乳がん関連リンパ浮腫の治療としてのタクロリムス
2022年2月8日 更新者：Mads Gustaf Jørgensen、Odense University Hospital
背景 乳癌関連リンパ浮腫は、乳癌治療に対する重篤で生涯にわたる副作用である。 この状態は、感染のリスクを高め、患者の健康関連の生活の質 (HR-QOL) を低下させます。 現在、この状態に対して利用できる予防的または治癒的な治療法はありません。
CD4+細胞は、リンパ浮腫の発生に重要な役割を果たしています。 細胞は、リンパの再生を阻害する皮下組織の炎症と線維形成を促進します。 タクロリムスは、CD4+細胞を標的とする免疫抑制および抗炎症マクロライドです。 リンパ浮腫の治療としてのタクロリムスは、動物実験ですでに有望な結果を示しています。 タクロリムスは、BCRL に苦しむ多くの患者にとって、他の方法では治癒不可能で生涯にわたる BC の副作用を治す可能性を秘めています。
目的 乳癌関連リンパ浮腫に対するタクロリムス治療の効果を評価すること。 この研究の目的は、リンパ浮腫と HR-QOL に対するタクロリムス治療の効果を評価することです。 結果は、客観的な測定とアンケートから得られます。
患者は、治療開始前に診察を受け、その後3回（3、6、および12か月）、治療の効果を評価するフォローアップの診察として診察されます。
一次エンドポイント:
・腕の容積は水置換試験で測定。
二次エンドポイント:
- 巻尺で測定し、コーン式の体積で計算した腕の体積
- 、LYMPH-ICF、DASH、およびSF-36アンケートのデンマーク語版を通じて測定された患者報告の転帰
- 生体インピーダンス
- リンパ管造影 一次および二次エンドポイントのデータは、3回の診察のそれぞれで収集されます（治療前および治療開始後3か月および6か月）。
臨床的影響 これは、タクロリムスによるリンパ浮腫の治療に関する最初の臨床薬理学的研究となります。 この研究では、リンパ浮腫を発症した乳がん患者集団におけるタクロリムス軟膏の実現可能性と有効性をテストします。 この研究は、リンパ浮腫と診断された患者へのタクロリムス軟膏の日常的な臨床実施につながる可能性があります。 結果に関係なく、この研究はリンパ浮腫の分野における患者と将来の研究に利益をもたらします。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
20
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Odense、デンマーク、5000
- Department of Plastic Surgery, Odense University Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
26年～61年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
- 30～65歳
- 女性
- 乳がん治療によるリンパ浮腫の診断
- 活動性リンパ浮腫（体液過剰）
- 重大なリンパ浮腫
- グレードI～IIのリンパ浮腫
- 閉経後（少なくとも12か月連続で月経がない/ない）、または避妊薬（スパイラル、経口避妊薬、インプラント、経皮パッチ、膣リングまたはデポ注射）の継続的な使用。 避妊薬は、プロジェクト全体およびプロジェクト終了後少なくとも 3 週間は使用する必要があります (軟膏の最後の塗布)。
- 臨床的に良好な全身状態反対側の腕にリンパ浮腫なし（正常な腕）
- 研究の目的を理解し、参加に書面による同意を与える
- デンマーク語を読んで理解できる
除外基準:
- 妊娠中、授乳中、または1年以内に妊娠を希望している
- 両側乳癌
- グレード0、IIIまたはIVのリンパ浮腫
- -タクロリムスまたは他のマクロライドに対する既知のアレルギー
- 反対側の脇の下のリンパ節の除去
- プロジェクトへの参加に影響を与える可能性のある精神障害を患っている
- 腎機能または肝機能の低下
- 皮膚バリアの欠陥
- 診断された免疫不全
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：処理
乳がん治療によるステージ1～2のリンパ浮腫の女性
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脇の下と手を含む腕全体を覆う薄い層で、1日1回、6か月間適用されます
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインからの腕のボリュームの変化
時間枠：ベースライン + ベースラインから 3、6、12 か月後の腕のボリュームの変化
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水置換試験で測定。
患者は水たまり（Bravometer、Novuqare BV、PJ Horst、NL）で腕を下げ、腕を下げる前と後に腕の体積をmLで読み取ります。
この方法は、このプロジェクトで使用する部門で確立されています。
診察のたびに両腕の腕のボリュームを測定します。
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ベースライン + ベースラインから 3、6、12 か月後の腕のボリュームの変化
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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生体インピーダンス
時間枠：ベースライン + 3、6、および 12 か月のフォローアップ時
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生体インピーダンス測定は、体内の余分な水分を推定するツールです。 この検査は非侵襲的で、心電図の手順と同様に手足の皮膚に電極を配置することによって行われます。 信号は、電気インパルスを体に送り、四肢の余分な液体を推定する機械に接続された電極を通過します。 テストは相談のたびに行われ、所要時間は数分です。 テストに伴う副作用や不快感はありません。 |
ベースライン + 3、6、および 12 か月のフォローアップ時
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リンパ管造影
時間枠：ベースライン + 6 か月および 12 か月のフォローアップ時
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リンパの流れと血管を定量化するためのイメージングツール。 ICG は、リンパ系に吸収され、肝臓で 3 ～ 4 分の半減期で代謝される蛍光物質です。 蛍光ICGは、特定の波長でカメラによって検出可能であり、それによって視覚化することが可能です。 このテストの結果は、線形パターンと真皮逆流パターンのグループに分類されます。 皮膚の逆流パターンは、パターン認識によって「スプラッシュ」、「スターダスト」、「拡散パターン」に細分化できます。 手順は、各指の間のウェブ スペースに 0.02 mL の ICG を皮下注射することによって行われます。 次に、赤外線カメラを使用して、リンパ管およびリンパ流の蛍光画像を取得します。 このテストに関連する放射線暴露はありません。 ICGリンパ管造影は両腕で行われます。 結果は、リンパの流れのパターンとして測定されます。 |
ベースライン + 6 か月および 12 か月のフォローアップ時
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アンケート: リンパ浮腫の機能、障害および健康アンケート (Lymph-ICF) LYMPH-ICF
時間枠：ベースライン + 3、6、および 12 か月のフォローアップ時
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リンパ浮腫患者のために特別に開発されたデンマークの検証済みアンケート。 アンケートには、リンパ浮腫の症状、精神機能、家庭活動、移動活動、運動、生活および社会活動の 5 つの領域が含まれています。 5 つのドメインに関する 29 の質問が、0 ～ 10 の範囲で回答されます。 生のスコアは、元のスコア キーを使用して 0 (最低) から 100 (最高) の範囲のスコアに変換されます。 |
ベースライン + 3、6、および 12 か月のフォローアップ時
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アンケート: 腕、肩、手の障害 (DASH) アンケート
時間枠：ベースライン + 3、6、および 12 か月のフォローアップ時
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腕、肩、手の障害を持つ患者のために開発された、デンマークで検証されたアンケート。 さまざまな行動/動きを実行する患者の能力に関する 38 の質問が含まれています。 問題は、難しくないものから不可能なものまで 5 段階で回答されます。 生のスコアは、元のスコア キーを使用して 0 (最低) から 100 (最高) の範囲のスコアに変換されます。 |
ベースライン + 3、6、および 12 か月のフォローアップ時
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アンケート：36項目の簡易健康調査アンケート（SF-36）
時間枠：ベースライン + 3、6、および 12 か月のフォローアップ時
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デンマークで検証された一般的な生活の質に関するアンケート。 アンケートには、患者の一般的な生活の質に関する 36 の質問が含まれています。 質問は、質問に応じて 3 段階、5 段階、6 段階の 2 段階 (はい/いいえ) で回答されます。 生のスコアは、元のスコア キーを使用して 0 (最低) から 100 (最高) の範囲のスコアに変換されます。 |
ベースライン + 3、6、および 12 か月のフォローアップ時
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巻尺で測定した腕のボリューム
時間枠：ベースライン + 3、6、および 12 か月のフォローアップ時
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巻尺を使用して手動で測定し、円錐式の体積を使用して計算します
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ベースライン + 3、6、および 12 か月のフォローアップ時
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Jens A Sørensen, MD Prof. PhD、Department of Plastic Surgery at Odense University Hospital
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Pusic AL, Klassen AF, Scott AM, Klok JA, Cordeiro PG, Cano SJ. Development of a new patient-reported outcome measure for breast surgery: the BREAST-Q. Plast Reconstr Surg. 2009 Aug;124(2):345-353. doi: 10.1097/PRS.0b013e3181aee807.
- Pusic AL, Cemal Y, Albornoz C, Klassen A, Cano S, Sulimanoff I, Hernandez M, Massey M, Cordeiro P, Morrow M, Mehrara B. Quality of life among breast cancer patients with lymphedema: a systematic review of patient-reported outcome instruments and outcomes. J Cancer Surviv. 2013 Mar;7(1):83-92. doi: 10.1007/s11764-012-0247-5. Epub 2012 Dec 5.
- Wild D, Grove A, Martin M, Eremenco S, McElroy S, Verjee-Lorenz A, Erikson P; ISPOR Task Force for Translation and Cultural Adaptation. Principles of Good Practice for the Translation and Cultural Adaptation Process for Patient-Reported Outcomes (PRO) Measures: report of the ISPOR Task Force for Translation and Cultural Adaptation. Value Health. 2005 Mar-Apr;8(2):94-104. doi: 10.1111/j.1524-4733.2005.04054.x.
- Ghanta S, Cuzzone DA, Torrisi JS, Albano NJ, Joseph WJ, Savetsky IL, Gardenier JC, Chang D, Zampell JC, Mehrara BJ. Regulation of inflammation and fibrosis by macrophages in lymphedema. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2015 May 1;308(9):H1065-77. doi: 10.1152/ajpheart.00598.2014. Epub 2015 Feb 27.
- Gardenier JC, Kataru RP, Hespe GE, Savetsky IL, Torrisi JS, Nores GD, Jowhar DK, Nitti MD, Schofield RC, Carlow DC, Mehrara BJ. Topical tacrolimus for the treatment of secondary lymphedema. Nat Commun. 2017 Feb 10;8:14345. doi: 10.1038/ncomms14345.
- Yamamoto T, Yamamoto N, Doi K, Oshima A, Yoshimatsu H, Todokoro T, Ogata F, Mihara M, Narushima M, Iida T, Koshima I. Indocyanine green-enhanced lymphography for upper extremity lymphedema: a novel severity staging system using dermal backflow patterns. Plast Reconstr Surg. 2011 Oct;128(4):941-947. doi: 10.1097/PRS.0b013e3182268cd9.
- Lasinski BB, McKillip Thrift K, Squire D, Austin MK, Smith KM, Wanchai A, Green JM, Stewart BR, Cormier JN, Armer JM. A systematic review of the evidence for complete decongestive therapy in the treatment of lymphedema from 2004 to 2011. PM R. 2012 Aug;4(8):580-601. doi: 10.1016/j.pmrj.2012.05.003.
- Zou L, Liu FH, Shen PP, Hu Y, Liu XQ, Xu YY, Pen QL, Wang B, Zhu YQ, Tian Y. The incidence and risk factors of related lymphedema for breast cancer survivors post-operation: a 2-year follow-up prospective cohort study. Breast Cancer. 2018 May;25(3):309-314. doi: 10.1007/s12282-018-0830-3. Epub 2018 Feb 3.
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- Damstra RJ, Glazenburg EJ, Hop WC. Validation of the inverse water volumetry method: A new gold standard for arm volume measurements. Breast Cancer Res Treat. 2006 Oct;99(3):267-73. doi: 10.1007/s10549-006-9213-0. Epub 2006 Jun 3.
- Klassen AF, Dominici L, Fuzesi S, Cano SJ, Atisha D, Locklear T, Gregorowitsch ML, Tsangaris E, Morrow M, King T, Pusic AL. Development and Validation of the BREAST-Q Breast-Conserving Therapy Module. Ann Surg Oncol. 2020 Jul;27(7):2238-2247. doi: 10.1245/s10434-019-08195-w. Epub 2020 Jan 21.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年9月22日
一次修了 (実際)
2022年1月6日
研究の完了 (実際)
2022年1月6日
試験登録日
最初に提出
2020年8月28日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年9月5日
最初の投稿 (実際)
2020年9月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年2月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年2月8日
最終確認日
2022年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- Tacrolimus_2020
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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