Takrolimuusi rintasyöpään liittyvän lymfaödeeman hoitona
TAUSTA Rintasyöpään liittyvä lymfaödeema on vakava ja elinikäinen sivuvaikutus rintasyövän hoidossa. Tila lisää infektioriskiä ja heikentää potilaiden terveyteen liittyvää elämänlaatua (HR-QOL). Tähän sairauteen ei ole tällä hetkellä saatavilla profylaktista tai parantavaa hoitoa.
CD4+-soluilla on kriittinen rooli lymfaödeeman kehittymisessä. Solut helpottavat tulehduksen ja fibroosin muodostumista ihonalaisessa kudoksessa, mikä estää lymfaattisen uusiutumisen. Takrolimuusi on immunosuppressiivinen ja anti-inflammatorinen makrolidi, joka kohdistuu CD4+-soluihin. Takrolimuusi lymfaödeeman hoidossa on jo osoittanut lupaavia tuloksia eläinkokeissa. Takrolimuusilla on potentiaalia parantaa muutoin parantumatonta ja elinikäistä BC:n sivuvaikutusta, ja siksi se hyödyttää suurta määrää BCRL-potilaita.
TAVOITE Arvioida takrolimuusihoidon vaikutusta rintasyöpään liittyvään lymfaödeemaan MENETELMÄ Tutkimussuunnitelma Pilottitutkimus, johon oli suunniteltu 20 potilasta 12 kuukauden seurantajaksolla. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida takrolimuusihoidon vaikutusta lymfaödeemaan ja HR-QOL:iin. Tuloksia saadaan objektiivisilla mittareilla ja kyselylomakkeilla.
Potilaat nähdään konsultaatiossa ennen hoidon aloittamista ja sen jälkeen 3 kertaa sen jälkeen (3, 6 ja 12 kuukauden kohdalla) seurantakonsultaatioina, joissa hoidon tehoa arvioidaan.
Ensisijainen päätepiste:
- Varren tilavuus mitattu veden syrjäytystestillä.
Toissijaiset päätepisteet:
- Varren tilavuus mitattuna mittanauhalla ja laskettu kartiokaavan tilavuudella
- Potilaan ilmoittama tulos mitattuna tanskalaisilla versioilla LYMPH-ICF, DASH ja SF-36 kyselylomakkeista
- Bioimpedanssi
- Lymfangiografia Primaarisia ja toissijaisia päätepistetietoja kerätään jokaisessa kolmessa konsultaatiossa (ennen hoitoa ja 3 ja 6 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen).
KLIINISET VAIKUTUKSET Tämä on ensimmäinen kliininen farmakologinen tutkimus lymfaödeeman hoidosta takrolimuusilla. Tässä tutkimuksessa testataan takrolimuusivoiteen toteutettavuutta ja tehoa rintasyöpäpotilaiden populaatiossa, joille on kehittynyt lymfaödeema. Tutkimus voi johtaa takrolimuusivoiteen rutiininomaiseen kliiniseen käyttöön potilailla, joilla on diagnosoitu lymfedeema. Lopputuloksesta riippumatta tutkimus hyödyttää potilaita ja tulevaa tutkimusta lymfaödeeman alalla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Odense, Tanska, 5000
- Department of Plastic Surgery, Odense University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 30-65 vuoden välillä
- Nainen
- Lymfedeema diagnoosi rintasyövän hoidon seurauksena
- Aktiivinen lymfedeema (liiallinen neste)
- Merkittävä lymfaödeema
- I-II asteen lymfaödeema
- Postmenopausaalinen (kuukautisten poissaolo/puute vähintään 12 peräkkäisen kuukauden aikana) tai jatkuva ehkäisylääkkeiden käyttö (spiraali, ehkäisypillerit, implantti, depotlaastarit, emätinrengas tai depot-injektio). Ehkäisylääkkeitä tulee käyttää koko projektin ajan ja vähintään kolme viikkoa projektin päättymisen jälkeen (viimeinen voiteen levitys).
- Kliinisesti hyvä yleiskunto Ei lymfaödeemaa vastakkaisessa käsivarressa (normaali käsi)
- Ymmärtää tutkimuksen tarkoituksen ja antaa kirjallisen suostumuksen osallistumiseen
- Osaa lukea ja ymmärtää tanskan kieltä
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana oleva, imettävä tai toivova raskautta seuraavan vuoden sisällä
- Kahdenvälinen rintasyöpä
- Asteen 0, III tai IV lymfedeema
- Tunnetut allergiat takrolimuusille tai muille makrolideille
- Imusolmukkeiden poistaminen vastakkaisesta kainalosta
- Kärsii psykiatrisista häiriöistä, jotka voivat vaikuttaa hankkeeseen osallistumiseen
- Heikentynyt munuaisten tai maksan toiminta
- Vika ihosuoja
- Diagnosoitu immuunipuutos
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito
Naiset, joilla on rintasyövän hoidosta johtuva vaiheen 1-2 lymfedeema
|
Levitetään ohuena kerroksena koko käsivarrelle, mukaan lukien kainalo ja käsi, kerran päivässä kuuden kuukauden ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos käsivarren äänenvoimakkuudessa perustilasta
Aikaikkuna: Lähtötilanne + muutos käsivarren tilavuudessa 3, 6 ja 12 kuukauden kohdalla lähtötilanteesta
|
mitattu veden syrjäytystestillä.
Potilas laskee kätensä vesialtaaseen (Bravometer, Novuqare BV, PJ Horst, NL), ja käsivarren tilavuus luetaan tämän jälkeen ml:na ennen ja jälkeen käsivarren laskemisen.
Tämä menetelmä on otettu käyttöön osastolla, jota käytämme tässä projektissa.
Molempien käsivarsien tilavuus mitataan jokaisessa konsultaatiossa.
|
Lähtötilanne + muutos käsivarren tilavuudessa 3, 6 ja 12 kuukauden kohdalla lähtötilanteesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Bioimpedanssi
Aikaikkuna: Lähtötaso + 3, 6 ja 12 kuukauden seurannassa
|
Bioimpedanssin mittaus on työkalu kehon ylimääräisen nesteen arvioimiseen. Testi on ei-invasiivinen ja se tehdään asettamalla elektrodit käsien ja jalkojen iholle samalla tavalla kuin EKG:ssä. Signaalit kulkevat elektrodien läpi, jotka on kytketty koneeseen, joka lähettää sähköimpulsseja kehon läpi ja arvioi ylimääräisen nesteen raajoissa. Testi tehdään jokaisella konsultaatiolla ja sen kesto on pari minuuttia. Testiin ei liity sivuvaikutuksia tai epämukavuutta. |
Lähtötaso + 3, 6 ja 12 kuukauden seurannassa
|
|
Lymfangiografia
Aikaikkuna: Lähtötaso + 6 ja 12 kuukauden seurannassa
|
Kuvaustyökalu imusolmukkeen virtauksen ja verisuonten kvantifiointiin. ICG on fluoresoiva aine, joka imeytyy lymfaattiseen ja metaboloituu maksassa puoliintumisajan ollessa 3-4 minuuttia. Floresoiva ICG on havaittavissa kameroilla tietyillä aallonpituuksilla ja on siten mahdollista visualisoida. Tämän testin tulokset luokitellaan ryhmiin: lineaarinen kuvio ja ihon takaisinvirtauskuviot. Ihon takaisinvirtauskuviot voidaan sitten jakaa "roiskeisiin", "tähtipölyihin" ja "hajakuvioihin" kuviontunnistuksen avulla. Toimenpide suoritetaan ruiskuttamalla 0,02 ml ICG:tä ihonalaisesti jokaisen sormen väliin. Imusuonten ja -virtauksen fluoresoiva kuvantaminen saadaan sitten käyttämällä infrapunakameraa. Tähän testiin ei liity säteilyaltistusta. ICG-lymfangiografia tehdään molemmista käsistä. Tulos mitataan imusolmukkeen virtauksen kuviona. |
Lähtötaso + 6 ja 12 kuukauden seurannassa
|
|
Kyselylomake: Lymfedeema-toiminta-, vammaisuus- ja terveyskyselylomake (Lymph-ICF) LYMPH-ICF
Aikaikkuna: Lähtötaso + 3, 6 ja 12 kuukauden seurannassa
|
Tanskalainen validoitu kyselylomake, joka on kehitetty erityisesti lymfaödeemapotilaille. Kysely sisältää 5 osa-aluetta: lymfaödeema-oireet, henkinen toiminta, kotitoiminta, liikkumisaktiviteetit liike ja elämä ja sosiaalinen toiminta. 29 kysymystä, jotka koskevat 5 verkkotunnusta, vastataan asteikolla 0-10. Raakapisteet muunnetaan pisteiksi välillä 0 (huonoin) 100 (paras) käyttämällä alkuperäistä pisteytysavainta |
Lähtötaso + 3, 6 ja 12 kuukauden seurannassa
|
|
Kyselylomake: Käden, olkapään ja käden vammat (DASH) -kysely
Aikaikkuna: Lähtötaso + 3, 6 ja 12 kuukauden seurannassa
|
Tanskalainen validoitu kyselylomake, joka on kehitetty potilaille, joilla on käsivarsien, hartioiden ja käsien vamma. Se sisältää 38 kysymystä potilaan kyvystä suorittaa erilaisia toimia/liikkeitä. Kysymyksiin vastataan 5-portaisella asteikolla ei vaikeasta mahdottomaan. Raakapisteet muunnetaan pisteiksi välillä 0 (huonoin) 100 (paras) käyttämällä alkuperäistä pisteytysavainta |
Lähtötaso + 3, 6 ja 12 kuukauden seurannassa
|
|
Kyselylomake: 36 kohdan lyhytmuotoinen terveyskyselylomake (SF-36)
Aikaikkuna: Lähtötaso + 3, 6 ja 12 kuukauden seurannassa
|
Tanskalainen validoitu yleinen elämänlaatukysely. Kysely sisältää 36 kysymystä potilaan yleisestä elämänlaadusta. Kysymyksiin vastataan 3-, 5- ja 6-asteikolla ja binääriasteikolla (Kyllä/Ei) kysymyksestä riippuen. Raakapisteet muunnetaan pisteiksi välillä 0 (huonoin) 100 (paras) käyttämällä alkuperäistä pisteytysavainta |
Lähtötaso + 3, 6 ja 12 kuukauden seurannassa
|
|
Käsivarren tilavuus mitattuna mittanauhalla
Aikaikkuna: Lähtötaso + 3, 6 ja 12 kuukauden seurannassa
|
Manuaalinen mittaus mittanauhalla ja sitten laskettu kartiokaavan läpimenevällä tilavuudella
|
Lähtötaso + 3, 6 ja 12 kuukauden seurannassa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Jens A Sørensen, MD Prof. PhD, Department of Plastic Surgery at Odense University Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Pusic AL, Klassen AF, Scott AM, Klok JA, Cordeiro PG, Cano SJ. Development of a new patient-reported outcome measure for breast surgery: the BREAST-Q. Plast Reconstr Surg. 2009 Aug;124(2):345-353. doi: 10.1097/PRS.0b013e3181aee807.
- Pusic AL, Cemal Y, Albornoz C, Klassen A, Cano S, Sulimanoff I, Hernandez M, Massey M, Cordeiro P, Morrow M, Mehrara B. Quality of life among breast cancer patients with lymphedema: a systematic review of patient-reported outcome instruments and outcomes. J Cancer Surviv. 2013 Mar;7(1):83-92. doi: 10.1007/s11764-012-0247-5. Epub 2012 Dec 5.
- Wild D, Grove A, Martin M, Eremenco S, McElroy S, Verjee-Lorenz A, Erikson P; ISPOR Task Force for Translation and Cultural Adaptation. Principles of Good Practice for the Translation and Cultural Adaptation Process for Patient-Reported Outcomes (PRO) Measures: report of the ISPOR Task Force for Translation and Cultural Adaptation. Value Health. 2005 Mar-Apr;8(2):94-104. doi: 10.1111/j.1524-4733.2005.04054.x.
- Ghanta S, Cuzzone DA, Torrisi JS, Albano NJ, Joseph WJ, Savetsky IL, Gardenier JC, Chang D, Zampell JC, Mehrara BJ. Regulation of inflammation and fibrosis by macrophages in lymphedema. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2015 May 1;308(9):H1065-77. doi: 10.1152/ajpheart.00598.2014. Epub 2015 Feb 27.
- Gardenier JC, Kataru RP, Hespe GE, Savetsky IL, Torrisi JS, Nores GD, Jowhar DK, Nitti MD, Schofield RC, Carlow DC, Mehrara BJ. Topical tacrolimus for the treatment of secondary lymphedema. Nat Commun. 2017 Feb 10;8:14345. doi: 10.1038/ncomms14345.
- Yamamoto T, Yamamoto N, Doi K, Oshima A, Yoshimatsu H, Todokoro T, Ogata F, Mihara M, Narushima M, Iida T, Koshima I. Indocyanine green-enhanced lymphography for upper extremity lymphedema: a novel severity staging system using dermal backflow patterns. Plast Reconstr Surg. 2011 Oct;128(4):941-947. doi: 10.1097/PRS.0b013e3182268cd9.
- Lasinski BB, McKillip Thrift K, Squire D, Austin MK, Smith KM, Wanchai A, Green JM, Stewart BR, Cormier JN, Armer JM. A systematic review of the evidence for complete decongestive therapy in the treatment of lymphedema from 2004 to 2011. PM R. 2012 Aug;4(8):580-601. doi: 10.1016/j.pmrj.2012.05.003.
- Zou L, Liu FH, Shen PP, Hu Y, Liu XQ, Xu YY, Pen QL, Wang B, Zhu YQ, Tian Y. The incidence and risk factors of related lymphedema for breast cancer survivors post-operation: a 2-year follow-up prospective cohort study. Breast Cancer. 2018 May;25(3):309-314. doi: 10.1007/s12282-018-0830-3. Epub 2018 Feb 3.
- Ribeiro Pereira ACP, Koifman RJ, Bergmann A. Incidence and risk factors of lymphedema after breast cancer treatment: 10 years of follow-up. Breast. 2017 Dec;36:67-73. doi: 10.1016/j.breast.2017.09.006. Epub 2017 Oct 6.
- Grada AA, Phillips TJ. Lymphedema: Pathophysiology and clinical manifestations. J Am Acad Dermatol. 2017 Dec;77(6):1009-1020. doi: 10.1016/j.jaad.2017.03.022.
- Taghian NR, Miller CL, Jammallo LS, O'Toole J, Skolny MN. Lymphedema following breast cancer treatment and impact on quality of life: a review. Crit Rev Oncol Hematol. 2014 Dec;92(3):227-34. doi: 10.1016/j.critrevonc.2014.06.004. Epub 2014 Jul 2.
- Terada M, Yoshimura A, Sawaki M, Hattori M, Naomi G, Kotani H, Adachi Y, Iwase M, Kataoka A, Sugino K, Mori M, Horisawa N, Ozaki Y, Iwata H. Patient-reported outcomes and objective assessments with arm measurement and bioimpedance analysis for lymphedema among breast cancer survivors. Breast Cancer Res Treat. 2020 Jan;179(1):91-100. doi: 10.1007/s10549-019-05443-1. Epub 2019 Sep 18.
- Sackey H, Johansson H, Sandelin K, Liljegren G, MacLean G, Frisell J, Brandberg Y. Self-perceived, but not objective lymphoedema is associated with decreased long-term health-related quality of life after breast cancer surgery. Eur J Surg Oncol. 2015 Apr;41(4):577-84. doi: 10.1016/j.ejso.2014.12.006. Epub 2015 Jan 13.
- Ogata F, Fujiu K, Matsumoto S, Nakayama Y, Shibata M, Oike Y, Koshima I, Watabe T, Nagai R, Manabe I. Excess Lymphangiogenesis Cooperatively Induced by Macrophages and CD4(+) T Cells Drives the Pathogenesis of Lymphedema. J Invest Dermatol. 2016 Mar;136(3):706-714. doi: 10.1016/j.jid.2015.12.001. Epub 2015 Dec 10.
- Muller GG, Jose NK, de Castro RS, de Holanda EC. Long-term use of topical tacrolimus ointment: a safe and effective option for the treatment of vernal keratoconjunctivitis. Arq Bras Oftalmol. 2019 Mar-Apr;82(2):119-123. doi: 10.5935/0004-2749.20190026. Epub 2019 Jan 24.
- Remitz A, Harper J, Rustin M, Goldschmidt WF, Palatsi R, van der Valk PG, Sharpe G, Smith CH, Dobozy A, Turjanmaa K; European Tacrolimus Ointment Study Group. Long-term safety and efficacy of tacrolimus ointment for the treatment of atopic dermatitis in children. Acta Derm Venereol. 2007;87(1):54-61. doi: 10.2340/00015555-0167.
- Harvey LA. REDCap: web-based software for all types of data storage and collection. Spinal Cord. 2018 Jul;56(7):625. doi: 10.1038/s41393-018-0169-9. No abstract available.
- Damstra RJ, Glazenburg EJ, Hop WC. Validation of the inverse water volumetry method: A new gold standard for arm volume measurements. Breast Cancer Res Treat. 2006 Oct;99(3):267-73. doi: 10.1007/s10549-006-9213-0. Epub 2006 Jun 3.
- Klassen AF, Dominici L, Fuzesi S, Cano SJ, Atisha D, Locklear T, Gregorowitsch ML, Tsangaris E, Morrow M, King T, Pusic AL. Development and Validation of the BREAST-Q Breast-Conserving Therapy Module. Ann Surg Oncol. 2020 Jul;27(7):2238-2247. doi: 10.1245/s10434-019-08195-w. Epub 2020 Jan 21.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Ihosairaudet
- Neoplasmat
- Lymfaattiset sairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Postoperatiiviset komplikaatiot
- Rintojen sairaudet
- Rintojen kasvaimet
- Lymfaödeema
- Rintasyöpä Lymfedeema
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Kalsineuriinin estäjät
- Takrolimuusi
Muut tutkimustunnusnumerot
- Tacrolimus_2020
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .