Tacrolimus come trattamento del linfedema correlato al cancro al seno
CONTESTO Il linfedema correlato al cancro al seno è un effetto collaterale grave e permanente del trattamento del cancro al seno. La condizione aumenta il rischio di infezioni e diminuisce la qualità della vita correlata alla salute (HR-QOL) nei pazienti. Nessun trattamento profilattico o curativo è attualmente disponibile per questa condizione.
Le cellule CD4+ svolgono un ruolo fondamentale nello sviluppo del linfedema. Le cellule facilitano l'infiammazione e la formazione di fibrosi nel tessuto sottocutaneo che inibisce la rigenerazione linfatica. Il tacrolimus è un macrolide immunosoppressivo e antinfiammatorio che colpisce le cellule CD4+. Il tacrolimus come trattamento del linfedema ha già mostrato risultati promettenti negli studi sugli animali. Il tacrolimus ha il potenziale per curare un effetto collaterale altrimenti incurabile e permanente della BC e quindi andrà a beneficio di un gran numero di pazienti che soffrono di BCRL.
SCOPO Valutare l'effetto del trattamento con Tacrolimus sul linfedema correlato al carcinoma mammario METODO Disegno dello studio Uno studio pilota con un'inclusione pianificata di 20 pazienti con un periodo di follow-up di 12 mesi. Lo scopo di questo studio è valutare l'effetto del trattamento con tacrolimus sul linfedema e sulla HR-QOL. I risultati sono ottenuti da misure oggettive e questionari.
I pazienti saranno visti durante una consultazione prima dell'inizio del trattamento e poi 3 volte in seguito (a 3, 6 e 12 mesi) come consultazioni di follow-up in cui viene valutato l'effetto del trattamento.
Punto finale principale:
- Volume del braccio misurato con test di spostamento dell'acqua.
Endpoint secondari:
- Volume del braccio misurato con metro a nastro e calcolato con la formula del volume di un cono
- Risultato riportato dal paziente misurato attraverso le versioni danesi dei questionari , LYMPH-ICF, DASH e SF-36
- Bioimpedenza
- Linfangiografia I dati dell'endpoint primario e secondario saranno raccolti in ciascuna delle 3 consultazioni (prima del trattamento e 3 e 6 mesi dopo l'inizio del trattamento).
IMPATTO CLINICO Questo sarà il primo studio clinico farmacologico riguardante il trattamento del linfedema con Tacrolimus. Questo studio testerà la fattibilità e l'efficacia dell'unguento Tacrolimus in una popolazione di pazienti con carcinoma mammario che hanno sviluppato linfedema. Lo studio può portare a un'implementazione clinica di routine dell'unguento a base di tacrolimus nei pazienti con diagnosi di linfedema. Indipendentemente dal risultato, lo studio andrà a beneficio dei pazienti e della ricerca futura nel campo del linfedema.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Odense, Danimarca, 5000
- Department of Plastic Surgery, Odense University Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età tra i 30-65 anni
- Femmina
- Diagnosi di linfedema a seguito di trattamento del cancro al seno
- Linfedema attivo (eccesso di liquidi)
- Linfedema importante
- Linfedema di grado I-II
- Postmenopausa (assenza/mancanza di mestruazioni per almeno 12 mesi consecutivi) o uso continuo di farmaci contraccettivi (spirale, pillola anticoncezionale, impianto, cerotti transdermici, anello vaginale o iniezione depot). I farmaci contraccettivi devono essere utilizzati durante tutto il progetto e almeno tre settimane dopo la fine del progetto (ultima applicazione dell'unguento).
- Condizioni generali clinicamente buone Assenza di linfedema al braccio opposto (braccio normale)
- Comprende lo scopo dello studio e dà il consenso scritto a partecipare
- Sa leggere e comprendere la lingua danese
Criteri di esclusione:
- Incinta, allattamento o con desiderio di gravidanza entro il prossimo anno
- Carcinoma mammario bilaterale
- Linfedema di grado 0, III o IV
- Allergie note per Tacrolimus o altri macrolidi
- Rimozione dei linfonodi nell'ascella opposta
- Soffre di disturbi psichiatrici che possono pregiudicare la partecipazione al progetto
- Ridotta funzionalità renale o epatica
- Barriera cutanea difettosa
- Immunodeficienza diagnosticata
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Trattamento
Donne con linfedema di stadio 1-2 dovuto al trattamento del cancro al seno
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Applicato in uno strato sottile che copre tutto il braccio compresa l'ascella e la mano una volta al giorno per sei mesi
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Modifica del volume del braccio rispetto al basale
Lasso di tempo: Basale + variazione del volume del braccio a 3, 6 e 12 mesi dal basale
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misurato con test di spostamento dell'acqua.
La paziente abbassa il braccio in una bacinella d'acqua (Bravometer, Novuqare BV, PJ Horst, NL) e il volume del braccio viene letto in ml prima e dopo l'abbassamento del braccio.
Questo metodo è stabilito presso il dipartimento che utilizziamo per questo progetto.
Il volume del braccio di entrambe le braccia viene misurato ad ogni consultazione.
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Basale + variazione del volume del braccio a 3, 6 e 12 mesi dal basale
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Bioimpedenza
Lasso di tempo: Baseline + follow-up a 3, 6 e 12 mesi
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La misurazione della bioimpedenza è uno strumento per stimare il liquido in eccesso nel corpo. Il test non è invasivo e viene eseguito posizionando gli elettrodi sulla pelle delle mani e dei piedi in modo simile alla procedura di un ECG. I segnali passano attraverso gli elettrodi collegati a una macchina che invia impulsi elettrici attraverso il corpo e stima il liquido in eccesso nelle estremità. Il test viene effettuato ad ogni consultazione ed ha una durata di un paio di minuti. Non ci sono effetti collaterali o disagi associati al test. |
Baseline + follow-up a 3, 6 e 12 mesi
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Linfangiografia
Lasso di tempo: Baseline + follow-up a 6 e 12 mesi
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Uno strumento di imaging per quantificare il flusso linfatico e i vasi. L'ICG è un fluorescente che viene assorbito nel sistema linfatico e metabolizzato nel fegato con un'emivita di 3-4 minuti. L'ICG fluorescente è rilevabile da telecamere a lunghezze d'onda specifiche ed è quindi possibile visualizzarlo. Il risultato di questo test è classificato in gruppi: modello lineare e modelli di riflusso dermico. I modelli di riflusso dermico possono quindi essere suddivisi in "splash", "stardust" e "modelli diffusi" tramite il riconoscimento del modello. La procedura viene eseguita iniettando 0,02 ml di ICG per via sottocutanea nello spazio web tra ogni dito. L'imaging fluorescente dei vasi linfatici e del flusso viene quindi ottenuto utilizzando una telecamera a infrarossi. Non vi è alcuna esposizione alle radiazioni associata a questo test. La linfangiografia ICG viene eseguita su entrambe le braccia. Il risultato è misurato come modello del flusso linfatico. |
Baseline + follow-up a 6 e 12 mesi
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Questionario: Questionario sul funzionamento, la disabilità e la salute del linfedema (Lymph-ICF) LYMPH-ICF
Lasso di tempo: Baseline + follow-up a 3, 6 e 12 mesi
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Un questionario convalidato danese sviluppato appositamente per i pazienti affetti da linfedema. Il questionario contiene 5 domini: sintomi del linfedema, funzione mentale, attività domestiche, attività di mobilità, movimento e vita e attività sociali. A 29 domande relative ai 5 domini viene data risposta su una scala che va da 0 a 10. I punteggi grezzi verranno trasformati in punteggi che vanno da 0 (peggiore) a 100 (migliore) utilizzando la chiave di punteggio originale |
Baseline + follow-up a 3, 6 e 12 mesi
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Questionario: questionario sulle disabilità del braccio, della spalla e della mano (DASH).
Lasso di tempo: Baseline + follow-up a 3, 6 e 12 mesi
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Un questionario convalidato danese sviluppato per pazienti con disabilità di braccia, spalle e mani. Include 38 domande sulla capacità del paziente di eseguire diverse azioni/movimenti. Le domande ricevono una risposta su una scala in 5 fasi da non difficile a impossibile. I punteggi grezzi verranno trasformati in punteggi che vanno da 0 (peggiore) a 100 (migliore) utilizzando la chiave di punteggio originale |
Baseline + follow-up a 3, 6 e 12 mesi
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Questionario: questionario di indagine sulla salute in formato breve a 36 voci (SF-36)
Lasso di tempo: Baseline + follow-up a 3, 6 e 12 mesi
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Un questionario generico sulla qualità della vita convalidato danese. Il questionario comprende 36 domande riguardanti la qualità generale della vita del paziente. Alle domande viene data risposta su una scala a 3, 5 e 6 fasi e binaria (Sì/No) a seconda della domanda. I punteggi grezzi verranno trasformati in punteggi che vanno da 0 (peggiore) a 100 (migliore) utilizzando la chiave di punteggio originale |
Baseline + follow-up a 3, 6 e 12 mesi
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Volume del braccio misurato con metro a nastro
Lasso di tempo: Baseline + follow-up a 3, 6 e 12 mesi
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Misurazione manuale con metro a nastro e poi calcolata con il volume passante di una formula conica
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Baseline + follow-up a 3, 6 e 12 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Cattedra di studio: Jens A Sørensen, MD Prof. PhD, Department of Plastic Surgery at Odense University Hospital
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Pusic AL, Klassen AF, Scott AM, Klok JA, Cordeiro PG, Cano SJ. Development of a new patient-reported outcome measure for breast surgery: the BREAST-Q. Plast Reconstr Surg. 2009 Aug;124(2):345-353. doi: 10.1097/PRS.0b013e3181aee807.
- Pusic AL, Cemal Y, Albornoz C, Klassen A, Cano S, Sulimanoff I, Hernandez M, Massey M, Cordeiro P, Morrow M, Mehrara B. Quality of life among breast cancer patients with lymphedema: a systematic review of patient-reported outcome instruments and outcomes. J Cancer Surviv. 2013 Mar;7(1):83-92. doi: 10.1007/s11764-012-0247-5. Epub 2012 Dec 5.
- Wild D, Grove A, Martin M, Eremenco S, McElroy S, Verjee-Lorenz A, Erikson P; ISPOR Task Force for Translation and Cultural Adaptation. Principles of Good Practice for the Translation and Cultural Adaptation Process for Patient-Reported Outcomes (PRO) Measures: report of the ISPOR Task Force for Translation and Cultural Adaptation. Value Health. 2005 Mar-Apr;8(2):94-104. doi: 10.1111/j.1524-4733.2005.04054.x.
- Ghanta S, Cuzzone DA, Torrisi JS, Albano NJ, Joseph WJ, Savetsky IL, Gardenier JC, Chang D, Zampell JC, Mehrara BJ. Regulation of inflammation and fibrosis by macrophages in lymphedema. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2015 May 1;308(9):H1065-77. doi: 10.1152/ajpheart.00598.2014. Epub 2015 Feb 27.
- Gardenier JC, Kataru RP, Hespe GE, Savetsky IL, Torrisi JS, Nores GD, Jowhar DK, Nitti MD, Schofield RC, Carlow DC, Mehrara BJ. Topical tacrolimus for the treatment of secondary lymphedema. Nat Commun. 2017 Feb 10;8:14345. doi: 10.1038/ncomms14345.
- Yamamoto T, Yamamoto N, Doi K, Oshima A, Yoshimatsu H, Todokoro T, Ogata F, Mihara M, Narushima M, Iida T, Koshima I. Indocyanine green-enhanced lymphography for upper extremity lymphedema: a novel severity staging system using dermal backflow patterns. Plast Reconstr Surg. 2011 Oct;128(4):941-947. doi: 10.1097/PRS.0b013e3182268cd9.
- Lasinski BB, McKillip Thrift K, Squire D, Austin MK, Smith KM, Wanchai A, Green JM, Stewart BR, Cormier JN, Armer JM. A systematic review of the evidence for complete decongestive therapy in the treatment of lymphedema from 2004 to 2011. PM R. 2012 Aug;4(8):580-601. doi: 10.1016/j.pmrj.2012.05.003.
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Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattie della pelle
- Neoplasie
- Malattie linfatiche
- Neoplasie per sede
- Complicanze postoperatorie
- Malattie del seno
- Neoplasie mammarie
- Linfedema
- Linfedema del cancro al seno
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Inibitori della calcineurina
- Tacrolimo
Altri numeri di identificazione dello studio
- Tacrolimus_2020
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