou être candidat à une telle greffe.
  • Toute chimiothérapie antérieure, thérapie médicamenteuse immunomodulatrice, thérapie immunosuppressive, thérapie biologique, thérapie endocrinienne, thérapie ciblée, anticorps ou agent hypométhylant pour traiter la maladie du participant, à l'exception du ruxolitinib pour TGB uniquement, dans les 5 demi-vies ou 28 jours (selon la plus courte) avant la première dose du traitement à l'étude.
  • Valeurs de laboratoire en dehors de la plage définie par le protocole lors du dépistage.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe de traitement B (TGB)
INCB000928 sera administré en association avec le ruxolitinib.
Médicament: INCB000928
INCB000928 sera administré à la dose définie dans le protocole.
Médicament: ruxolitinib
Le ruxolitinib sera administré à la dose définie dans le protocole.
Expérimental: Groupe de traitement A (TGA)
INCB000928 sera administré une fois par jour (QD).
Médicament: INCB000928
INCB000928 sera administré à la dose définie dans le protocole.
Expérimental: Groupe de traitement C (TGC)
INCB000928 sera administré en association avec le ruxolitinib.
Médicament: INCB000928
INCB000928 sera administré à la dose définie dans le protocole.
Médicament: ruxolitinib
Le ruxolitinib sera administré à la dose définie dans le protocole.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Number of Participants With Any Treatment-emergent Adverse Event (TEAE) and Any Treatment-emergent Serious Adverse Event (SAE)
Délai: up to approximately 4 years
An adverse event (AE) was defined as any untoward medical occurrence associated with the use of a drug in humans, whether or not considered drug related. An AE could therefore have been any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease (new or exacerbated) temporally associated with the use of study drug/treatment. A TEAE was defined as any AE either reported for the first time or the worsening of a pre-existing event after the first dose of study drug until 30 days after the last dose of study drug.
up to approximately 4 years
Number of Participants With Any ≥Grade 3 TEAE and Any Treatment-emergent SAE
Délai: up to approximately 4 years
An adverse event (AE) was defined as any untoward medical occurrence associated with the use of a drug in humans, whether or not considered drug related. A TEAE was defined as any AE either reported for the first time or the worsening of a pre-existing event after the first dose of study drug until 30 days after the last dose of study drug. The severity of AEs was assessed using Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 Grades 1 through 5. Grade 1: mild; asymptomatic or mild symptoms; clinical or diagnostic observations only; treatment not indicated. Grade 2: moderate; minimal, local, or noninvasive treatment indicated; limiting age-appropriate activities of daily living. Grade 3: severe or medically significant but not immediately life-threatening; hospitalization or prolongation of hospitalization indicated; disabling; limiting self-care activities of daily living. Grade 4: life-threatening consequences; urgent treatment indicated. Grade 5: fatal.
up to approximately 4 years
Number of Participants With Dose-limiting Toxicities (DLTs)
Délai: from Cycle 1 Day 1 to Cycle 1 Day 28
A DLT was defined as the occurrence of any protocol-defined toxicity occurring during the first treatment cycle, from Cycle 1 Day 1 up to and including Cycle 1 Day 28 (per regimen cycle schedule), except those with a clear alternative explanation (e.g., disease progression) or transient (≤72 hours) abnormal laboratory values without associated clinically significant signs or symptoms based on investigator determination. The DLT-Evaluable Population included all non-backfill participants eligible for dose escalation who met the criteria outlined in the Analysis Population field.
from Cycle 1 Day 1 to Cycle 1 Day 28
Maximum Tolerated Dose (MTD)
Délai: from Cycle 1 Day 1 to Cycle 1 Day 28
The MTD was defined as the dose at which the observed DLT rate was closest to the target DLT rate of 28% using an isotonical method that took the assumption of a monotonic dose-toxicity relationship into account. Per the protocol, the stopping rule was either (a) reaching a certain number of participants at one dose level under the early stopping rule or (b) reaching the pre-defined maximum sample size. Dose escalation was to be considered complete only when one of these conditions was met. After completion, the MTD was to be defined as the dose level closest to the target DLT rate. The MTD could not be concluded until the stopping rule was met.
from Cycle 1 Day 1 to Cycle 1 Day 28
Recommended Dose for Expansion (RDE)
Délai: from Cycle 1 Day 1 to Cycle 1 Day 28
The RDE was defined as a pharmacodynamically active dose. The RDE was determined in an independent fashion by evaluation of all available data (i.e., safety, pharmacokinetic, and pharmacodynamic data) from the respective dose-escalation stage of the study for further investigation in the expansion cohort, including safety (e.g., low-grade but chronic toxicities, dose reduction, dose interruption, or missed doses of zilurgisertib and/or ruxolitinib). The RDE(s) could not exceed the MTD in each treatment group
from Cycle 1 Day 1 to Cycle 1 Day 28

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement en pourcentage de l'hepcidine du cycle 1 jour 15 au cycle 7 jour 1
Délai: du Cycle 1 Jour 15 au Cycle 7 Jour 1
Le pourcentage de changement a été calculé comme suit : ([valeur post-référence moins la valeur de référence] / [valeur de référence]) * 100.
du Cycle 1 Jour 15 au Cycle 7 Jour 1
Percentage of Participants With Anemia Response
Délai: up to Week 24
Anemia response was defined as (a) a hemoglobin (Hgb) increase of 1.5 grams per deciliter (g/dL) relative to baseline for any "rolling" 12-week period (84 days with each assessment that met this requirement) during the first 24 weeks of treatment if transfusion independent (TI) at baseline; or (b) transfusion independence for any "rolling" 12-week period (absence of any red blood cell [RBC] transfusion over any 84-day period) during the first 24 weeks of treatment if transfusion dependent (TD) at baseline.
up to Week 24
Duration of Anemia Response
Délai: up to 1530 days
Duration of anemia response was defined as (a) the interval from the first onset of anemia response to the earliest date of loss of anemia response that persisted for at least 4 weeks or death from any cause (for TI participants at baseline); or (b) the duration of the RBC-TI period for participants who achieved RBC-TI for at least 12 consecutive weeks during the first 24 weeks of treatment (for TD participants at baseline).
up to 1530 days
Mean Change From Baseline in the Hgb Value Over 12-week Treatment Periods
Délai: Baseline; up to 24 weeks
Mean change from baseline was assessed as the largest increase from baseline in the mean Hgb values over any rolling 12-week treatment period during the first 24 weeks of treatment. Change from baseline was calculated as the post-baseline value minus the baseline value.
Baseline; up to 24 weeks
Rate of Red Blood Cell (RBC) Transfusion From Week 24 Through Week 48
Délai: from Week 24 through Week 48
The rate of RBC transfusion was defined as the average number of RBC units per participant-month during the treatment period.
from Week 24 through Week 48
Splenic Volume Response Rate at Week 24
Délai: Week 24
Splenic volume response rate was defined as the percentage of participants achieving a ≥35% reduction in spleen volume at Week 24 relative to baseline as measured by magnetic resonance imaging or computed tomography scan.
Week 24
Spleen Length Response
Délai: Week 24
Spleen length response was defined as the percentage of participants achieving a ≥50% reduction in spleen length at any visit relative to baseline as measured by palpation.
Week 24
Overall Response Rate (ORR)
Délai: Week 24
ORR was defined as the percentage of participants with complete response (CR) or partial response (PR) (including the morphologic effects of the combination of zilurgisertib with ruxolitinib on bone marrow) according to Tefferi et al (2013) definitions.
Week 24
Progression-free Survival (PFS)
Délai: Week 24
PFS was defined as the interval from the first dose of study treatment until the first documented progression or death according to Tefferi et al (2013) definitions.
Week 24
Leukemia-free Survival (LFS)
Délai: Week 24
LFS was defined as the interval from the first dose of study treatment until the first documented leukemia transformation or death from any cause.
Week 24
Cmax of Zilurgisertib Alone
Délai: Cycle 1 Day 1 (first dose) and Cycle 1 Day 15 (steady state): pre-dose and 2 hours, 4 hours, and 6-8 hours post-dose
Cmax was defined as the maximum concentration of zilurgisertib.
Cycle 1 Day 1 (first dose) and Cycle 1 Day 15 (steady state): pre-dose and 2 hours, 4 hours, and 6-8 hours post-dose
Tmax of Zilurgisertib
Délai: Cycle 1 Day 1 (first dose) and Cycle 1 Day 15 (steady state): pre-dose and 2 hours, 4 hours, and 6-8 hours post-dose
tmax was defined as the time to the maximum concentration of zilurgisertib.
Cycle 1 Day 1 (first dose) and Cycle 1 Day 15 (steady state): pre-dose and 2 hours, 4 hours, and 6-8 hours post-dose
AUC0-t of Zilurgisertib
Délai: Cycle 1 Day 1 (first dose) and Cycle 1 Day 15 (steady state): pre-dose and 2 hours, 4 hours, and 6-8 hours post-dose
AUC0-t was defined as the area under the plasma concentration-time curve from time 0 to the last quantifiable measurable plasma concentration of zilurgisertib.
Cycle 1 Day 1 (first dose) and Cycle 1 Day 15 (steady state): pre-dose and 2 hours, 4 hours, and 6-8 hours post-dose
Change From Baseline in Ferritin
Délai: Baseline; Cycle 1 Day 8; Cycle 1 Day 15; Cycle 1 Day 22; Cycles 2, 3, 4, 5, 6, and 7 Day 1; Cycle 2 Day 15
Change from Baseline (CFB) was calculated as the post-Baseline value minus the Baseline value.
Baseline; Cycle 1 Day 8; Cycle 1 Day 15; Cycle 1 Day 22; Cycles 2, 3, 4, 5, 6, and 7 Day 1; Cycle 2 Day 15
Change From Baseline in Hemoglobin at the End of Treatment
Délai: up to 1530 days
Change from Baseline was calculated as the post-Baseline value minus the Baseline value.
up to 1530 days

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Incyte Corporation

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Amanda McBride, MD, Incyte Corporation

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 mars 2021

Achèvement primaire (Réel)

1 avril 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

26 novembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 juin 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 juin 2020

Première publication (Réel)

2 juillet 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 mai 2026

Dernière vérification

1 mai 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • INCB 00928-104
  • 2020-004029-21 (Numéro EudraCT)
  • 2023-503625-19-00 (Identificateur de registre: EU CT Number)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Incyte partage des données avec des chercheurs externes qualifiés après la soumission d'une proposition de recherche. Ces demandes sont examinées et approuvées par un comité d'examen sur la base du mérite scientifique. Toutes les données fournies sont anonymisées afin de respecter la vie privée des patients qui ont participé à l'essai conformément aux lois et réglementations applicables.

La disponibilité des données d'essai est conforme aux critères et processus décrits sur https://www.incyte.com/our-company/compliance-and-transparency

Délai de partage IPD

Les données seront partagées après la première publication ou 2 ans après la fin de l'étude pour les produits et indications autorisés sur le marché.

Critères d'accès au partage IPD

Les données des études éligibles seront partagées avec des chercheurs qualifiés selon les critères et le processus décrits dans la section Partage de données du site www.incyteclinicaltrials.com site Internet. Pour les demandes approuvées, les chercheurs auront accès aux données anonymisées en vertu d'un accord de partage de données.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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