INCB000928 Monoterápiaként vagy ruxolitinibbel kombinációban alkalmazva myeloproliferatív rendellenességek miatti vérszegénységben szenvedő betegeknél (LIMBER)
2026. május 12. frissítette: Incyte Corporation
Fázis 1/2, nyílt, többközpontú vizsgálata az INCB000928-ról, amelyet monoterápiaként vagy ruxolitinibbel kombinálva alkalmaznak mieloproliferatív rendellenességek miatti vérszegénységben szenvedő betegeknél
Ennek az 1/2. fázisú, nyílt, dózismegállapító vizsgálatnak az a célja, hogy értékelje az INCB000928 biztonságosságát és tolerálhatóságát, PK, PD és hatékonyságát monoterápiaként vagy ruxolitinibbel kombinálva olyan MF-ben szenvedő betegeknél, akik transzfúziótól függőek vagy jelentkeznek. tüneti vérszegénységgel.
Ez a tanulmány 2 részből áll: dózisemelésből és expanzióból.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
84
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Boston, Egyesült Királyság, PE21 9QS
- United Lincolnshire Hospitals
-
Lincoln, Egyesült Királyság, LN2 5QY
- Lincoln County Hospital
-
Truro, Egyesült Királyság, TR1 3LJ
- Royal Cornwall Hospital Truro Sunrise Centre
-
-
WLS
-
Cardiff, WLS, Egyesült Királyság, CF14 4XW
- University Hospital of Wales
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
Irvine, California, Egyesült Államok, 92618
- City of Hope Orange County
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90089
- USC Norris Comprehensive Cancer Center
-
Palo Alto, California, Egyesült Államok, 94304
- Stanford Cancer Center
-
San Diego, California, Egyesült Államok, 92103
- Prebys Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
- Emory University - Winship Cancer Institute
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
- Emory University-Winship Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Egyesült Államok, 49546
- START MidWest
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10065
- Weill Cornell Medical Centers
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27705
- Duke University Medical Center, Department of Hematologic Malignancies and Cellular Therapy
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
-
-
-
Angers, Franciaország, 49033
- Centre Hospitalier D'Angers
-
Marseille, Franciaország, 13273
- Institut Paoli Calmettes
-
Paris, Franciaország, 75010
- Hospital Saint Louis
-
-
-
-
-
Bunkyō City, Japán, 113-8519
- Tokyo Medical and Dental University Hospital
-
Chiba, Japán, 260-8717
- Chiba Cancer Center
-
Gifu, Japán, 500-8513
- Gifu Municipal Hospital
-
Hirakata, Japán, 573-1191
- Kansai Medical University Hospital
-
Kumamoto, Japán, 862-8655
- Kumamoto Shinto General Hospital
-
Osaka, Japán, 541-8567
- Osaka International Cancer Institute
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Center
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T1E2
- McGill University Jewish General Hospital
-
-
-
-
-
Bergamo, Olaszország, 24127
- Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
-
Bologna, Olaszország, 40138
- S Orsolas University Hospital Seragnoli Institute of Hematology
-
Florence, Olaszország, 50134
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi (Aouc)
-
Orbassano, Olaszország, 10043
- Azienda Ospedaliera Universitaria San Luigi Gonzaga Orbassano
-
Pavia, Olaszország, 27100
- Comitato Di Bioetica Della Fondazione Irccs Policlinico San Matteo
-
Perugia, Olaszország, 06124
- Ospedale Santa Maria Della Misericordia Perugia
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
Transzfúziófüggő vagy tüneti vérszegénységben szenvedő MF-ben szenvedők, a következők szerint:
- Vérszegénység: A szűrés során kimutatott 10 g/dl-nél kisebb Hgb-értéket 3 külön alkalommal rögzítették, a mérések között legalább 7 nappal (Megjegyzés: A vörösvértest-transzfúziónak legalább 2 héttel a Hgb-mérés előtt kell történnie a szűrés során).
- Transzfúziófüggő: a résztvevő legalább 4 egység vörösvértest-transzfúziót kapott az 1. ciklust közvetlenül megelőző 28 nap során, VAGY átlagosan legalább 4 egység vörösvértest-transzfúziót kapott az 1. ciklus 1. napját közvetlenül megelőző 8 hét során. Hgb szint < 8,5 g/dl, vérzés vagy kezelés által kiváltott vérszegénység hiányában. Ezenkívül a legutóbbi transzfúziós epizódnak az 1. ciklus 1. napját megelőző 28 napban kell megtörténnie.
Az alábbi ECOG teljesítmény-státusz pontszám:
- 0 vagy 1 a dózisemelési szakaszokhoz.
- 0, 1 vagy 2 a dózis-kiterjesztési fokozathoz.
- A várható élettartam meghaladja a 6 hónapot
- Megállapodás a terhesség vagy a gyermeknemzés elkerülésére.
- Nem jogosult a vérszegénység kezelésére rendelkezésre álló terápiákra, például ESA-kra, vagy nem reagált azokra.
- TGA esetén:
- A korábban legalább 12 hétig JAK-gátlókkal kezelt résztvevők.
- Közepes 2-es vagy magas DIPSS MF-vel rendelkező résztvevők az IWG-MRT kritériumok szerint.
- TGB esetén:
- A résztvevőknek terápiás és stabil ruxolitinib-kezelést kell kapniuk legalább 12 egymást követő héten keresztül közvetlenül a vizsgálati kezelés első adagja előtt.
- Az IWG-MRT kritériumok szerint közepes 1-es, közepes 2-es vagy magas DIPSS MF-vel rendelkező résztvevők.
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen korábbi allogén vagy autológ őssejt-transzplantáción átesett, vagy ilyen transzplantációra jelölt.
- Bármilyen korábbi kemoterápia, immunmoduláns gyógyszeres terápia, immunszuppresszív terápia, biológiai terápia, endokrin terápia, célzott terápia, antitest vagy hipometilező szer a résztvevő betegségének kezelésére, kivéve a ruxolitinib csak TGB-re, 5 felezési időn vagy 28 napon belül (attól függően, hogy melyik rövidebb) a vizsgálati kezelés első adagja előtt.
- A szűréskor a protokollban meghatározott tartományon kívüli laboratóriumi értékek.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: B kezelési csoport (TGB)
Az INCB000928-at ruxolitinibbel kombinálva kell alkalmazni.
|
Az INCB000928-at a protokollban meghatározott dózisban kell beadni.
A ruxolitinib a protokollban meghatározott dózisban kerül beadásra.
|
|
Kísérleti: A kezelési csoport (TGA)
Az INCB000928-at naponta egyszer kell beadni (QD).
|
Az INCB000928-at a protokollban meghatározott dózisban kell beadni.
|
|
Kísérleti: C kezelési csoport (TGC)
Az INCB000928-at ruxolitinibbel kombinálva kell alkalmazni.
|
Az INCB000928-at a protokollban meghatározott dózisban kell beadni.
A ruxolitinib a protokollban meghatározott dózisban kerül beadásra.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Number of Participants With Any Treatment-emergent Adverse Event (TEAE) and Any Treatment-emergent Serious Adverse Event (SAE)
Időkeret: up to approximately 4 years
|
An adverse event (AE) was defined as any untoward medical occurrence associated with the use of a drug in humans, whether or not considered drug related.
An AE could therefore have been any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease (new or exacerbated) temporally associated with the use of study drug/treatment.
A TEAE was defined as any AE either reported for the first time or the worsening of a pre-existing event after the first dose of study drug until 30 days after the last dose of study drug.
|
up to approximately 4 years
|
|
Number of Participants With Any ≥Grade 3 TEAE and Any Treatment-emergent SAE
Időkeret: up to approximately 4 years
|
An adverse event (AE) was defined as any untoward medical occurrence associated with the use of a drug in humans, whether or not considered drug related.
A TEAE was defined as any AE either reported for the first time or the worsening of a pre-existing event after the first dose of study drug until 30 days after the last dose of study drug.
The severity of AEs was assessed using Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 Grades 1 through 5. Grade 1: mild; asymptomatic or mild symptoms; clinical or diagnostic observations only; treatment not indicated.
Grade 2: moderate; minimal, local, or noninvasive treatment indicated; limiting age-appropriate activities of daily living.
Grade 3: severe or medically significant but not immediately life-threatening; hospitalization or prolongation of hospitalization indicated; disabling; limiting self-care activities of daily living.
Grade 4: life-threatening consequences; urgent treatment indicated.
Grade 5: fatal.
|
up to approximately 4 years
|
|
Number of Participants With Dose-limiting Toxicities (DLTs)
Időkeret: from Cycle 1 Day 1 to Cycle 1 Day 28
|
A DLT was defined as the occurrence of any protocol-defined toxicity occurring during the first treatment cycle, from Cycle 1 Day 1 up to and including Cycle 1 Day 28 (per regimen cycle schedule), except those with a clear alternative explanation (e.g., disease progression) or transient (≤72 hours) abnormal laboratory values without associated clinically significant signs or symptoms based on investigator determination.
The DLT-Evaluable Population included all non-backfill participants eligible for dose escalation who met the criteria outlined in the Analysis Population field.
|
from Cycle 1 Day 1 to Cycle 1 Day 28
|
|
Maximum Tolerated Dose (MTD)
Időkeret: from Cycle 1 Day 1 to Cycle 1 Day 28
|
The MTD was defined as the dose at which the observed DLT rate was closest to the target DLT rate of 28% using an isotonical method that took the assumption of a monotonic dose-toxicity relationship into account.
Per the protocol, the stopping rule was either (a) reaching a certain number of participants at one dose level under the early stopping rule or (b) reaching the pre-defined maximum sample size.
Dose escalation was to be considered complete only when one of these conditions was met.
After completion, the MTD was to be defined as the dose level closest to the target DLT rate.
The MTD could not be concluded until the stopping rule was met.
|
from Cycle 1 Day 1 to Cycle 1 Day 28
|
|
Recommended Dose for Expansion (RDE)
Időkeret: from Cycle 1 Day 1 to Cycle 1 Day 28
|
The RDE was defined as a pharmacodynamically active dose.
The RDE was determined in an independent fashion by evaluation of all available data (i.e., safety, pharmacokinetic, and pharmacodynamic data) from the respective dose-escalation stage of the study for further investigation in the expansion cohort, including safety (e.g., low-grade but chronic toxicities, dose reduction, dose interruption, or missed doses of zilurgisertib and/or ruxolitinib).
The RDE(s) could not exceed the MTD in each treatment group
|
from Cycle 1 Day 1 to Cycle 1 Day 28
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A hepcidin százalékos változása az 1. ciklus 15. napjáról a 7. ciklus 1. napjára
Időkeret: az 1. ciklus 15. napjától a 7. ciklus 1. napjáig
|
A százalékos változást a következőképpen számítottuk ki: ([a kiindulási érték utáni érték mínusz az alapérték] / [alapérték]) * 100.
|
az 1. ciklus 15. napjától a 7. ciklus 1. napjáig
|
|
Percentage of Participants With Anemia Response
Időkeret: up to Week 24
|
Anemia response was defined as (a) a hemoglobin (Hgb) increase of 1.5 grams per deciliter (g/dL) relative to baseline for any "rolling" 12-week period (84 days with each assessment that met this requirement) during the first 24 weeks of treatment if transfusion independent (TI) at baseline; or (b) transfusion independence for any "rolling" 12-week period (absence of any red blood cell [RBC] transfusion over any 84-day period) during the first 24 weeks of treatment if transfusion dependent (TD) at baseline.
|
up to Week 24
|
|
Duration of Anemia Response
Időkeret: up to 1530 days
|
Duration of anemia response was defined as (a) the interval from the first onset of anemia response to the earliest date of loss of anemia response that persisted for at least 4 weeks or death from any cause (for TI participants at baseline); or (b) the duration of the RBC-TI period for participants who achieved RBC-TI for at least 12 consecutive weeks during the first 24 weeks of treatment (for TD participants at baseline).
|
up to 1530 days
|
|
Mean Change From Baseline in the Hgb Value Over 12-week Treatment Periods
Időkeret: Baseline; up to 24 weeks
|
Mean change from baseline was assessed as the largest increase from baseline in the mean Hgb values over any rolling 12-week treatment period during the first 24 weeks of treatment.
Change from baseline was calculated as the post-baseline value minus the baseline value.
|
Baseline; up to 24 weeks
|
|
Rate of Red Blood Cell (RBC) Transfusion From Week 24 Through Week 48
Időkeret: from Week 24 through Week 48
|
The rate of RBC transfusion was defined as the average number of RBC units per participant-month during the treatment period.
|
from Week 24 through Week 48
|
|
Splenic Volume Response Rate at Week 24
Időkeret: Week 24
|
Splenic volume response rate was defined as the percentage of participants achieving a ≥35% reduction in spleen volume at Week 24 relative to baseline as measured by magnetic resonance imaging or computed tomography scan.
|
Week 24
|
|
Spleen Length Response
Időkeret: Week 24
|
Spleen length response was defined as the percentage of participants achieving a ≥50% reduction in spleen length at any visit relative to baseline as measured by palpation.
|
Week 24
|
|
Overall Response Rate (ORR)
Időkeret: Week 24
|
ORR was defined as the percentage of participants with complete response (CR) or partial response (PR) (including the morphologic effects of the combination of zilurgisertib with ruxolitinib on bone marrow) according to Tefferi et al (2013) definitions.
|
Week 24
|
|
Progression-free Survival (PFS)
Időkeret: Week 24
|
PFS was defined as the interval from the first dose of study treatment until the first documented progression or death according to Tefferi et al (2013) definitions.
|
Week 24
|
|
Leukemia-free Survival (LFS)
Időkeret: Week 24
|
LFS was defined as the interval from the first dose of study treatment until the first documented leukemia transformation or death from any cause.
|
Week 24
|
|
Cmax of Zilurgisertib Alone
Időkeret: Cycle 1 Day 1 (first dose) and Cycle 1 Day 15 (steady state): pre-dose and 2 hours, 4 hours, and 6-8 hours post-dose
|
Cmax was defined as the maximum concentration of zilurgisertib.
|
Cycle 1 Day 1 (first dose) and Cycle 1 Day 15 (steady state): pre-dose and 2 hours, 4 hours, and 6-8 hours post-dose
|
|
Tmax of Zilurgisertib
Időkeret: Cycle 1 Day 1 (first dose) and Cycle 1 Day 15 (steady state): pre-dose and 2 hours, 4 hours, and 6-8 hours post-dose
|
tmax was defined as the time to the maximum concentration of zilurgisertib.
|
Cycle 1 Day 1 (first dose) and Cycle 1 Day 15 (steady state): pre-dose and 2 hours, 4 hours, and 6-8 hours post-dose
|
|
AUC0-t of Zilurgisertib
Időkeret: Cycle 1 Day 1 (first dose) and Cycle 1 Day 15 (steady state): pre-dose and 2 hours, 4 hours, and 6-8 hours post-dose
|
AUC0-t was defined as the area under the plasma concentration-time curve from time 0 to the last quantifiable measurable plasma concentration of zilurgisertib.
|
Cycle 1 Day 1 (first dose) and Cycle 1 Day 15 (steady state): pre-dose and 2 hours, 4 hours, and 6-8 hours post-dose
|
|
Change From Baseline in Ferritin
Időkeret: Baseline; Cycle 1 Day 8; Cycle 1 Day 15; Cycle 1 Day 22; Cycles 2, 3, 4, 5, 6, and 7 Day 1; Cycle 2 Day 15
|
Change from Baseline (CFB) was calculated as the post-Baseline value minus the Baseline value.
|
Baseline; Cycle 1 Day 8; Cycle 1 Day 15; Cycle 1 Day 22; Cycles 2, 3, 4, 5, 6, and 7 Day 1; Cycle 2 Day 15
|
|
Change From Baseline in Hemoglobin at the End of Treatment
Időkeret: up to 1530 days
|
Change from Baseline was calculated as the post-Baseline value minus the Baseline value.
|
up to 1530 days
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Amanda McBride, MD, Incyte Corporation
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. március 19.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2025. április 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2027. november 26.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. június 19.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. június 29.
Első közzététel (Tényleges)
2020. július 2.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. május 14.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. május 12.
Utolsó ellenőrzés
2026. május 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- INCB 00928-104
- 2020-004029-21 (EudraCT szám)
- 2023-503625-19-00 (Registry Identifier: EU CT Number)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
Az Incyte megosztja az adatokat képzett külső kutatókkal a kutatási javaslat benyújtását követően. Ezeket a kérelmeket tudományos érdemek alapján vizsgálóbizottság vizsgálja felül és hagyja jóvá. Minden megadott adatot anonimizálunk, hogy tiszteletben tartsuk a vizsgálatban részt vevő betegek magánéletét a vonatkozó törvényeknek és előírásoknak megfelelően.
A próbaadatok elérhetősége a https://www.incyte.com/our-company/compliance-and-transparency oldalon leírt kritériumok és folyamat szerint történik.
IPD megosztási időkeret
Az adatok megosztása az elsődleges közzététel után vagy a vizsgálat befejezését követően 2 évvel a forgalomba hozatalra engedélyezett termékek és indikációk esetében történik.
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
A jogosult vizsgálatokból származó adatokat a www.incyteclinicaltrials.com oldal Adatmegosztás szakaszában leírt kritériumoknak és eljárásnak megfelelően képzett kutatókkal osztjuk meg.
weboldal.
Jóváhagyott kérések esetén a kutatók hozzáférést kapnak az anonimizált adatokhoz az adatmegosztási megállapodás feltételei szerint.
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .