Tacrolimus como tratamento de linfedema relacionado ao câncer de mama
ANTECEDENTES O linfedema relacionado com o cancro da mama é um efeito secundário grave e duradouro do tratamento do cancro da mama. A condição aumenta o risco de infecções e diminui a qualidade de vida relacionada à saúde (HR-QOL) nos pacientes. Nenhum tratamento profilático ou curativo está atualmente disponível para esta condição.
As células CD4+ desempenham um papel crítico no desenvolvimento do linfedema. As células facilitam a inflamação e a formação de fibrose no tecido subcutâneo que inibe a regeneração linfática. O tacrolimus é um macrólido imunossupressor e anti-inflamatório que tem como alvo as células CD4+. O tacrolimus como tratamento do linfedema já mostrou resultados promissores em estudos com animais. O tacrolimus tem o potencial de curar um efeito colateral incurável e vitalício do BC e, portanto, beneficiará um grande número de pacientes que sofrem de BCRL.
OBJETIVO Avaliar o efeito do tratamento com Tacrolimus no linfedema relacionado ao câncer de mama MÉTODO Desenho do estudo Um estudo piloto com uma inclusão planejada de 20 pacientes com um período de acompanhamento de 12 meses. O objetivo deste estudo é avaliar o efeito do tratamento com tacrolimus no linfedema e HR-QOL. Os resultados são obtidos a partir de medidas objetivas e questionários.
Os pacientes serão atendidos em uma consulta antes do início do tratamento e depois 3 vezes (aos 3, 6 e 12 meses) como consultas de acompanhamento onde o efeito do tratamento é avaliado.
Ponto final primário:
- Volume do braço medido com teste de deslocamento de água.
Pontos de extremidade secundários:
- Volume do braço medido com fita métrica e calculado com o volume de uma fórmula de cone
- Resultado relatado pelo paciente medido através das versões dinamarquesas dos questionários , LYMPH-ICF, DASH e SF-36
- bioimpedância
- Linfangiografia Dados de desfecho primário e secundário serão coletados em cada uma das 3 consultas (antes do tratamento e 3 e 6 meses após o início do tratamento).
IMPACTO CLÍNICO Este será o primeiro estudo farmacológico clínico sobre o tratamento do linfedema com Tacrolimus. Este estudo testará a viabilidade e eficácia da pomada de Tacrolimus em uma população de pacientes com câncer de mama que desenvolveram linfedema. O estudo pode levar a uma implementação clínica de rotina da pomada de tacrolimus para pacientes diagnosticados com linfedema. Independentemente do resultado, o estudo beneficiará os pacientes e futuras pesquisas no campo do linfedema.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Odense, Dinamarca, 5000
- Department of Plastic Surgery, Odense University Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade entre 30-65 anos
- Fêmea
- Diagnóstico de linfedema como resultado do tratamento do câncer de mama
- Linfedema ativo (excesso de líquido)
- linfedema significativo
- Linfedema grau I-II
- Pós-menopausa (ausência/ausência de menstruação em pelo menos 12 meses consecutivos) ou uso contínuo de anticoncepcionais (espiral, pílula anticoncepcional, implante, adesivos transdérmicos, anel vaginal ou injeção de depósito). Os anticoncepcionais devem ser usados durante todo o projeto e pelo menos três semanas após o término do projeto (última aplicação da pomada).
- Estado geral clinicamente bom Sem linfedema no braço oposto (braço normal)
- Compreende o propósito do estudo e dá consentimento por escrito para participar
- Pode ler e compreender a língua dinamarquesa
Critério de exclusão:
- Grávida, amamentando ou com desejo de gravidez no próximo ano
- Câncer de mama bilateral
- Linfedema grau 0, III ou IV
- Alergias conhecidas para Tacrolimus ou outros macrólidos
- Remoção de gânglios linfáticos na axila oposta
- Sofre de transtornos psiquiátricos que podem afetar a participação no projeto
- Função renal ou hepática reduzida
- Barreira de pele defeituosa
- imunodeficiência diagnosticada
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Tratamento
Mulheres com linfedema estágio 1-2 devido ao tratamento de câncer de mama
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Aplicado em uma camada fina cobrindo todo o braço, incluindo a axila e a mão, uma vez ao dia durante seis meses
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração no volume do braço desde a linha de base
Prazo: Linha de base + alteração no volume do braço aos 3, 6 e 12 meses da linha de base
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medido com teste de deslocamento de água.
A paciente abaixa o braço em uma bacia com água (Bravômetro, Novuqare BV, PJ Horst, NL) e o volume do braço é lido em mL antes e depois do abaixamento do braço.
Este método é estabelecido no departamento que usamos para este projeto.
O volume do braço de ambos os braços é medido em cada consulta.
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Linha de base + alteração no volume do braço aos 3, 6 e 12 meses da linha de base
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Bioimpedância
Prazo: Linha de base + aos 3, 6 e 12 meses de acompanhamento
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A medição de bioimpedância é uma ferramenta para estimar o excesso de líquido no corpo. O teste não é invasivo e é feito colocando eletrodos na pele das mãos e dos pés de forma semelhante ao procedimento de um ECG. Os sinais passam pelos eletrodos conectados a uma máquina que envia impulsos elétricos pelo corpo e estima o excesso de líquido nas extremidades. O teste é feito em todas as consultas e tem a duração de alguns minutos. Não há efeitos colaterais ou desconforto associados ao teste. |
Linha de base + aos 3, 6 e 12 meses de acompanhamento
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Linfangiografia
Prazo: Linha de base + aos 6 e 12 meses de acompanhamento
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Uma ferramenta de imagem para quantificar o fluxo linfático e os vasos. ICG é um fluorescente que é absorvido no sistema linfático e metabolizado no fígado com uma meia-vida de 3-4 minutos. O ICG fluorescente é detectável por câmeras em comprimentos de onda específicos e, portanto, é possível visualizar. O resultado deste teste é classificado em grupos: padrão linear e padrões de refluxo dérmico. Os padrões de refluxo dérmico podem então ser subdivididos em "splash", "stardust" e "padrões difusos" por meio do reconhecimento de padrões. O procedimento é feito injetando 0,02 mL de ICG por via subcutânea no espaço entre cada dedo. A imagem fluorescente dos vasos linfáticos e do fluxo é então obtida usando uma câmera infravermelha. Não há exposição de radiação associada a este teste. A linfangiografia ICG é feita em ambos os braços. O resultado é medido como o padrão do fluxo linfático. |
Linha de base + aos 6 e 12 meses de acompanhamento
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Questionário: Questionário de Funcionamento, Incapacidade e Saúde do Linfedema (Lymph-ICF) LYMPH-ICF
Prazo: Linha de base + aos 3, 6 e 12 meses de acompanhamento
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Um questionário validado dinamarquês desenvolvido especificamente para pacientes com linfedema. O questionário contém 5 domínios: sintomas de linfedema, função mental, atividades domésticas, atividades de mobilidade, movimento e atividades de vida e sociais. São respondidas 29 questões referentes aos 5 domínios em uma escala que varia de 0 a 10. As pontuações brutas serão transformadas em pontuações que variam de 0 (pior) a 100 (melhor) usando a chave de pontuação original |
Linha de base + aos 3, 6 e 12 meses de acompanhamento
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Questionário: Questionário sobre as deficiências do braço, ombro e mão (DASH)
Prazo: Linha de base + aos 3, 6 e 12 meses de acompanhamento
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Um questionário validado dinamarquês desenvolvido para pacientes com deficiências nos braços, ombros e mãos. Inclui 38 questões sobre a capacidade do paciente de realizar diferentes ações/movimentos. As perguntas são respondidas em uma escala de 5 etapas de não difícil a impossível. As pontuações brutas serão transformadas em pontuações que variam de 0 (pior) a 100 (melhor) usando a chave de pontuação original |
Linha de base + aos 3, 6 e 12 meses de acompanhamento
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Questionário: questionário de pesquisa de saúde de formulário curto de 36 itens (SF-36)
Prazo: Linha de base + aos 3, 6 e 12 meses de acompanhamento
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Um questionário genérico de qualidade de vida validado pela Dinamarca. O questionário inclui 36 perguntas sobre a qualidade de vida geral do paciente. As perguntas são respondidas em uma escala de 3, 5 e 6 etapas e binárias (Sim/Não), dependendo da pergunta. As pontuações brutas serão transformadas em pontuações que variam de 0 (pior) a 100 (melhor) usando a chave de pontuação original |
Linha de base + aos 3, 6 e 12 meses de acompanhamento
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Volume do braço medido com fita métrica
Prazo: Linha de base + aos 3, 6 e 12 meses de acompanhamento
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Medição manual com fita métrica e depois calculada com o volume de uma fórmula de cone
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Linha de base + aos 3, 6 e 12 meses de acompanhamento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Jens A Sørensen, MD Prof. PhD, Department of Plastic Surgery at Odense University Hospital
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Pusic AL, Klassen AF, Scott AM, Klok JA, Cordeiro PG, Cano SJ. Development of a new patient-reported outcome measure for breast surgery: the BREAST-Q. Plast Reconstr Surg. 2009 Aug;124(2):345-353. doi: 10.1097/PRS.0b013e3181aee807.
- Pusic AL, Cemal Y, Albornoz C, Klassen A, Cano S, Sulimanoff I, Hernandez M, Massey M, Cordeiro P, Morrow M, Mehrara B. Quality of life among breast cancer patients with lymphedema: a systematic review of patient-reported outcome instruments and outcomes. J Cancer Surviv. 2013 Mar;7(1):83-92. doi: 10.1007/s11764-012-0247-5. Epub 2012 Dec 5.
- Wild D, Grove A, Martin M, Eremenco S, McElroy S, Verjee-Lorenz A, Erikson P; ISPOR Task Force for Translation and Cultural Adaptation. Principles of Good Practice for the Translation and Cultural Adaptation Process for Patient-Reported Outcomes (PRO) Measures: report of the ISPOR Task Force for Translation and Cultural Adaptation. Value Health. 2005 Mar-Apr;8(2):94-104. doi: 10.1111/j.1524-4733.2005.04054.x.
- Ghanta S, Cuzzone DA, Torrisi JS, Albano NJ, Joseph WJ, Savetsky IL, Gardenier JC, Chang D, Zampell JC, Mehrara BJ. Regulation of inflammation and fibrosis by macrophages in lymphedema. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2015 May 1;308(9):H1065-77. doi: 10.1152/ajpheart.00598.2014. Epub 2015 Feb 27.
- Gardenier JC, Kataru RP, Hespe GE, Savetsky IL, Torrisi JS, Nores GD, Jowhar DK, Nitti MD, Schofield RC, Carlow DC, Mehrara BJ. Topical tacrolimus for the treatment of secondary lymphedema. Nat Commun. 2017 Feb 10;8:14345. doi: 10.1038/ncomms14345.
- Yamamoto T, Yamamoto N, Doi K, Oshima A, Yoshimatsu H, Todokoro T, Ogata F, Mihara M, Narushima M, Iida T, Koshima I. Indocyanine green-enhanced lymphography for upper extremity lymphedema: a novel severity staging system using dermal backflow patterns. Plast Reconstr Surg. 2011 Oct;128(4):941-947. doi: 10.1097/PRS.0b013e3182268cd9.
- Lasinski BB, McKillip Thrift K, Squire D, Austin MK, Smith KM, Wanchai A, Green JM, Stewart BR, Cormier JN, Armer JM. A systematic review of the evidence for complete decongestive therapy in the treatment of lymphedema from 2004 to 2011. PM R. 2012 Aug;4(8):580-601. doi: 10.1016/j.pmrj.2012.05.003.
- Zou L, Liu FH, Shen PP, Hu Y, Liu XQ, Xu YY, Pen QL, Wang B, Zhu YQ, Tian Y. The incidence and risk factors of related lymphedema for breast cancer survivors post-operation: a 2-year follow-up prospective cohort study. Breast Cancer. 2018 May;25(3):309-314. doi: 10.1007/s12282-018-0830-3. Epub 2018 Feb 3.
- Ribeiro Pereira ACP, Koifman RJ, Bergmann A. Incidence and risk factors of lymphedema after breast cancer treatment: 10 years of follow-up. Breast. 2017 Dec;36:67-73. doi: 10.1016/j.breast.2017.09.006. Epub 2017 Oct 6.
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- Taghian NR, Miller CL, Jammallo LS, O'Toole J, Skolny MN. Lymphedema following breast cancer treatment and impact on quality of life: a review. Crit Rev Oncol Hematol. 2014 Dec;92(3):227-34. doi: 10.1016/j.critrevonc.2014.06.004. Epub 2014 Jul 2.
- Terada M, Yoshimura A, Sawaki M, Hattori M, Naomi G, Kotani H, Adachi Y, Iwase M, Kataoka A, Sugino K, Mori M, Horisawa N, Ozaki Y, Iwata H. Patient-reported outcomes and objective assessments with arm measurement and bioimpedance analysis for lymphedema among breast cancer survivors. Breast Cancer Res Treat. 2020 Jan;179(1):91-100. doi: 10.1007/s10549-019-05443-1. Epub 2019 Sep 18.
- Sackey H, Johansson H, Sandelin K, Liljegren G, MacLean G, Frisell J, Brandberg Y. Self-perceived, but not objective lymphoedema is associated with decreased long-term health-related quality of life after breast cancer surgery. Eur J Surg Oncol. 2015 Apr;41(4):577-84. doi: 10.1016/j.ejso.2014.12.006. Epub 2015 Jan 13.
- Ogata F, Fujiu K, Matsumoto S, Nakayama Y, Shibata M, Oike Y, Koshima I, Watabe T, Nagai R, Manabe I. Excess Lymphangiogenesis Cooperatively Induced by Macrophages and CD4(+) T Cells Drives the Pathogenesis of Lymphedema. J Invest Dermatol. 2016 Mar;136(3):706-714. doi: 10.1016/j.jid.2015.12.001. Epub 2015 Dec 10.
- Muller GG, Jose NK, de Castro RS, de Holanda EC. Long-term use of topical tacrolimus ointment: a safe and effective option for the treatment of vernal keratoconjunctivitis. Arq Bras Oftalmol. 2019 Mar-Apr;82(2):119-123. doi: 10.5935/0004-2749.20190026. Epub 2019 Jan 24.
- Remitz A, Harper J, Rustin M, Goldschmidt WF, Palatsi R, van der Valk PG, Sharpe G, Smith CH, Dobozy A, Turjanmaa K; European Tacrolimus Ointment Study Group. Long-term safety and efficacy of tacrolimus ointment for the treatment of atopic dermatitis in children. Acta Derm Venereol. 2007;87(1):54-61. doi: 10.2340/00015555-0167.
- Harvey LA. REDCap: web-based software for all types of data storage and collection. Spinal Cord. 2018 Jul;56(7):625. doi: 10.1038/s41393-018-0169-9. No abstract available.
- Damstra RJ, Glazenburg EJ, Hop WC. Validation of the inverse water volumetry method: A new gold standard for arm volume measurements. Breast Cancer Res Treat. 2006 Oct;99(3):267-73. doi: 10.1007/s10549-006-9213-0. Epub 2006 Jun 3.
- Klassen AF, Dominici L, Fuzesi S, Cano SJ, Atisha D, Locklear T, Gregorowitsch ML, Tsangaris E, Morrow M, King T, Pusic AL. Development and Validation of the BREAST-Q Breast-Conserving Therapy Module. Ann Surg Oncol. 2020 Jul;27(7):2238-2247. doi: 10.1245/s10434-019-08195-w. Epub 2020 Jan 21.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças de pele
- Neoplasias
- Doenças Linfáticas
- Neoplasias por local
- Complicações pós-operatórias
- Doenças da mama
- Neoplasias da Mama
- Linfedema
- Câncer de Mama Linfedema
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Inibidores de Calcineurina
- Tacrolimo
Outros números de identificação do estudo
- Tacrolimus_2020
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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